Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk (PK) av RV1162 hos friske personer og KOLS-pasienter

Inkluderingskriterier (alle fag):

• Signer et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien.
• Dersom en kvinne i fertil alder, må ha dokumentert menstruasjon før første dose og være villig og i stand til å bruke 2 former for prevensjon fra screening til 4 måneder etter siste dose av RV1162. Må ikke være en kvinne i fruktbar alder for fag i del C, OR
• Hvis en kvinne i ikke-fertil alder må være amenoréisk i minst 1 år med en passende klinisk profil, ELLER
• Hvis en mann, må være villig og i stand til å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen og samtykke i å ikke donere sæd, fra første dose til 4 måneder etter siste dose av RV1162.
• Ha et 12-avlednings EKG i samsvar med normal hjertefunksjon
• I stand til å overholde alle studiebegrensninger og prosedyrer, inkludert evnen til å bruke studieinhalatoren riktig.

Del A og B (kun friske frivillige)

• I alderen mellom 18 og 50 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Frisk som bestemt av en lege, basert på en fullstendig medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietester.
• Vitale tegnvurderinger innenfor normale områder
• Kroppsmasseindeks mellom 19 og 30 kg/m2 og kroppsvekt ikke mindre enn 50 kg.
• Spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) skal være ≥80 % predikert verdi og FEV1/FVC-forhold >0,7 ved screening
• Tar ikke reseptbelagte medisiner (med unntak av prevensjons- eller hormonerstatningsterapier) i 14 dager før screening og samtykker i å ikke bruke reseptbelagte medisiner under hele studiens varighet.
• Ikke overtakelse av reseptfrie medisiner i 14 dager før screening og frem til siste oppfølgingsbesøk

Del C (kun KOLS-pasienter)

• Alder mellom 40 og 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket
• Ha en KOLS-diagnose med symptomer som er forenlig med KOLS i minst 1 år
• KOLS alvorlighetsgradsklassifisering for GOLD Grad II/III
• Nåværende eller tidligere røyker med en røykehistorie på ≥ 10 pakkeår
• Ikke ha en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet
• Kunne produsere en levedyktig indusert sputumprøve ved screeningbesøket.

Ekskluderingskriterier (alle fag):

• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screening
• Klinisk signifikante unormale verdier for hematologi, klinisk kjemi eller urinanalyse ved screening
• Historie om, eller en grunn til å tro at en person har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 5 årene
• Positiv test for alkohol eller narkotikamisbruk ved screening eller før dosering
• Anamnese med klinisk signifikante allergier som ville kontraindikere deltakelse
• Kjent allergi mot studiemedisinen eller noen av hjelpestoffene i formuleringen
• Donerte blod eller blodprodukter eller hadde betydelig tap av blod (mer enn 500 ml) innen 3 måneder studiemedisin eller intensjon om å donere blod eller blodprodukter under studien.
• Mottatt et eksperimentelt legemiddel eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr innen 3 måneder eller innenfor en periode som er mindre enn 5 ganger halveringstid, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiemedikamentet er planlagt.
• Dersom en kvinne, har en positiv graviditetstest ved screening eller innleggelse, er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under studien, eller er en kvinne i fertil alder (emner i del C).
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) 1 og 2 antistoffer, hepatitt B virus (HBV) infeksjon eller hepatitt C antistoffer.
• Forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som ville forstyrre gjennomføringen av studien.
• Ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiesenteret, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien av et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn, eller >14 enheter for kvinner
• Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke overholde studieprotokollen fullt ut
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer eller personen har dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta

Del A og B (kun friske frivillige)

• Anamnese med røyking eller bruk av nikotinholdige stoffer i løpet av de siste 6 månedene eller en positiv karbonmonoksidtest ved screening eller ved innleggelse

Del C (kun KOLS-pasienter)

• En historie med livstruende KOLS inkludert innleggelse på intensivavdeling og/eller behov for intubasjon
• En historie med > 1 sykehusinnleggelse for KOLS de siste 2 årene før screening
• Bevis for cor pulmonale eller klinisk signifikant pulmonal hypertensjon.
• Krever rutinebehandling for KOLS ved bruk av en av de begrensede terapiene som er oppført i protokollen innen 6 uker før screening
• En gjeldende diagnose av astma, aktiv tuberkulose, lungekreft, bronkiektasi, sarkoidose, lungefibrose, interstitielle lungesykdommer eller andre aktive lungesykdommer
• En historie med kroniske ukontrollerte sykdommer som etterforskeren mener er klinisk signifikante.
• En historie med søvnapné.
• Tidligere lungereseksjon eller lungereduksjonskirurgi.
• Aktiv deltakelse i et lungerehabiliteringsprogram
• Alanintransaminase (ALT) > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screeningbesøket.
• Større operasjon, (krever generell anestesi) innen 6 uker før screeningbesøket, eller vil ikke ha kommet seg helt etter operasjonen, eller planlagt operasjon gjennom slutten av studien
• En avslørt historie, eller en kjent for etterforskeren, med betydelig avvik i tidligere undersøkelsesstudier eller med foreskrevne medisiner
• En historie med ustabil eller ukontrollert hypertensjon, eller har blitt diagnostisert med hypertensjon de siste 3 månedene
• Enhver annen grunn som etterforskeren vurderer gjør forsøkspersonen uegnet til å delta
• Vitale tegnvurderinger utenfor områder: blodtrykk mellom 100 og 160 mmHg systolisk, inklusive, og mellom 55 og 100 mmHg diastolisk; hjertefrekvens 50 - 100 bpm.
• Krever oksygen, selv av og til