Segurança, tolerabilidade e farmacocinética (PK) de RV1162 em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com DPOC

Critérios de inclusão (todas as disciplinas):

• Assine um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo.
• Se uma mulher com potencial para engravidar, deve ter um período menstrual documentado antes da primeira dose e estar disposta e capaz de usar 2 formas de contracepção desde a triagem até 4 meses após a dose final de RV1162. Não deve ser uma mulher em idade fértil para assuntos na Parte C, OU
• Se uma mulher sem potencial para engravidar tiver de ser amenorréica durante pelo menos 1 ano com um perfil clínico adequado, OU
• Se homem, deve estar disposto e apto a usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo e concordar em não doar esperma, desde a primeira dose até 4 meses após a dose final de RV1162.
• Ter um ECG de 12 derivações consistente com função cardíaca normal
• Capaz de cumprir todas as restrições e procedimentos do estudo, incluindo a capacidade de usar o inalador do estudo corretamente.

Partes A e B (apenas voluntários saudáveis)

• Ter idade compreendida entre os 18 e os 50 anos, inclusive, à data da assinatura do consentimento informado
• Saudável conforme determinado por um médico, com base em uma avaliação médica completa, incluindo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais.
• Avaliações de sinais vitais dentro dos intervalos normais
• Índice de massa corporal entre 19 e 30 kg/m2 e peso corporal não inferior a 50 kg.
• Leituras de espirometria (FEV1 e FVC) devem ser ≥80% do valor previsto e relação FEV1/FVC >0,7 na triagem
• Não estão tomando medicamentos prescritos (com exceção de anticoncepcionais ou terapias de reposição hormonal) por 14 dias antes da triagem e concordam em não usar medicamentos prescritos durante o estudo.
• Não tomar medicamentos de venda livre por 14 dias antes da triagem e até a consulta final de acompanhamento

Parte C (somente pacientes com DPOC)

• Ter idade compreendida entre os 40 e os 75 anos, inclusive, à data da assinatura do consentimento informado
• Ter diagnóstico de DPOC com sintomas compatíveis com DPOC há pelo menos 1 ano
• Classificação de gravidade da DPOC para GOLD Grau II/III
• Fumante atual ou anterior com histórico de tabagismo ≥ 10 anos-maço
• Não apresentar anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência
• Capaz de produzir uma amostra viável de escarro induzido na visita de triagem.

Critérios de exclusão (todas as disciplinas):

• Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas após a triagem
• Valores anormais clinicamente significativos para hematologia, química clínica ou urinálise na triagem
• Histórico ou razão para acreditar que um sujeito tem histórico de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos
• Teste positivo para álcool ou drogas de abuso na triagem ou antes da dosagem
• História de alergias clinicamente significativas que contra-indicariam a participação
• Alergia conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um dos excipientes da formulação
• Doou sangue ou hemoderivados ou teve perda substancial de sangue (mais de 500 mL) dentro de 3 meses do medicamento do estudo ou intenção de doar sangue ou hemoderivados durante o estudo.
• Recebeu um medicamento experimental ou usou um dispositivo médico experimental em 3 meses ou em um período inferior a 5 vezes a meia-vida do medicamento, o que for maior, antes do agendamento da primeira dose do medicamento em estudo.
• Se uma mulher tiver um teste de gravidez positivo na triagem ou admissão, estiver grávida, amamentando ou planejando engravidar durante o estudo, ou é uma mulher com potencial para engravidar (indivíduos na Parte C).
• Teste positivo para anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) 1 e 2, infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou anticorpos da hepatite C.
• Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que interfeririam na condução do estudo.
• Funcionário do Investigador ou centro de estudos, com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse Investigador ou centro de estudos, bem como familiares dos funcionários ou do Investigador.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo de uma ingestão semanal média de > 21 unidades para homens, ou > 14 unidades para mulheres
• O sujeito é incapaz ou não quer cumprir totalmente o protocolo do estudo
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado
• Incapaz ou relutante em se submeter a vários procedimentos de punção venosa ou o sujeito tem pouco acesso a veias adequadas para canulação
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar

Partes A e B (apenas voluntários saudáveis)

• História de tabagismo ou uso de substâncias contendo nicotina nos últimos 6 meses ou teste de monóxido de carbono positivo na triagem ou na admissão

Parte C (somente pacientes com DPOC)

• Uma história de DPOC com risco de vida, incluindo internação em Unidade de Terapia Intensiva e/ou necessidade de intubação
• Uma história de > 1 hospitalização por DPOC nos últimos 2 anos antes da triagem
• Evidência de cor pulmonale ou hipertensão pulmonar clinicamente significativa.
• Requer tratamento de rotina para DPOC usando uma das terapias restritas listadas no protocolo dentro de 6 semanas antes da triagem
• Um diagnóstico atual de asma, tuberculose ativa, câncer de pulmão, bronquiectasia, sarcoidose, fibrose pulmonar, doenças pulmonares intersticiais ou outras doenças pulmonares ativas
• Uma história de doenças crônicas não controladas que o Investigador acredita serem clinicamente significativas.
• Uma história de apneia do sono.
• Ressecção pulmonar prévia ou cirurgia de redução pulmonar.
• Participação ativa em um programa de reabilitação pulmonar
• Alanina transaminase (ALT) > 1,5 x limite superior do normal (LSN) na consulta de triagem.
• Cirurgia de grande porte (requer anestesia geral) dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem, ou não terá se recuperado totalmente da cirurgia ou cirurgia planejada até o final do estudo
• Uma história divulgada, ou conhecida pelo Investigador, de não conformidade significativa em estudos investigativos anteriores ou com medicamentos prescritos
• História de hipertensão instável ou não controlada ou diagnóstico de hipertensão nos últimos 3 meses
• Qualquer outro motivo que o Investigador considere tornar o sujeito inadequado para participar
• Avaliações de sinais vitais fora dos intervalos: pressão arterial entre 100 e 160 mmHg sistólica, inclusive, e entre 55 e 100 mmHg diastólica; frequência cardíaca 50 - 100 bpm.
• Requer oxigênio, mesmo ocasionalmente