Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PCI-32765 (Ibrutinib) versus Rituximab bij recidiverende of refractaire chronische leukemie/lymfoom

26 juni 2018 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een gerandomiseerde, multicenter, open-label, fase 3-studie van de Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmer PCI-32765 (ibrutinib) versus rituximab bij patiënten met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van ibrutinib versus rituximab bij volwassen patiënten uit de regio Azië-Pacific met recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) of klein lymfatisch lymfoom (SLL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een gerandomiseerde (individuen toegewezen aan studiebehandeling bij toeval), open-label (identiteit van toegewezen onderzoeksgeneesmiddel zal bekend zijn) studie ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van ibrutinib versus rituximab te evalueren bij volwassen patiënten uit de regio Azië-Pacific met recidiverende/refractaire CLL of SLL met een actieve ziekte waarvoor behandeling nodig is en die bij ten minste 1 eerdere behandelingslijn hebben gefaald en die niet als geschikte kandidaten worden beschouwd voor behandeling of herbehandeling met therapie op basis van purine-analogen. Ongeveer 150 patiënten zullen willekeurig worden toegewezen in een verhouding van 1:2 in 2 behandelingsgroepen om ofwel intraveneus rituximab (behandelingsgroep A) gedurende 6 cycli of oraal ibrutinib (behandelingsgroep B) te ontvangen tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De studie omvat screening-, behandelings- en follow-upfasen. De behandeling zal zich uitstrekken van randomisatie tot stopzetting van het studiegeneesmiddel. De follow-up bestaat uit 2 fasen: na de behandeling (van het staken van de behandeling om andere redenen dan ziekteprogressie totdat de patiënt progressieve ziekte heeft) en post-ziekteprogressie (daaropvolgende behandeling tegen kanker en de overlevingsstatus worden geregistreerd tot overlijden, verloren voor follow-up, intrekking van toestemming of studieafsluiting). Bij patiënten in de rituximab-arm met ziekteprogressie of die voldoen aan de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) voor het vereisen van daaropvolgende anti-CLL-therapie, kan worden overwogen om over te stappen op ibrutinib 420 mg oraal, dagelijks tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit, terugtrekking uit de studie, of tot het einde van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij evaluaties van de werkzaamheid wordt de respons en progressie van de ziekte beoordeeld in overeenstemming met de criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia 2008. Seriële farmacokinetische (studie van wat een medicijn met het lichaam doet) bloedmonsters zullen worden verzameld in de ibrutinib-behandelingsgroep. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Concord, Australië
      • Gosford, Australië
      • Heidelberg, Australië
      • Perth, Australië
      • Tweed Heads, Australië
  • China
      • Beijing, China
      • Chendu, China
      • Fuzhou, China
      • Guangzhou, China
      • Jinan, China
      • Nanjing, China
      • Qingdao, China
      • Shanghai, China
      • Suzhou, China
      • Tianjin, China
      • Unk Hangzhou, China
      • Wuhan, China
      • Xian, China
  • Maleisië
      • Johor Bahru, Maleisië
      • Kuala Lumpur, Maleisië
      • Melaka, Maleisië
      • Subang Jaya, Maleisië
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
      • Tainan, Taiwan
      • Taipei, Taiwan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-1
  • Diagnose van chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) die voldoet aan de in het protocol gedefinieerde criteria
  • Laboratoriumwaarden binnen protocolgedefinieerde parameters
  • Actieve ziekte die voldoet aan de criteria van de Internationale Workshop over chronische lymfatische leukemie 2008
  • Minstens 1 eerdere therapie voor CLL/SLL ontvangen en niet geschikt voor behandeling of herbehandeling met op purine-analogen gebaseerde therapie
  • Meetbare nodale ziekte door computertomografie
  • Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ibrutinib of 12 maanden na de laatste dosis rituximab

Uitsluitingscriteria:

