RV1162 在健康受试者和 COPD 患者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK)

纳入标准（所有科目）：

• 签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参与研究。
• 如果是有生育能力的女性，则必须在第一次给药前有月经记录，并且愿意并能够使用 2 种避孕方法，从筛选到最后一次 RV1162 给药后 4 个月。 对于 C 部分的科目，不得是具有生育潜力的女性，或者
• 如果无生育能力的女性必须闭经至少 1 年且具有适当的临床特征，或者
• 如果是男性，必须愿意并能够使用方案中列出的避孕方法之一，并同意不捐献精子，从第一剂 RV1162 到最后一剂 RV1162 后 4 个月。
• 有符合正常心脏功能的 12 导联心电图
• 能够遵守所有研究限制和程序，包括能够正确使用研究吸入器。

A 和 B 部分（仅限健康志愿者）

• 签署知情同意书时年龄在 18 至 50 岁之间
• 由医生根据包括病史、身体检查和实验室检查在内的全面医学评估确定的健康状况。
• 正常范围内的生命体征评估
• 体重指数在 19 至 30 公斤/平方米之间，体重不低于 50 公斤。
• 筛选时肺活量计读数（FEV1 和 FVC）≥80% 预测值且 FEV1/FVC 比率 >0.7
• 在筛选前 14 天未服用处方药（避孕药或激素替代疗法除外），并同意在整个研究期间不使用处方药。
• 筛查前 14 天和最后一次随访前未服用非处方药

C 部分（仅限 COPD 患者）

• 签署知情同意书时年龄在 40 至 75 岁之间
• 诊断为慢性阻塞性肺病并伴有与慢性阻塞性肺病相符的症状至少 1 年
• GOLD II/III 级 COPD 严重程度分级
• 吸烟史≥ 10 包年的当前吸烟者或既往吸烟者
• 没有临床异常或实验室参数超出参考范围
• 能够在筛查访视时产生活的诱导痰样本。

排除标准（所有受试者）：

• 筛选后 4 周内出现上呼吸道或下呼吸道感染
• 筛选时血液学、临床化学或尿液分析的临床显着异常值
• 过去 5 年内有吸毒或酗酒史，或有理由相信受试者有吸毒或酗酒史
• 在筛选时或给药前对酒精或滥用药物的检测呈阳性
• 临床上显着过敏的历史，这将禁止参与
• 已知对研究药物或制剂的任何赋形剂过敏
• 捐献血液或血液制品或在研究药物的 3 个月内大量失血（超过 500 毫升）或在研究期间有意捐献血液或血液制品。
• 在计划首次服用研究药物之前，在 3 个月内或在小于药物半衰期 5 倍的时间内（以较长者为准）接受了实验药物或使用了实验医疗设备。
• 如果女性在筛选或入院时妊娠试验呈阳性，在研究期间怀孕、哺乳或计划怀孕，或者是有生育潜力的女性（C 部分的主题）。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1 和 2 抗体、乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或丙型肝炎抗体检测呈阳性。
• 预先计划的手术或程序会干扰研究的进行。
• 研究者或研究中心的雇员，在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议的研究或其他研究，以及雇员或研究者的家庭成员。
• 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常
• 男性平均每周摄入量 >21 单位或女性 >14 单位的研究后 6 个月内经常饮酒的历史
• 受试者不能或不愿完全遵守研究方案
• 受试者在精神上或法律上无行为能力
• 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术，或者受试者难以接近适合插管的静脉
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因

A 和 B 部分（仅限健康志愿者）

• 在过去 6 个月内吸烟或使用含尼古丁物质的历史，或筛选或入院时一氧化碳测试呈阳性

C 部分（仅限 COPD 患者）

• 危及生命的慢性阻塞性肺病病史，包括入住重症监护病房和/或需要插管
• 筛查前 2 年内有 > 1 次 COPD 住院史
• 肺心病或有临床意义的肺动脉高压的证据。
• 需要在筛选前 6 周内使用方案中列出的一种受限疗法对 COPD 进行常规治疗
• 当前诊断为哮喘、活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、结节病、肺纤维化、间质性肺病或其他活动性肺病
• 研究者认为具有临床意义的慢性不受控制的疾病史。
• 有睡眠呼吸暂停病史。
• 既往肺切除术或肺缩小手术。
• 积极参与肺康复计划
• 筛选访视时丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 x 正常值上限 (ULN)。
• 筛选访视前 6 周内进行大手术（需要全身麻醉），或手术未完全康复，或计划手术直至研究结束
• 一份已披露的历史记录，或研究者已知的，在先前的研究中或使用处方药的重大违规行为
• 有不稳定或未控制的高血压病史，或在过去 3 个月内被诊断患有高血压
• 研究者认为受试者不适合参与的任何其他原因
• 超出范围的生命体征评估：收缩压在 100 到 160 毫米汞柱之间，包括在内，舒张压在 55 到 100 毫米汞柱之间；心率 50 - 100 bpm。
• 需要氧气，即使是偶尔