Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik (PK) för RV1162 hos friska försökspersoner och KOL-patienter

Inklusionskriterier (alla ämnen):

• Underteckna ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien.
• Om en kvinna i fertil ålder måste ha en dokumenterad menstruation före den första dosen och vilja och kunna använda 2 former av preventivmedel från screening till 4 månader efter den sista dosen av RV1162. Får inte vara en kvinna i fertil ålder för ämnen i del C, OR
• Om en kvinna i icke fertil ålder måste vara amenorroisk i minst 1 år med en lämplig klinisk profil, ELLER
• Om en man, måste vilja och kunna använda en av preventivmetoderna som anges i protokollet och samtycka till att inte donera spermier, från den första dosen till 4 månader efter den sista dosen av RV1162.
• Ha ett 12-avlednings-EKG som överensstämmer med normal hjärtfunktion
• Kan följa alla studierestriktioner och procedurer inklusive förmågan att använda studieinhalatorn korrekt.

Delar A och B (endast friska frivilliga)

• Ålder mellan 18 och 50 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Frisk enligt en läkares bedömning, baserat på en fullständig medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning och laboratorietester.
• Bedömningar av vitala tecken inom normala intervall
• Kroppsmassaindex mellan 19 och 30 kg/m2 och kroppsvikt inte mindre än 50 kg.
• Spirometriavläsningar (FEV1 och FVC) ska vara ≥80 % av det förväntade värdet och FEV1/FVC-förhållandet >0,7 vid screening
• Tar inte receptbelagda mediciner (med undantag för preventivmedel eller hormonersättningsterapier) under 14 dagar före screening och samtycker till att inte använda receptbelagda mediciner under hela studien.
• Att inte ta receptfria läkemedel under 14 dagar före screening och fram till det sista uppföljningsbesöket

Del C (endast KOL-patienter)

• Ålder mellan 40 och 75 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket
• Ha diagnosen KOL med symtom förenliga med KOL i minst 1 år
• KOL svårighetsgrad klassificering för GOLD Grad II/III
• Aktuell eller tidigare rökare med en rökhistoria på ≥ 10 förpackningsår
• Inte ha en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet
• Kunna producera ett livskraftigt inducerat sputumprov vid screeningbesöket.

Uteslutningskriterier (alla ämnen):

• Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screening
• Kliniskt signifikanta onormala värden för hematologi, klinisk kemi eller urinanalys vid screening
• Historik om, eller en anledning att tro att en person har en historia av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren
• Positivt test för alkohol eller droger vid screening eller före dosering
• Historik med kliniskt signifikanta allergier som skulle kontraindicera deltagande
• Känd allergi mot studieläkemedlet eller något av formuleringens hjälpämnen
• Donerat blod eller blodprodukter eller haft betydande förlust av blod (mer än 500 ml) inom 3 månader studieläkemedlet eller avsikt att donera blod eller blodprodukter under studien.
• Fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinteknisk produkt inom 3 månader eller inom en period som är mindre än 5 gånger läkemedlets halveringstid, beroende på vilket som är längre, innan den första dosen av studieläkemedlet planeras.
• Om en kvinna, har ett positivt graviditetstest vid screening eller intagning, är gravid, ammar eller planerar att bli gravid under studien, eller är en kvinna i fertil ålder (ämnen i del C).
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) 1 och 2-antikroppar, hepatit B-virus (HBV)-infektion eller hepatit C-antikroppar.
• Förplanerad operation eller ingrepp som skulle störa genomförandet av studien.
• Anställd vid utredaren eller studiecentret, med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av utredaren eller studiecentret, samt familjemedlemmar till de anställda eller utredaren.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien av ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet fullt ut
• Ämnet är mentalt eller juridiskt oförmögen
• Kan inte eller vill genomgå flera venpunktionsprocedurer eller patienten har dålig tillgång till vener som är lämpliga för kanylering
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta

Delar A och B (endast friska frivilliga)

• Historik av rökning eller användning av nikotinhaltiga ämnen under de senaste 6 månaderna eller ett positivt kolmonoxidtest vid screening eller vid intagning

Del C (endast KOL-patienter)

• En historia av livshotande KOL inklusive inläggning på intensivvårdsavdelning och/eller behov av intubation
• En historia av > 1 sjukhusvistelse för KOL under de senaste 2 åren före screening
• Bevis på cor pulmonale eller kliniskt signifikant pulmonell hypertoni.
• Kräver rutinbehandling för KOL med en av de begränsade terapierna som anges i protokollet inom 6 veckor före screening
• En aktuell diagnos av astma, aktiv tuberkulos, lungcancer, bronkiektasis, sarkoidos, lungfibros, interstitiell lungsjukdom eller andra aktiva lungsjukdomar
• En historia av kroniska okontrollerade sjukdomar som utredaren tror är kliniskt signifikanta.
• En historia av sömnapné.
• Tidigare lungresektion eller lungreduktionsoperation.
• Aktivt deltagande i ett lungrehabiliteringsprogram
• Alanintransaminas (ALT) > 1,5 x övre normalgräns (ULN) vid screeningbesöket.
• Större operation, (kräver generell anestesi) inom 6 veckor före screeningbesöket, eller kommer inte att ha återhämtat sig helt från operationen, eller planerad operation till och med slutet av studien
• En avslöjad historia, eller en känd för utredaren, av betydande bristande efterlevnad i tidigare undersökningar eller med ordinerade mediciner
• En historia av instabil eller okontrollerad hypertoni, eller har diagnostiserats med hypertoni under de senaste 3 månaderna
• Alla andra skäl som utredaren anser gör försökspersonen olämplig att delta
• Bedömningar av vitala tecken utanför intervallen: blodtryck mellan 100 och 160 mmHg systoliskt, inklusive, och mellan 55 och 100 mmHg diastoliskt; puls 50 - 100 slag/min.
• Kräver syre, även då och då