  • Lymfoom of leukemie van het centrale zenuwstelsel
  • Prolymfatische leukemie of geschiedenis van of momenteel vermoede transformatie van Richter
  • Ongevoelig voor eerdere op rituximab gebaseerde therapie
  • Chemotherapie, uitwendige bestralingstherapie, antilichamen tegen kanker of onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Gebruik van corticosteroïden >20 mg binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Radio- of toxine-geconjugeerde antilichaamtherapie binnen 10 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Eerdere autologe transplantatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geschiedenis van eerdere maligniteit volgens in het protocol gedefinieerde criteria
  • Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ongecontroleerde actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere lopende anti-infectieuze behandeling die intraveneus wordt toegediend
  • Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus of actieve infectie met hepatitis B of C
  • Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan willekeurige toewijzing
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Huidige levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen
  • Vereist of krijgt antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten
  • Vereist behandeling met een sterke CYP3A4/5-remmer
  • Ongecontroleerde auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenische purpura (ITP), gedefinieerd als afnemend hemoglobine- of aantal bloedplaatjes secundair aan auto-immuunvernietiging binnen de screeningperiode of behoefte aan hoge doses steroïden (meer dan [>] 20 milligram [mg] per dag prednison dagelijks of equivalent)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandelarm A
Geneesmiddel: Rituximab
Tot 6 cycli (in totaal 8 doses toegediend via intraveneuze infusie): 375 mg/m2 op dag 1 van cyclus 1, 500 mg/m2 op dag 15 van cyclus 1 (week 1-4); 500 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van cyclus 2 (week 5-8); en 500 mg/m2 op dag 1 van cyclus 3-6 (week 9-24).
EXPERIMENTEEL: Behandelarm B
Geneesmiddel: Ibrutinib
420 mg capsules dagelijks via de mond toegediend tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst werd gemeld (tot 3,7 jaar)
Progressievrije overleving werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst werd gemeld. Internationale workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) 2008 criteria voor progressieve ziekte (PD): nieuwe vergrote knooppunten groter dan (>) 1,5 centimeter (cm), nieuwe hepatomegalie of splenomegalie of andere orgaaninfiltraten; groter dan of gelijk aan (>=) 50 procent (%) toename vanaf dieptepunt in bestaande lymfeklier of >=50% toename vanaf dieptepunt in som van product van diameters van meerdere knopen; >=50% toename vanaf dieptepunt in vergroting van lever of milt; >=50% toename ten opzichte van baseline in aantal lymfocyten (en tot >=5*10^9/L) tenzij behandelingsgerelateerde lymfocytose wordt overwogen; Nieuwe cytopenie (hemoglobine b [Hgb] of bloedplaatjes) toe te schrijven aan chronische lymfatische leukemie (CLL) en transformatie naar een meer agressieve histologie.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat het eerst werd gemeld (tot 3,7 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
ORR gedefinieerd als het aantal deelnemers dat een complete respons (CR), complete respons met incompleet beenmergherstel (CRi), nodulaire partiële respons (nPR) of partiële respons (PR) bereikt. IWCLL 2008-criteria: CR- Geen lymfadenopathie en hepatosplenomegalie, geen constitutionele symptomen, neutrofielen >1,5*10^9/liter (l), bloedplaatjes >100*10^9/l, Hgb >11 gram per deciliter (g/dl) en absoluut aantal lymfocyten <4000/microliter (mcL); CRi- CR met onvolledig herstel van beenmerg; nPR-deelnemers voldoen aan criteria voor CR, maar de beenmergbiopsie toont B-lymfoïde knobbeltjes, kan een klonaal infiltraat vertegenwoordigen; PR- >=50% afname van het aantal lymfocyten ten opzichte van de uitgangswaarde of <=4,0*10^9/L met het volgende: >=50% afname van de somproducten van maximaal 6 lymfeklieren, geen nieuwe vergrote lymfeklieren, Indien abnormaal, > =50% afname in vergroting van de milt ten opzichte van baseline of normalisatie en een respons bij 1 van de volgende: Neutrofielen >1,5*10^9/L, Bloedplaatjes >100.000/mcL en Hgb>11 g/dL of >=50% verbetering ten opzichte van baseline in alles.
Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (tot 3,7 jaar)
Totale overleving werd gedefinieerd als het interval tussen de datum van randomisatie en de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden (tot 3,7 jaar)
Aantal deelnemers met aanhoudende hematologische verbetering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
Aanhoudende hematologische verbetering werd gedefinieerd als een hematologische verbetering die continu aanhield gedurende meer dan of gelijk aan (>=) 56 dagen zonder bloedtransfusie of groeifactoren: 1) Aantal bloedplaatjes groter dan (>) 100* 109/liter (L) indien baseline minder dan of gelijk aan (<=) 100*109/L of toename >= 50 procent (%) ten opzichte van de basislijn; 2) Hemoglobine >11 gram per deciliter (g/dl) als basislijn <= 11 g/dl of toename >= 2 g/dl ten opzichte van basislijn.
Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
Aantal deelnemers met klinisch relevante verschuivingen in ziektegerelateerde symptomen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)
De meest voorkomende ziektegerelateerde symptomen geassocieerd met chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL) (vermoeidheid, gewichtsverlies, koorts, nachtelijk zweten en abdominaal ongemak/splenomegalie) werden per graad gerapporteerd.
Vanaf de datum van randomisatie tot ziekteprogressie (tot 3,7 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Medewerkers

Pharmacyclics LLC.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

28 oktober 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 oktober 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

31 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR102604
  • PCI-32765CLL3002 (ANDER: Janssen Research & Development, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren