Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica (PK) di RV1162 in soggetti sani e pazienti con BPCO

Criteri di inclusione (tutte le materie):

• Firmare un documento di consenso informato indicando di aver compreso lo scopo e le procedure richieste per lo studio e di essere disposti a partecipare allo studio.
• Se una donna in età fertile, deve avere un periodo mestruale documentato prima della prima dose ed essere disposta e in grado di utilizzare 2 forme di contraccezione dallo screening fino a 4 mesi dopo la dose finale di RV1162. Non deve essere una donna in età fertile per i soggetti nella Parte C, OR
• Se una donna in età non fertile deve essere amenorroica da almeno 1 anno con un profilo clinico appropriato, OPPURE
• Se un uomo, deve essere disposto e in grado di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo e accettare di non donare lo sperma, dalla prima dose fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di RV1162.
• Avere un ECG a 12 derivazioni coerente con la normale funzione cardiaca
• In grado di rispettare tutte le restrizioni e le procedure dello studio, inclusa la capacità di utilizzare correttamente l'inalatore dello studio.

Parti A e B (solo volontari sani)

• Età compresa tra i 18 e i 50 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• Sano come determinato da un medico, sulla base di una valutazione medica completa che include anamnesi, esame fisico e test di laboratorio.
• Valutazioni dei segni vitali entro intervalli normali
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 30 kg/m2 e peso corporeo non inferiore a 50 kg.
• Letture spirometriche (FEV1 e FVC) devono essere ≥80% del valore previsto e rapporto FEV1/FVC >0,7 allo screening
• Non stanno assumendo farmaci su prescrizione (ad eccezione di contraccettivi o terapie ormonali sostitutive) per 14 giorni prima dello screening e accettano di non utilizzare farmaci su prescrizione per tutta la durata dello studio.
• Non assumere farmaci da banco per 14 giorni prima dello screening e fino alla visita di follow-up finale

Parte C (solo pazienti con BPCO)

• Età compresa tra i 40 e i 75 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato
• Avere una diagnosi di BPCO con sintomi compatibili con la BPCO da almeno 1 anno
• Classificazione della gravità della BPCO per GOLD Grado II/III
• Fumatore attuale o precedente con una storia di fumo di ≥ 10 pack anni
• Non avere un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori del range di riferimento
• In grado di produrre un campione di espettorato indotto vitale alla visita di screening.

Criteri di esclusione (tutti i soggetti):

• Infezione del tratto respiratorio superiore o inferiore entro 4 settimane dallo screening
• Valori anomali clinicamente significativi per ematologia, chimica clinica o analisi delle urine allo screening
• Storia o ragione per ritenere che un soggetto abbia una storia di abuso di droghe o alcol negli ultimi 5 anni
• Test positivo per alcol o droghe d'abuso allo screening o prima della somministrazione
• Storia di allergie clinicamente significative che controindicano la partecipazione
• Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione
• - Donazione di sangue o emoderivati ​​o perdita sostanziale di sangue (più di 500 ml) entro 3 mesi del farmaco in studio o intenzione di donare sangue o emoderivati ​​durante lo studio.
• - Ha ricevuto un farmaco sperimentale o ha utilizzato un dispositivo medico sperimentale entro 3 mesi o entro un periodo inferiore a 5 volte l'emivita del farmaco, a seconda di quale sia più lungo, prima che sia programmata la prima dose del farmaco in studio.
• Se una donna ha un test di gravidanza positivo allo screening o al ricovero, è incinta, sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante lo studio, o è una donna in età fertile (soggetti nella Parte C).
• Test positivo per anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) 1 e 2, infezione da virus dell'epatite B (HBV) o anticorpi dell'epatite C.
• Chirurgia o procedure pianificate in anticipo che interferirebbero con la conduzione dello studio.
• Dipendente dello Sperimentatore o centro studi, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro studi, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio di un'assunzione settimanale media di > 21 unità per i maschi o > 14 unità per le femmine
• Il soggetto non è in grado o non vuole rispettare pienamente il protocollo di studio
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace
• Incapace o non disposto a sottoporsi a più procedure di prelievo venoso o il soggetto ha scarso accesso alle vene adatte alla cannulazione
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare

Parti A e B (solo volontari sani)

• Storia di fumo o uso di sostanze contenenti nicotina nei 6 mesi precedenti o test di monossido di carbonio positivo allo screening o al momento del ricovero

Parte C (solo pazienti con BPCO)

• Una storia di BPCO pericolosa per la vita, incluso il ricovero in unità di terapia intensiva e / o che richiede l'intubazione
• Una storia di > 1 ricovero per BPCO nei 2 anni precedenti lo screening
• Evidenza di cuore polmonare o ipertensione polmonare clinicamente significativa.
• Richiede un trattamento di routine per la BPCO utilizzando una delle terapie limitate elencate nel protocollo entro 6 settimane prima dello screening
• Una diagnosi attuale di asma, tubercolosi attiva, cancro ai polmoni, bronchiectasie, sarcoidosi, fibrosi polmonare, malattie polmonari interstiziali o altre malattie polmonari attive
• Una storia di malattie croniche incontrollate che lo sperimentatore ritiene clinicamente significative.
• Una storia di apnea del sonno.
• Precedente resezione polmonare o intervento chirurgico di riduzione del polmone.
• Partecipazione attiva a un programma di riabilitazione polmonare
• Alanina transaminasi (ALT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) alla visita di screening.
• Chirurgia maggiore, (che richiede anestesia generale) entro 6 settimane prima della visita di screening, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o intervento chirurgico pianificato fino alla fine dello studio
• Una storia divulgata, o nota allo sperimentatore, di significativa non conformità in precedenti studi sperimentali o con farmaci prescritti
• Una storia di ipertensione instabile o incontrollata o è stata diagnosticata ipertensione negli ultimi 3 mesi
• Qualsiasi altra ragione che lo Sperimentatore consideri rende il soggetto non idoneo a partecipare
• Valutazioni dei segni vitali al di fuori degli intervalli: pressione arteriosa tra 100 e 160 mmHg sistolica inclusa e tra 55 e 100 mmHg diastolica; frequenza cardiaca 50 - 100 bpm.
• Richiede ossigeno, anche occasionalmente