Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van RV1162 bij gezonde proefpersonen en COPD-patiënten

Inclusiecriteria (alle vakken):

• Onderteken een document met geïnformeerde toestemming waarin staat dat ze het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.
• Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een gedocumenteerde menstruatie moet hebben voorafgaand aan de eerste dosis en bereid en in staat moet zijn om 2 vormen van anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 4 maanden na de laatste dosis RV1162. Mag geen vrouw zijn die kinderen kan krijgen voor onderwerpen in deel C, OF
• Als een vrouw die niet zwanger kan worden minimaal 1 jaar amenorroe moet zijn met een geschikt klinisch profiel, OF
• Als een man bereid en in staat moet zijn om een ​​van de in het protocol vermelde anticonceptiemethoden te gebruiken en ermee instemt geen sperma te doneren, vanaf de eerste dosis tot 4 maanden na de laatste dosis RV1162.
• Een ECG met 12 afleidingen hebben die consistent is met een normale hartfunctie
• In staat om te voldoen aan alle studiebeperkingen en -procedures, inclusief het vermogen om de studie-inhalator correct te gebruiken.

Deel A & B (alleen gezonde vrijwilligers)

• Leeftijd tussen 18 en 50 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Gezond zoals bepaald door een arts, op basis van een volledige medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
• Vital sign assessments binnen normale bereiken
• Body mass index tussen 19 en 30 kg/m2 en lichaamsgewicht niet minder dan 50 kg.
• Spirometrische waarden (FEV1 en FVC) zijn ≥80% voorspelde waarde en FEV1/FVC-ratio >0,7 bij screening
• Gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening geen medicijnen op recept gebruiken (met uitzondering van anticonceptie of hormoonvervangingstherapieën) en ermee instemmen om tijdens de duur van het onderzoek geen medicijnen op recept te gebruiken.
• Geen vrij verkrijgbare medicijnen gebruiken gedurende 14 dagen voorafgaand aan de screening en tot aan het laatste vervolgbezoek

Deel C (alleen COPD-patiënten)

• Leeftijd tussen 40 en 75 jaar inclusief, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• De diagnose COPD hebben met symptomen die passen bij COPD gedurende ten minste 1 jaar
• COPD-ernstclassificatie voor GOLD Graad II/III
• Huidige of voormalige roker met een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren
• Geen klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik hebben
• In staat om een ​​levensvatbaar geïnduceerd sputummonster te produceren tijdens het screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria (alle onderwerpen):

• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken na screening
• Klinisch significante afwijkende waarden voor hematologie, klinische chemie of urineonderzoek bij screening
• Geschiedenis van, of een reden om aan te nemen dat een proefpersoon in de afgelopen 5 jaar een geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik heeft gehad
• Positieve test op alcohol- of drugsmisbruik bij screening of voorafgaand aan dosering
• Geschiedenis van klinisch significante allergieën die deelname zouden contra-indiceren
• Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen van de formulering
• Bloed of bloedproducten gedoneerd of aanzienlijk bloedverlies gehad (meer dan 500 ml) binnen 3 maanden studiegeneesmiddel of de intentie om tijdens het onderzoek bloed of bloedproducten te doneren.
• Een experimenteel geneesmiddel ontvangen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt binnen 3 maanden of binnen een periode van minder dan 5 keer de halfwaardetijd van het geneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voordat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is gepland.
• Als een vrouw een positieve zwangerschapstest heeft bij screening of opname, zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek, of een vrouw in de vruchtbare leeftijd is (proefpersonen in deel C).
• Positieve test voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) 1 en 2 antilichamen, hepatitis B-virus (HBV) infectie of hepatitis C-antilichamen.
• Vooraf geplande operaties of procedures die de uitvoering van het onderzoek zouden kunnen verstoren.
• Medewerker van de Onderzoeker of het studiecentrum, direct betrokken bij de (voorgenomen) studie of andere onderzoeken onder regie van die Onderzoeker of dat studiecentrum, alsmede gezinsleden van de medewerkers of de Onderzoeker.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na de studie van een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen, of >14 eenheden voor vrouwen
• De proefpersoon kan of wil het onderzoeksprotocol niet volledig naleven
• Betrokkene is geestelijk of juridisch gehandicapt
• Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan of de patiënt heeft slechte toegang tot aders die geschikt zijn voor canulatie
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen

Deel A & B (alleen gezonde vrijwilligers)

• Geschiedenis van roken of gebruik van nicotinehoudende stoffen in de afgelopen 6 maanden of een positieve koolmonoxidetest bij screening of opname

Deel C (alleen COPD-patiënten)

• Een voorgeschiedenis van levensbedreigende COPD, inclusief opname op de intensive care en/of intubatie
• Een voorgeschiedenis van > 1 ziekenhuisopname voor COPD in de voorgaande 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Bewijs van cor pulmonale of klinisch significante pulmonale hypertensie.
• Vereist routinebehandeling voor COPD met een van de beperkte therapieën die in het protocol worden vermeld binnen 6 weken voorafgaand aan de screening
• Een actuele diagnose van astma, actieve tuberculose, longkanker, bronchiëctasie, sarcoïdose, longfibrose, interstitiële longziekten of andere actieve longziekten
• Een geschiedenis van chronische ongecontroleerde ziekten die volgens de onderzoeker klinisch relevant zijn.
• Een geschiedenis van slaapapneu.
• Eerdere longresectie of longverkleining.
• Actieve deelname aan een longrevalidatieprogramma
• Alaninetransaminase (ALAT) > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) bij het screeningsbezoek.
• Grote operatie (waarvoor algehele anesthesie nodig is) binnen 6 weken voor het screeningsbezoek, of niet volledig hersteld zijn van een operatie, of een geplande operatie tot het einde van het onderzoek
• Een onthulde geschiedenis, of een bekende aan de onderzoeker, van significante niet-naleving in eerdere onderzoeken of met voorgeschreven medicijnen
• Een voorgeschiedenis van onstabiele of ongecontroleerde hypertensie, of hypertensie is in de afgelopen 3 maanden gediagnosticeerd
• Elke andere reden die de onderzoeker beschouwt, maakt de proefpersoon ongeschikt om deel te nemen
• Beoordeling van de vitale functies buiten het bereik: bloeddruk tussen 100 en 160 mmHg systolisch, inclusief, en tussen 55 en 100 mmHg diastolisch; hartslag 50 - 100 bpm.
• Heeft zuurstof nodig, zelfs af en toe