Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af RV1162 hos raske forsøgspersoner og KOL-patienter

Inklusionskriterier (alle fag):

• Underskriv et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en dokumenteret menstruation før første dosis og være villig og i stand til at bruge 2 former for prævention fra screening til 4 måneder efter den sidste dosis af RV1162. Må ikke være en kvinde i den fødedygtige alder for emner i del C, OR
• Hvis en kvinde i ikke-fertil alder skal være amenoré i mindst 1 år med en passende klinisk profil, ELLER
• Hvis en mand, skal være villig og i stand til at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen og acceptere ikke at donere sæd, fra den første dosis til 4 måneder efter den sidste dosis af RV1162.
• Har et 12-aflednings EKG, der stemmer overens med normal hjertefunktion
• I stand til at overholde alle undersøgelsesrestriktioner og -procedurer, herunder evnen til at bruge undersøgelsesinhalatoren korrekt.

Del A & B (kun raske frivillige)

• I alderen mellem 18 og 50 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Sund som bestemt af en læge, baseret på en fuldstændig medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorietests.
• Vitale tegn vurderinger inden for normalområdet
• Kropsmasseindeks mellem 19 og 30 kg/m2 og kropsvægt ikke mindre end 50 kg.
• Spirometriaflæsninger (FEV1 og FVC) til at være ≥80 % forudsagt værdi og FEV1/FVC-forhold >0,7 ved screening
• Tager ikke receptpligtig medicin (med undtagelse af præventions- eller hormonerstatningsterapier) i 14 dage før screening og accepterer ikke at bruge receptpligtig medicin i hele undersøgelsens varighed.
• Ikke at tage håndkøbsmedicin i 14 dage før screening og op til det sidste opfølgningsbesøg

Del C (kun KOL-patienter)

• I alderen mellem 40 og 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Hav en KOL-diagnose med symptomer, der er forenelige med KOL i mindst 1 år
• KOL sværhedsgradsklassificering for GOLD Grade II/III
• Nuværende eller tidligere ryger med en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår
• Har ikke en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet
• I stand til at producere en levedygtig induceret sputumprøve ved screeningsbesøget.

Eksklusionskriterier (alle emner):

• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screening
• Klinisk signifikante abnorme værdier for hæmatologi, klinisk kemi eller urinanalyse ved screening
• Historien om, eller en grund til at tro, at en person har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år
• Positiv test for alkohol eller misbrug af stoffer ved screening eller før dosering
• Anamnese med klinisk signifikante allergier, der ville kontraindicere deltagelse
• Kendt allergi over for undersøgelseslægemidlet eller ethvert af hjælpestofferne i formuleringen
• Donerede blod eller blodprodukter eller havde et betydeligt tab af blod (mere end 500 ml) inden for 3 måneders undersøgelseslægemiddel eller intention om at donere blod eller blodprodukter under undersøgelsen.
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for 3 måneder eller inden for en periode på mindre end 5 gange lægemidlets halveringstid, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelseslægemidlet er planlagt.
• Hvis en kvinde har en positiv graviditetstest ved screening eller indlæggelse, er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen, eller er en kvinde i den fødedygtige alder (emner i del C).
• Positiv test for human immundefekt virus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitis B virus (HBV) infektion eller hepatitis C antistoffer.
• Forudplanlagte operationer eller procedurer, der ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
• Ansat i efterforskeren eller studiecentret, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller studiecenter, samt familiemedlemmer til medarbejderne eller efterforskeren.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen af ​​et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke fuldt ud overholde undersøgelsesprotokollen
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer, eller forsøgspersonen har dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage

Del A & B (kun raske frivillige)

• Anamnese med rygning eller brug af nikotinholdige stoffer inden for de foregående 6 måneder eller en positiv kuliltetest ved screening eller ved indlæggelse

Del C (kun KOL-patienter)

• En historie med livstruende KOL, inklusive indlæggelse på intensiv afdeling og/eller kræver intubation
• En historie med > 1 indlæggelse for KOL i de foregående 2 år forud for screening
• Bevis på cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertension.
• Kræver rutinemæssig behandling for KOL med en af ​​de begrænsede behandlinger, der er anført i protokollen inden for 6 uger før screening
• En aktuel diagnose af astma, aktiv tuberkulose, lungekræft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesygdomme eller andre aktive lungesygdomme
• En historie med kroniske ukontrollerede sygdomme, som efterforskeren mener er klinisk signifikante.
• En historie med søvnapnø.
• Tidligere lungeresektion eller lungereduktionsoperation.
• Aktiv deltagelse i et lungerehabiliteringsprogram
• Alanintransaminase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screeningsbesøget.
• Større operation, (kræver generel anæstesi) inden for 6 uger før screeningsbesøget, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen eller planlagt operation til slutningen af ​​undersøgelsen
• En afsløret historie, eller en kendt af investigator, af væsentlig manglende overholdelse i tidligere undersøgelsesundersøgelser eller med ordineret medicin
• En historie med ustabil eller ukontrolleret hypertension eller er blevet diagnosticeret med hypertension inden for de sidste 3 måneder
• Enhver anden grund, som efterforskeren vurderer, gør forsøgspersonen uegnet til at deltage
• Vitale tegnvurderinger uden for intervaller: blodtryk mellem 100 og 160 mmHg systolisk, inklusive, og mellem 55 og 100 mmHg diastolisk; puls 50 - 100 bpm.
• Kræver ilt, selv lejlighedsvis