Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de RV1162 en sujetos sanos y pacientes con EPOC

Criterios de inclusión (todas las materias):

• Firmar un documento de consentimiento informado indicando que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y están dispuestos a participar en el estudio.
• Si es una mujer en edad fértil, debe tener un período menstrual documentado antes de la primera dosis y estar dispuesta y ser capaz de usar 2 formas de anticoncepción desde la selección hasta 4 meses después de la dosis final de RV1162. No debe ser una mujer en edad fértil para los sujetos de la Parte C, O
• Si una mujer en edad fértil debe tener amenorrea durante al menos 1 año con un perfil clínico apropiado, O
• Si es hombre, debe estar dispuesto y ser capaz de usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en el protocolo y aceptar no donar esperma, desde la primera dosis hasta 4 meses después de la dosis final de RV1162.
• Tener un ECG de 12 derivaciones consistente con una función cardíaca normal
• Capaz de cumplir con todas las restricciones y procedimientos del estudio, incluida la capacidad de usar el inhalador del estudio correctamente.

Partes A y B (solo voluntarios sanos)

• Tener entre 18 y 50 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Saludable según lo determinado por un médico, basado en una evaluación médica completa que incluye historial médico, examen físico y pruebas de laboratorio.
• Evaluaciones de signos vitales dentro de los rangos normales
• Índice de masa corporal entre 19 y 30 kg/m2 y peso corporal no inferior a 50 kg.
• Las lecturas de espirometría (FEV1 y FVC) deben ser ≥80 % del valor teórico y la relación FEV1/FVC >0,7 en la selección
• No está tomando medicamentos recetados (con la excepción de anticonceptivos o terapias de reemplazo hormonal) durante 14 días antes de la selección y acepta no usar medicamentos recetados durante la duración del estudio.
• No tomar medicamentos de venta libre durante 14 días antes de la selección y hasta la última visita de seguimiento.

Parte C (solo pacientes con EPOC)

• Tener entre 40 y 75 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• Tener un diagnóstico de EPOC con síntomas compatibles con EPOC durante al menos 1 año
• Clasificación de la gravedad de la EPOC para GOLD Grado II/III
• Fumador actual o anterior con un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes por año
• No tener una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia
• Capaz de producir una muestra de esputo inducido viable en la visita de selección.

Criterios de exclusión (todas las materias):

• Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas posteriores a la selección
• Valores anormales clínicamente significativos de hematología, química clínica o análisis de orina en la selección
• Antecedentes o una razón para creer que un sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años
• Prueba positiva de alcohol o drogas de abuso en la selección o antes de la dosificación
• Antecedentes de alergias clínicamente significativas que contraindicarían la participación.
• Alergia conocida al fármaco del estudio o a alguno de los excipientes de la formulación
• Donó sangre o productos sanguíneos o tuvo una pérdida sustancial de sangre (más de 500 ml) dentro de los 3 meses Medicamento del estudio o intención de donar sangre o productos sanguíneos durante el estudio.
• Recibió un fármaco experimental o usó un dispositivo médico experimental dentro de los 3 meses o dentro de un período inferior a 5 veces la vida media del fármaco, lo que sea más largo, antes de la programación de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Si una mujer tiene una prueba de embarazo positiva en la selección o admisión, está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio, o es una mujer en edad fértil (sujetos en la Parte C).
• Prueba positiva para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) 1 y 2, infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o anticuerpos contra la hepatitis C.
• Cirugía o procedimientos planificados previamente que podrían interferir con la realización del estudio.
• Empleado del Investigador o centro de estudios, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudios, así como familiares de los empleados o del Investigador.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses posteriores al estudio de una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres
• El sujeto no puede o no quiere cumplir completamente con el protocolo del estudio.
• El sujeto está mental o legalmente incapacitado
• No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o el sujeto tiene poco acceso a las venas adecuadas para la canulación.
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar

Partes A y B (solo voluntarios sanos)

• Antecedentes de tabaquismo o uso de sustancias que contienen nicotina en los 6 meses anteriores o una prueba de monóxido de carbono positiva en la selección o al ingreso

Parte C (solo pacientes con EPOC)

• Antecedentes de EPOC potencialmente mortal, incluido el ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos y/o la necesidad de intubación
• Historial de > 1 hospitalización por EPOC en los 2 años previos a la selección
• Evidencia de cor pulmonale o hipertensión pulmonar clínicamente significativa.
• Requiere tratamiento de rutina para la EPOC utilizando una de las terapias restringidas enumeradas en el protocolo dentro de las 6 semanas anteriores a la selección.
• Un diagnóstico actual de asma, tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas
• Un historial de enfermedades crónicas no controladas que el investigador cree que son clínicamente significativas.
• Antecedentes de apnea del sueño.
• Resección pulmonar previa o cirugía de reducción pulmonar.
• Participación activa en un programa de rehabilitación pulmonar
• Alanina transaminasa (ALT) > 1,5 veces el límite superior normal (LSN) en la visita de selección.
• Cirugía mayor (que requiere anestesia general) dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de selección, o no se habrá recuperado por completo de la cirugía o cirugía planificada hasta el final del estudio
• Un historial divulgado, o conocido por el investigador, de incumplimiento significativo en estudios de investigación previos o con medicamentos recetados
• Antecedentes de hipertensión inestable o no controlada, o ha sido diagnosticado con hipertensión en los últimos 3 meses
• Cualquier otra razón que el Investigador considere que hace que el sujeto no sea apto para participar
• Evaluaciones de signos vitales fuera de rangos: presión arterial entre 100 y 160 mmHg sistólica, inclusive, y entre 55 y 100 mmHg diastólica; frecuencia cardíaca 50 - 100 lpm.
• Requiere oxígeno, incluso de forma ocasional.