Az RV1162 biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája (PK) egészséges alanyokban és COPD-s betegekben

Bevételi kritériumok (minden tantárgy):

• Aláírjon egy tájékozott beleegyező dokumentumot, jelezve, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
• Ha egy fogamzóképes nőnek dokumentált menstruációval kell rendelkeznie az első adag beadása előtt, és hajlandónak és képesnek kell lennie 2 fogamzásgátlási mód alkalmazására a szűréstől az RV1162 utolsó adagját követő 4 hónapig. Nem lehet fogamzóképes nő a C. részben, VAGY
• Ha egy nem fogamzóképes nőnek legalább 1 évig amenorrhoeásnak kell lennie, megfelelő klinikai profillal, VAGY
• Ha egy férfinak hajlandónak és képesnek kell lennie a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátlási módszerek valamelyikére, és bele kell egyeznie, hogy nem ad spermát, az első adagtól az RV1162 utolsó adagját követő 4 hónapig.
• Legyen 12 elvezetéses EKG-ja, amely megfelel a normál szívműködésnek
• Képes betartani az összes vizsgálati korlátozást és eljárást, beleértve a vizsgálati inhalátor helyes használatát is.

A és B rész (csak egészséges önkéntesek)

• 18 és 50 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor
• Egészséges, az orvos által meghatározott, teljes körű orvosi értékelés alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a laboratóriumi vizsgálatokat.
• Vitális jelek értékelése normál tartományon belül
• Testtömegindexe 19 és 30 kg/m2 között van, testtömege pedig legalább 50 kg.
• A spirometriás mérések (FEV1 és FVC) ≥80% előrejelzett értéknek és FEV1/FVC aránynak >0,7-nek kell lenniük a szűréskor
• Nem szed vényköteles gyógyszereket (a fogamzásgátló vagy hormonpótló terápia kivételével) a szűrést megelőző 14 napig, és vállalja, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt nem használ vényköteles gyógyszereket.
• A szűrést megelőző 14 napig és az utolsó ellenőrző látogatásig nem szabad átvenni a vény nélkül kapható gyógyszereket

C rész (csak COPD-s betegek)

• 40 és 75 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor
• Legalább 1 éve COPD-t diagnosztizáltak a COPD-vel kompatibilis tünetekkel
• COPD súlyossági besorolása GOLD II/III fokozatra
• Jelenlegi vagy korábbi dohányos, akinek dohányzási múltja ≥ 10 csomagév
• Nincsenek klinikai eltérései vagy laboratóriumi paraméterei a referenciatartományon kívül
• Képes életképes indukált köpetmintát készíteni a szűrővizsgálaton.

Kizárási kritériumok (minden tantárgy):

• Felső vagy alsó légúti fertőzés a szűrést követő 4 héten belül
• Klinikailag jelentős kóros értékek a hematológiai, klinikai kémiai vagy vizeletvizsgálat során a szűréskor
• Az elmúlt 5 évben kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története, vagy ok arra, hogy feltételezzük, hogy egy alany kábítószerrel vagy alkohollal visszaélt
• Pozitív teszt az alkohollal vagy drogokkal való visszaélésre a szűréskor vagy az adagolás előtt
• Klinikailag jelentős allergiák a kórtörténetében, amelyek ellenjavallják a részvételt
• Ismert allergia a vizsgált gyógyszerrel vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben
• Vért vagy vérkészítményeket adott, vagy jelentős vérveszteséget szenvedett (több mint 500 ml) 3 hónapon belül a vizsgált gyógyszerrel, vagy szándékában állt vért vagy vérkészítményeket adni a vizsgálat során.
• Kísérleti gyógyszert kapott vagy kísérleti orvostechnikai eszközt használt 3 hónapon belül, vagy a gyógyszer felezési idejének ötszörösénél rövidebb időtartamon belül, amelyik hosszabb, a vizsgált gyógyszer első adagja előtt.
• Ha egy nő terhességi tesztje pozitív a szűréskor vagy a felvételkor, terhes, szoptat, terhességet tervez a vizsgálat alatt, vagy fogamzóképes nő (a C. részben szereplő alanyok).
• Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírus (HIV) 1 és 2 antitesteire, hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre vagy hepatitis C antitestekre.
• Előre tervezett műtét vagy eljárások, amelyek megzavarják a vizsgálat lefolytatását.
• A vizsgáló vagy tanulmányozó központ alkalmazottja, aki közvetlenül részt vesz a javasolt vizsgálatban vagy az adott vizsgáló vagy tanulmányi központ irányítása alatt álló egyéb vizsgálatokban, valamint az alkalmazottak vagy a vizsgáló családtagjai.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórelőzményben a 21 egységnél a férfiaknál, a nőknél a 14 egységnél nagyobb átlagos heti bevitelről szóló vizsgálatot követő 6 hónapon belül
• Az alany nem tud vagy nem akar teljes mértékben megfelelni a vizsgálati protokollnak
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen
• Nem tud vagy nem hajlandó többszöri vénapunkciós eljáráson átesni, vagy az alany rosszul fér hozzá a kanülálásra alkalmas vénákhoz
• Bármilyen egyéb ok, amely a nyomozó szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre

A és B rész (csak egészséges önkéntesek)

• Dohányzás vagy nikotintartalmú anyagok használata az elmúlt 6 hónapban, vagy pozitív szén-monoxid-teszt a szűréskor vagy a felvételkor

C rész (csak COPD-s betegek)

• Életveszélyes COPD a kórtörténetében, beleértve az intenzív osztályra történő felvételt és/vagy intubálást
• Több mint 1 kórházi kezelés COPD miatt a szűrést megelőző 2 évben
• Cor pulmonale vagy klinikailag jelentős pulmonalis hipertónia bizonyítéka.
• A COPD rutinkezelését igényli a protokollban felsorolt ​​korlátozott terápiák egyikével a szűrést megelőző 6 héten belül
• Asztma, aktív tuberkulózis, tüdőrák, bronchiectasia, sarcoidosis, tüdőfibrózis, intersticiális tüdőbetegségek vagy más aktív tüdőbetegségek jelenlegi diagnózisa
• Krónikus kontrollálatlan betegségek anamnézisében, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy klinikailag jelentősek.
• Az alvási apnoe története.
• Korábbi tüdőreszekció vagy tüdőcsökkentési műtét.
• Aktív részvétel tüdőrehabilitációs programban
• Alanin transzamináz (ALT) > 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) a szűrővizsgálaton.
• Nagy műtét (általános érzéstelenítést igényel) a szűrési látogatás előtt 6 héten belül, vagy nem gyógyult meg teljesen a műtétből, vagy műtétet tervezett a vizsgálat végéig
• Felfedett anamnézis, vagy olyan, amelyet a vizsgáló ismer, a korábbi vizsgálati vizsgálatokban vagy az előírt gyógyszerekkel való jelentős eltérésről
• Instabil vagy kontrollálatlan magas vérnyomás a kórtörténetében, vagy magas vérnyomást diagnosztizáltak nála az elmúlt 3 hónapban
• Bármilyen egyéb ok, amely a nyomozó szerint alkalmatlanná teszi az alanyt a részvételre
• Életjel-értékelések a tartományokon kívül: 100 és 160 Hgmm közötti szisztolés vérnyomás és 55 és 100 Hgmm közötti diasztolés vérnyomás; pulzusszám 50-100 bpm.
• Oxigént igényel, még esetenként is