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Une étude comparant PCI-32765 (Ibrutinib) versus Rituximab dans la leucémie/lymphome chronique récidivant ou réfractaire

26 juin 2018 mis à jour par: Janssen Research & Development, LLC

Une étude randomisée, multicentrique, ouverte, de phase 3 de l'inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) PCI-32765 (Ibrutinib) par rapport au rituximab chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique en rechute ou réfractaire/petit lymphome lymphocytaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib par rapport au rituximab chez des patients adultes de la région Asie-Pacifique atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire ou de petit lymphome lymphocytaire (SLL).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude randomisée (individus affectés au traitement de l'étude par hasard), en ouvert (l'identité du médicament à l'étude affecté sera connue) conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ibrutinib par rapport au rituximab chez les patients adultes de la région Asie-Pacifique atteints de LLC en rechute/réfractaire ou SLL avec une maladie active nécessitant un traitement qui ont échoué au moins 1 ligne de traitement antérieure et ne sont pas considérés comme des candidats appropriés pour un traitement ou un retraitement avec une thérapie à base d'analogue de purine. Environ 150 patients seront répartis au hasard selon un ratio de 1:2 dans 2 bras de traitement pour recevoir soit du rituximab intraveineux (bras de traitement A) pendant 6 cycles, soit de l'ibrutinib par voie orale (bras de traitement B) jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité. L'étude comprendra des phases de dépistage, de traitement et de suivi. Le traitement s'étendra de la randomisation jusqu'à l'arrêt du médicament à l'étude. Le suivi comprendra 2 phases : post-traitement (depuis l'arrêt du traitement pour des raisons autres que la progression de la maladie jusqu'à ce que le patient présente une maladie évolutive) et progression post-maladie (le traitement anticancéreux ultérieur et l'état de survie seront enregistrés jusqu'au décès, perdu au suivi, au retrait du consentement ou à la clôture de l'étude). Les patients du bras rituximab présentant une progression de la maladie ou qui répondent aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) pour nécessiter un traitement anti-CLL ultérieur peuvent être envisagés pour un croisement afin de recevoir ibrutinib 420 mg par voie orale, tous les jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable, retrait de l'étude, ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité. Les évaluations d'efficacité évalueront la réponse et la progression de la maladie conformément aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2008. Des échantillons sanguins pharmacocinétiques en série (étude des effets d'un médicament sur l'organisme) seront prélevés dans le groupe de traitement par l'ibrutinib. La sécurité sera évaluée tout au long de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
      • Concord, Australie
      • Gosford, Australie
      • Heidelberg, Australie
      • Perth, Australie
      • Tweed Heads, Australie
  • Chine
      • Beijing, Chine
      • Chendu, Chine
      • Fuzhou, Chine
      • Guangzhou, Chine
      • Jinan, Chine
      • Nanjing, Chine
      • Qingdao, Chine
      • Shanghai, Chine
      • Suzhou, Chine
      • Tianjin, Chine
      • Unk Hangzhou, Chine
      • Wuhan, Chine
      • Xian, Chine
  • Malaisie
      • Johor Bahru, Malaisie
      • Kuala Lumpur, Malaisie
      • Melaka, Malaisie
      • Subang Jaya, Malaisie
  • Taïwan
      • Changhua, Taïwan
      • Kaohsiung, Taïwan
      • Tainan, Taïwan
      • Taipei, Taïwan

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1
  • Diagnostic de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/petit lymphome lymphocytaire (SLL) qui répond aux critères définis par le protocole
  • Valeurs de laboratoire dans les paramètres définis par le protocole
  • Maladie active répondant aux critères de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia 2008
  • A reçu au moins 1 traitement antérieur pour la LLC/SLL et n'est pas approprié pour un traitement ou un retraitement avec un traitement à base d'analogues de purine
  • Maladie ganglionnaire mesurable par tomodensitométrie
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose d'ibrutinib ou 12 mois après la dernière dose de rituximab

Critère d'exclusion:

  • Lymphome ou leucémie du système nerveux central
  • Leucémie prolymphocytaire ou antécédents ou suspicion actuelle de transformation de Richter
  • Réfractaire à un traitement antérieur à base de rituximab
  • A reçu une chimiothérapie, une radiothérapie externe, des anticorps anticancéreux ou un médicament expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Utilisation de corticostéroïdes> 20 mg dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement par anticorps radio- ou conjugués à une toxine dans les 10 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Transplantation autologue antérieure dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Avant une allogreffe de cellules souches
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Antécédents de malignité selon les critères définis par le protocole
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement fongique, bactérien, viral ou autre traitement anti-infectieux systémique actif non contrôlé administré par voie intraveineuse
  • Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine ou d'infection active par l'hépatite B ou C
  • Antécédents d'AVC ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'assignation aléatoire
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Maladie actuelle potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du patient ou mettre l'étude en danger
  • Nécessite ou reçoit une anticoagulation avec de la warfarine ou des antagonistes de la vitamine K équivalents
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du CYP3A4/5
  • Anémie hémolytique auto-immune (AHAI) ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI) non contrôlé, défini comme une diminution de l'hémoglobine ou du nombre de plaquettes secondaire à une destruction auto-immune au cours de la période de dépistage ou à la nécessité de doses élevées de stéroïdes (supérieures à [>] 20 milligrammes [mg] par jour de prednisone par jour ou équivalent)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras de traitement A
Médicament: Rituximab
Jusqu'à 6 cycles (total de 8 doses administrées par perfusion intraveineuse) : 375 mg/m2 le jour 1 du cycle 1, 500 mg/m2 le jour 15 du cycle 1 (semaines 1 à 4) ; 500 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 du cycle 2 (semaines 5 à 8) ; et 500 mg/m2 le jour 1 des cycles 3 à 6 (semaines 9 à 24).
EXPÉRIMENTAL: Bras de traitement B
Médicament: Ibrutinib
Capsules de 420 mg administrées par voie orale quotidiennement jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable, selon la première éventualité.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité signalée (jusqu'à 3,7 ans)
La survie sans progression a été définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie ou de décès, selon la première donnée signalée. Critères de l'atelier international sur la leucémie lymphoïde chronique (IWCLL) 2008 pour la maladie évolutive (PD) : nouveaux ganglions hypertrophiés supérieurs à (>) 1,5 centimètre (cm), nouvelle hépatomégalie ou splénomégalie, ou autres infiltrats d'organes ; supérieure ou égale à (>=) 50 % (%) d'augmentation par rapport au nadir du ganglion lymphatique existant ou > = 50 % d'augmentation par rapport au nadir de la somme du produit des diamètres de plusieurs ganglions ; >= 50 % d'augmentation à partir du nadir de l'hypertrophie du foie ou de la rate ; >= 50 % d'augmentation du nombre de lymphocytes par rapport au départ (et jusqu'à >= 5*10^9/L) à moins qu'une lymphocytose liée au traitement ne soit considérée ; Nouvelle cytopénie (hémoglobine b [Hgb] ou plaquettes) attribuable à une leucémie lymphoïde chronique (LLC) et transformation vers une histologie plus agressive.
De la date de randomisation à la date de progression de la maladie ou du décès, selon la première éventualité signalée (jusqu'à 3,7 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: De la date de randomisation à la progression de la maladie (jusqu'à 3,7 ans)
ORR défini comme le nombre de participants obtenant une réponse complète (RC), une réponse complète avec récupération incomplète de la moelle (CRi), une réponse partielle nodulaire (nPR) ou une réponse partielle (PR). Critères IWCLL 2008 : CR- Pas d'adénopathie et d'hépatosplénomégalie, pas de symptômes constitutionnels, neutrophiles > 1,5*10^9/litre (L), plaquettes >100*10^9/L, Hb >11 grammes par décilitre (g/dL) et nombre absolu de lymphocytes <4 000/microlitre (mcL) ; CRi-CR avec récupération incomplète de la moelle osseuse ; les participants nPR- répondent aux critères de RC, mais la biopsie de la moelle osseuse montre des nodules lymphoïdes B, peut représenter un infiltrat clonal ; PR- >= 50 % de baisse du nombre de lymphocytes par rapport au départ ou <= 4,0*10^9/L avec les éléments suivants : > = 50 % de diminution des produits totaux jusqu'à 6 ganglions lymphatiques, pas de nouveaux ganglions lymphatiques hypertrophiés, En cas d'anomalie, > = Diminution de 50 % de l'hypertrophie de la rate par rapport au départ ou à la normalisation et réponse dans l'un des cas suivants : neutrophiles > 1,5 * 10 ^ 9/L, plaquettes > 100 000/mcL et Hb > 11 g/dL ou > = 50 % d'amélioration par rapport au départ dans tout.
De la date de randomisation à la progression de la maladie (jusqu'à 3,7 ans)
Survie globale (OS)
Délai: De la date de randomisation à la date du décès (jusqu'à 3,7 ans)
La survie globale a été définie comme l'intervalle entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
De la date de randomisation à la date du décès (jusqu'à 3,7 ans)
Nombre de participants avec une amélioration hématologique soutenue
Délai: De la date de randomisation à la progression de la maladie (jusqu'à 3,7 ans)
Une amélioration hématologique soutenue a été définie comme une amélioration hématologique qui s'est maintenue en continu pendant une durée supérieure ou égale à (>=) 56 jours sans transfusion sanguine ni facteur de croissance : 1) Numération plaquettaire supérieure à (>) 100* 109/litre (L) si référence inférieur ou égal à (<=) 100*109/L ou augmentation >= 50 pour cent (%) par rapport à la ligne de base ; 2) Hémoglobine > 11 grammes par décilitre (g/dL) si la ligne de base <= 11 g/dL ou augmentation >= 2 g/dL par rapport à la ligne de base.
De la date de randomisation à la progression de la maladie (jusqu'à 3,7 ans)
Nombre de participants présentant des changements cliniquement pertinents dans les symptômes liés à la maladie
Délai: De la date de randomisation à la progression de la maladie (jusqu'à 3,7 ans)
Les symptômes liés à la maladie les plus courants associés à la leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire à petits (LLC/LL) (fatigue, perte de poids, fièvre, sueurs nocturnes et gêne abdominale/splénomégalie) ont été rapportés par grade.
De la date de randomisation à la progression de la maladie (jusqu'à 3,7 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Research & Development, LLC

Collaborateurs

Pharmacyclics LLC.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

28 octobre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

11 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2013

Première publication (ESTIMATION)

31 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2018

Dernière vérification

1 juin 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR102604
  • PCI-32765CLL3002 (AUTRE: Janssen Research & Development, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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