Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PCI-32765 (Ibrutinib) kontra rituximab vid återfall eller refraktär kronisk leukemi/lymfom

26 juni 2018 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En randomiserad, multicenter, öppen fas 3-studie av Brutons tyrosinkinas (BTK)-hämmare PCI-32765 (Ibrutinib) kontra rituximab hos patienter med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ibrutinib kontra rituximab hos vuxna patienter i Asien och Stillahavsområdet med återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad (individer som av en slump har tilldelats studier av behandling), öppen studie (identiteten för det tilldelade studieläkemedlet kommer att vara känd) utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av ibrutinib kontra rituximab hos vuxna patienter i Asien och Stillahavsområdet med återfall/refraktär KLL eller SLL med aktiv sjukdom som kräver behandling som har misslyckats med minst 1 tidigare behandlingslinje och inte anses vara lämpliga kandidater för behandling eller återbehandling med purinanalogbaserad terapi. Cirka 150 patienter kommer att slumpmässigt fördelas i förhållandet 1:2 i 2 behandlingsarmar för att få antingen intravenöst rituximab (behandlingsarm A) i 6 cykler eller oralt ibrutinib (behandlingsarm B) tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vilket som inträffar först. Studien kommer att omfatta screening-, behandlings- och uppföljningsfaser. Behandlingen kommer att sträcka sig från randomisering tills studieläkemedlet avbryts. Uppföljningen kommer att bestå av 2 faser: efterbehandling (från att behandlingen avbryts av andra skäl än sjukdomsprogression tills patienten har progressiv sjukdom) och progression efter sjukdomen (efterföljande anticancerterapi och överlevnadsstatus kommer att registreras tills döden, förlorad till uppföljning, återkallande av samtycke eller avslutande av studier). Patienter i rituximab-armen med sjukdomsprogression eller som uppfyller kriterierna för den internationella workshopen om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) för att kräva efterföljande anti-KLL-behandling kan övervägas för att få ibrutinib 420 mg oralt, dagligen tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, avbrytande från studien, eller tills studiens slut, beroende på vilket som inträffar tidigast. Effektutvärderingar kommer att bedöma för sjukdomssvar och progression i enlighet med kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia 2008. Seriella farmakokinetiska (studie av vad ett läkemedel gör med kroppen) blodprover kommer att samlas in i behandlingsgruppen för ibrutinib. Säkerheten kommer att bedömas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Concord, Australien
      • Gosford, Australien
      • Heidelberg, Australien
      • Perth, Australien
      • Tweed Heads, Australien
  • Kina
      • Beijing, Kina
      • Chendu, Kina
      • Fuzhou, Kina
      • Guangzhou, Kina
      • Jinan, Kina
      • Nanjing, Kina
      • Qingdao, Kina
      • Shanghai, Kina
      • Suzhou, Kina
      • Tianjin, Kina
      • Unk Hangzhou, Kina
      • Wuhan, Kina
      • Xian, Kina
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia
      • Kuala Lumpur, Malaysia
      • Melaka, Malaysia
      • Subang Jaya, Malaysia
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0-1
  • Diagnos av kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatiska lymfom (SLL) som uppfyller protokolldefinierade kriterier
  • Laboratorievärden inom protokolldefinierade parametrar
  • Aktiv sjukdom som uppfyller kriterierna för International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia 2008
  • Fick minst 1 tidigare behandling för KLL/SLL och inte lämplig för behandling eller återbehandling med purinanalogbaserad terapi
  • Mätbar nodalsjukdom med datortomografi
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid screening och samtycka till att använda högeffektiva preventivmetoder under studien och i 90 dagar efter den sista dosen med ibrutinib eller 12 månader efter den sista dosen av rituximab

Exklusions kriterier:

