Bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka (PK) RV1162 u zdrowych osób i pacjentów z POChP

Kryteria włączenia (wszystkie przedmioty):

• Podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu.
• Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć udokumentowaną miesiączkę przed pierwszą dawką oraz być chętną i zdolną do stosowania 2 form antykoncepcji od badania przesiewowego do 4 miesięcy po ostatniej dawce RV1162. Nie może być kobietą w wieku rozrodczym w przypadku pacjentów w części C, LUB
• Jeśli kobieta nie mogąca zajść w ciążę musi nie miesiączkować przez co najmniej 1 rok z odpowiednim profilem klinicznym LUB
• Jeśli mężczyzna musi wyrazić chęć i możliwość stosowania jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole i wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia, od pierwszej dawki do 4 miesięcy po ostatniej dawce RV1162.
• Mieć 12-odprowadzeniowe EKG zgodne z prawidłową czynnością serca
• Zdolność do przestrzegania wszystkich ograniczeń i procedur badania, w tym umiejętność prawidłowego korzystania z badanego inhalatora.

Części A i B (tylko zdrowi ochotnicy)

• Wiek od 18 do 50 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
• Zdrowy zgodnie z ustaleniami lekarza, w oparciu o pełną ocenę medyczną, w tym historię medyczną, badanie fizykalne i testy laboratoryjne.
• Oceny funkcji życiowych w normalnych zakresach
• Wskaźnik masy ciała od 19 do 30 kg/m2 i masa ciała nie mniejsza niż 50 kg.
• Odczyty spirometryczne (FEV1 i FVC) powinny być ≥80% wartości należnej, a stosunek FEV1/FVC >0,7 podczas badania przesiewowego
• Nie przyjmują leków na receptę (z wyjątkiem antykoncepcji lub hormonalnej terapii zastępczej) przez 14 dni przed badaniem przesiewowym i zgadzają się nie stosować leków na receptę przez cały czas trwania badania.
• Nieprzyjmowanie leków bez recepty przez 14 dni przed badaniem przesiewowym i do ostatniej wizyty kontrolnej

Część C (tylko pacjenci z POChP)

• Wiek od 40 do 75 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody
• Mieć rozpoznanie POChP z objawami zgodnymi z POChP przez co najmniej 1 rok
• Klasyfikacja ciężkości POChP dla stopnia GOLD II/III
• Obecny lub poprzedni palacz z historią palenia ≥ 10 paczkolat
• Brak nieprawidłowości klinicznych lub parametrów laboratoryjnych poza zakresem referencyjnym
• Zdolność do wytworzenia żywej indukowanej próbki plwociny podczas wizyty przesiewowej.

Kryteria wykluczenia (wszystkie przedmioty):

• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
• Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości hematologii, chemii klinicznej lub analizy moczu podczas badania przesiewowego
• Historia lub powód, by sądzić, że pacjent nadużywał narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat
• Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki
• Historia klinicznie istotnych alergii, które mogłyby stanowić przeciwwskazanie do udziału
• Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu
• Oddał krew lub produkty krwiopochodne lub miał znaczną utratę krwi (ponad 500 ml) w ciągu 3 miesięcy badanego leku lub zamierzał oddać krew lub produkty krwiopochodne podczas badania.
• Otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 3 miesięcy lub w okresie krótszym niż 5-krotność okresu półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed zaplanowaną pierwszą dawką badanego leku.
• Jeśli kobieta ma pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub przyjęcia, jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę podczas badania lub jest kobietą mogącą zajść w ciążę (osoby w części C).
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) 1 i 2, zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
• Zaplanowana wcześniej operacja lub procedury, które mogłyby zakłócić przebieg badania.
• Pracownik Badacza lub ośrodka badawczego, bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego Badacza lub ośrodka badawczego, a także członkowie rodzin pracowników lub Badacza.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania średniego tygodniowego spożycia >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet
• Uczestnik nie jest w stanie lub nie chce w pełni zastosować się do protokołu badania
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym procedurom nakłucia żyły lub pacjent ma słaby dostęp do żył nadających się do kaniulacji
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału

Części A i B (tylko zdrowi ochotnicy)

• Palenie lub używanie substancji zawierających nikotynę w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub pozytywny wynik testu na obecność tlenku węgla podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu

Część C (tylko pacjenci z POChP)

• Historia zagrażającej życiu POChP, w tym przyjęcia na oddział intensywnej terapii i/lub wymagającej intubacji
• Historia > 1 hospitalizacji z powodu POChP w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym
• Dowody serca płucnego lub klinicznie istotnego nadciśnienia płucnego.
• Wymaga rutynowego leczenia POChP przy użyciu jednej z ograniczonych terapii wymienionych w protokole w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Aktualne rozpoznanie astmy, czynnej gruźlicy, raka płuca, rozstrzeni oskrzeli, sarkoidozy, zwłóknienia płuc, śródmiąższowych chorób płuc lub innych czynnych chorób płuc
• Historia przewlekłych niekontrolowanych chorób, które badacz uważa za istotne klinicznie.
• Historia bezdechu sennego.
• Poprzednia resekcja płuca lub operacja redukcji płuca.
• Aktywny udział w programie rehabilitacji oddechowej
• Transaminaza alaninowa (ALT) > 1,5 x górna granica normy (GGN) podczas wizyty przesiewowej.
• Poważny zabieg chirurgiczny (wymagający znieczulenia ogólnego) w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową lub niepełny powrót do zdrowia po zabiegu chirurgicznym lub planowany zabieg chirurgiczny do końca badania
• Ujawniona lub znana badaczowi historia znaczących niezgodności w poprzednich badaniach badawczych lub przepisanych leków
• Historia niestabilnego lub niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub zdiagnozowano nadciśnienie w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza powoduje, że osoba badana nie nadaje się do udziału
• Oceny parametrów życiowych poza zakresami: ciśnienie krwi między 100 a 160 mmHg skurczowe włącznie i między 55 a 100 mmHg rozkurczowe; tętno 50 - 100 uderzeń na minutę.
• Wymaga tlenu, nawet okazjonalnie