Безопасность, переносимость и фармакокинетика (ФК) RV1162 у здоровых субъектов и пациентов с ХОБЛ

Критерии включения (все предметы):

• Подпишите документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании.
• Если женщина детородного возраста должна иметь документально подтвержденный менструальный период до первой дозы и иметь желание и возможность использовать 2 формы контрацепции с момента скрининга до 4 месяцев после последней дозы RV1162. Не должна быть женщиной с детородным потенциалом для субъектов, указанных в Части C, ИЛИ
• Если у женщины, не способной к деторождению, должна быть аменорея в течение как минимум 1 года с соответствующим клиническим профилем, ИЛИ
• Если мужчина должен иметь желание и возможность использовать один из методов контрацепции, перечисленных в протоколе, и согласиться не сдавать сперму, от первой дозы до 4 месяцев после последней дозы RV1162.
• Иметь ЭКГ в 12 отведениях, соответствующую нормальной сердечной функции
• Способен соблюдать все ограничения и процедуры исследования, включая способность правильно использовать исследуемый ингалятор.

Части A и B (только для здоровых добровольцев)

• Возраст от 18 до 50 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Здоров, как определено врачом, на основании полной медицинской оценки, включая историю болезни, медицинский осмотр и лабораторные анализы.
• Оценки основных показателей жизнедеятельности в пределах нормы
• Индекс массы тела от 19 до 30 кг/м2 и масса тела не менее 50 кг.
• Показатели спирометрии (ОФВ1 и ФЖЕЛ) должны быть ≥80% от прогнозируемого значения и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ >0,7 при скрининге.
• Не принимают рецептурные препараты (за исключением противозачаточных средств или заместительной гормональной терапии) в течение 14 дней до скрининга и соглашаются не принимать рецептурные препараты на протяжении всего исследования.
• Не принимать лекарства, отпускаемые без рецепта, за 14 дней до скрининга и до последнего контрольного визита.

Часть C (только для пациентов с ХОБЛ)

• Возраст от 40 до 75 лет включительно на момент подписания информированного согласия
• Наличие диагноза ХОБЛ с симптомами, совместимыми с ХОБЛ, в течение как минимум 1 года.
• Классификация тяжести ХОБЛ по GOLD Grade II/III
• Текущий или предыдущий курильщик со стажем курения ≥ 10 пачек лет
• Отсутствие клинических отклонений или лабораторных показателей за пределами референтного диапазона
• Возможность получить жизнеспособный образец индуцированной мокроты во время скринингового визита.

Критерии исключения (все предметы):

• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после скрининга
• Клинически значимые отклонения от нормы показателей крови, клинической химии или анализа мочи при скрининге
• История или причина полагать, что субъект злоупотреблял наркотиками или алкоголем в течение последних 5 лет.
• Положительный тест на алкоголь или наркотики при скрининге или до дозирования
• История клинически значимых аллергий, которые противопоказали бы участие
• Известная аллергия на исследуемый препарат или любой из вспомогательных веществ препарата
• Сдавали кровь или продукты крови или имели значительную потерю крови (более 500 мл) в течение 3 месяцев, в течение которых исследуемый препарат, или намерение сдать кровь или продукты крови во время исследования.
• Получали экспериментальное лекарство или использовали экспериментальное медицинское устройство в течение 3 месяцев или в течение периода, менее чем в 5 раз превышающего период полувыведения лекарственного средства, в зависимости от того, что дольше, до запланированного приема первой дозы исследуемого лекарственного средства.
• Если женщина имеет положительный тест на беременность при скрининге или госпитализации, беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время исследования, или является женщиной детородного возраста (субъекты в части C).
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) 1 и 2, инфекцию вируса гепатита В (ВГВ) или антитела к гепатиту С.
• Заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать проведению исследования.
• Сотрудник Исследователя или учебного центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или учебного центра, а также члены семей сотрудников или Исследователя.
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные или желчные аномалии
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после изучения среднего еженедельного потребления > 21 единицы для мужчин или > 14 единиц для женщин.
• Субъект не может или не желает полностью соблюдать протокол исследования.
• Субъект психически или юридически недееспособен
• Не может или не желает подвергаться множественным процедурам венепункции или у субъекта плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
• Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия.

Части A и B (только для здоровых добровольцев)

• История курения или употребления никотинсодержащих веществ в течение предыдущих 6 месяцев или положительный тест на окись углерода при скрининге или при поступлении

Часть C (только для пациентов с ХОБЛ)

• Угрожающая жизни ХОБЛ в анамнезе, включая госпитализацию в отделение интенсивной терапии и/или требующую интубации
• История > 1 госпитализации по поводу ХОБЛ в предыдущие 2 года до скрининга
• Признаки легочного сердца или клинически значимой легочной гипертензии.
• Требуется стандартное лечение ХОБЛ с использованием одного из ограниченных методов лечения, перечисленных в протоколе, в течение 6 недель до скрининга.
• Текущий диагноз: астма, активный туберкулез, рак легких, бронхоэктазы, саркоидоз, фиброз легких, интерстициальные заболевания легких или другие активные легочные заболевания.
• Наличие в анамнезе хронических неконтролируемых заболеваний, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми.
• История апноэ сна.
• Предыдущая резекция легкого или операция по уменьшению легкого.
• Активное участие в программе легочной реабилитации
• Аланиновая трансаминаза (АЛТ) > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) на скрининговом визите.
• Серьезная операция (требующая общей анестезии) в течение 6 недель до визита для скрининга, или не полностью восстановится после операции, или плановая операция до конца исследования
• Раскрытая история или история, известная исследователю, о значительном несоблюдении рекомендаций в предыдущих исследованиях или назначенных лекарствах.
• Нестабильная или неконтролируемая артериальная гипертензия в анамнезе, или артериальная гипертензия была диагностирована в течение последних 3 месяцев.
• Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия.
• Оценки основных показателей жизнедеятельности вне диапазонов: артериальное давление от 100 до 160 мм рт.ст. систолическое включительно и от 55 до 100 мм рт.ст. диастолическое; частота сердечных сокращений 50-100 ударов в минуту.
• Требуется кислород, даже время от времени