  • Centrala nervsystemet lymfom eller leukemi
  • Prolymfocytisk leukemi eller historia av eller för närvarande misstänkt Richters transformation
  • Refraktär mot tidigare rituximab-baserad behandling
  • Fick kemoterapi, extern strålbehandling, anticancerantikroppar eller prövningsläkemedel inom 30 dagar före första dosen av studieläkemedlet
  • Kortikosteroidanvändning >20 mg inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet
  • Radio- eller toxinkonjugerad antikroppsbehandling inom 10 veckor före första dosen av studieläkemedlet
  • Före autolog transplantation inom 6 månader före första dosen av studieläkemedlet
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Större operation inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
  • Historik av tidigare malignitet enligt protokolldefinierade kriterier
  • För närvarande aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inom 6 månader före första dosen med studieläkemedlet
  • Okontrollerad aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan pågående anti-infektionsbehandling administrerad intravenöst
  • Historik med humant immunbristvirus eller aktiv infektion med hepatit B eller C
  • Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före slumpmässig tilldelning
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Aktuell livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet eller utsätta studien för risker
  • Kräver eller får antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister
  • Kräver behandling med en stark CYP3A4/5-hämmare
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopen purpura (ITP), definierad som sjunkande hemoglobin- eller trombocytantal sekundärt till autoimmun förstörelse inom screeningsperioden eller krav på höga doser av steroider (mer än [>]20 milligram [mg] dagligen av prednison dagligen eller motsvarande)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm A
Läkemedel: Rituximab
Upp till 6 cykler (totalt 8 doser administrerade som intravenös infusion): 375 mg/m2 på dag 1 i cykel 1, 500 mg/m2 på dag 15 i cykel 1 (vecka 1-4); 500 mg/m2 på dag 1 och dag 15 av cykel 2 (vecka 5-8); och 500 mg/m2 på dag 1 i cyklerna 3-6 (vecka 9-24).
EXPERIMENTELL: Behandlingsarm B
Läkemedel: Ibrutinib
420 mg kapslar administreras genom munnen dagligen tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet, beroende på vad som inträffar först.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som rapporterades först (upp till 3,7 år)
Progressionsfri överlevnad definierades som intervallet mellan datum för randomisering och datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som rapporterades först. Internationell workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) 2008 kriterier för progressiv sjukdom (PD): Nya förstorade noder större än (>)1,5 centimeter (cm), ny hepatomegali eller splenomegali eller andra organinfiltrat; större än eller lika med (>=)50 procent (%) ökning från nadir i existerande lymfkörtel eller >=50% ökning från nadir i summan av produkten av diametrar för flera noder; >=50 % ökning från nadir vid förstoring av lever eller mjälte; >=50 % ökning från baslinjen i lymfocytantal (och till >=5*10^9/L) såvida det inte anses behandlingsrelaterad lymfocytos; Ny cytopeni (Hemoglobin b [Hgb] eller blodplättar) hänförlig till kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och transformation till en mer aggressiv histologi.
Från datum för randomisering till datum för sjukdomsprogression eller död, beroende på vilket som rapporterades först (upp till 3,7 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression (upp till 3,7 år)
ORR definieras som antal deltagare som uppnår ett komplett svar (CR), komplett svar med ofullständig märgsåterställning (CRi), nodulär partiell respons (nPR) eller partiell respons (PR). IWCLL 2008 kriterier: CR- Ingen lymfadenopati och hepatosplenomegali, inga konstitutionella symtom, neutrofiler >1,5*10^9/liter (L), trombocyter >100*10^9/L, Hgb >11 gram per deciliter (g/dL) och absolut lymfocytantal <4000/mikroliter (mcL); CRi- CR med ofullständig återhämtning av benmärg; nPR-deltagare uppfyller kriterierna för CR, men benmärgsbiopsi visar B-lymfoida knölar, kan representera ett klonalt infiltrat; PR- >=50 % minskning av antalet lymfocyter från baslinjen eller <=4,0*10^9/L med följande: >=50 % minskning av summaprodukter av upp till 6 lymfkörtlar, inga nya förstorade lymfkörtlar, När onormalt, > =50 % minskning av förstoring av mjälte från baslinje eller normalisering och ett svar i 1 av följande: Neutrofiler >1,5*10^9/L, Trombocyter>100 000/mcL och Hgb>11 g/dL eller >=50% förbättring jämfört med baslinjen i alla.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression (upp till 3,7 år)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till 3,7 år)
Total överlevnad definierades som intervallet mellan datumet för randomiseringen och datumet för dödsfallet oavsett orsak.
Från randomiseringsdatum till dödsdatum (upp till 3,7 år)
Antal deltagare med ihållande hematologisk förbättring
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression (upp till 3,7 år)
Ihållande hematologisk förbättring definierades som hematologisk förbättring som upprätthölls kontinuerligt i mer än eller lika med (>=) 56 dagar utan blodtransfusion eller tillväxtfaktorer: 1) Trombocytantal större än (>)100* 109/liter (L) om baslinjen mindre än eller lika med (<=) 100*109/L eller ökning >= 50 procent (%) över baslinjen; 2) Hemoglobin >11 gram per deciliter (g/dL) om baseline <= 11 g/dL eller öka >= 2 g/dL över baseline.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression (upp till 3,7 år)
Antal deltagare med kliniskt relevanta förändringar i sjukdomsrelaterade symtom
Tidsram: Från datum för randomisering till sjukdomsprogression (upp till 3,7 år)
De vanligaste sjukdomsrelaterade symtomen associerade med kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL) (trötthet, viktminskning, feber, nattliga svettningar och bukbesvär/splenomegali) rapporterades efter grad.
Från datum för randomisering till sjukdomsprogression (upp till 3,7 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbetspartners

Pharmacyclics LLC.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

28 oktober 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

11 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 oktober 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2013

Första postat (UPPSKATTA)

31 oktober 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR102604
  • PCI-32765CLL3002 (ÖVRIG: Janssen Research & Development, LLC)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Rituximab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera