Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование PCI-32765 (Ибрутиниб) в сравнении с Ритуксимабом при рецидивирующем или рефрактерном хроническом лейкозе/лимфоме

26 июня 2018 г. обновлено: Janssen Research & Development, LLC

Рандомизированное многоцентровое открытое исследование фазы 3 ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) PCI-32765 (ибрутиниб) по сравнению с ритуксимабом у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности ибрутиниба по сравнению с ритуксимабом у взрослых пациентов из Азиатско-Тихоокеанского региона с рецидивирующим или рефрактерным хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) или мелколимфоцитарной лимфомой (МЛЛ).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное (лица, выбранные для изучения лечения случайно), открытое исследование (идентификация назначенного исследуемого препарата будет известна) исследование, предназначенное для оценки эффективности и безопасности ибрутиниба по сравнению с ритуксимабом у взрослых пациентов Азиатско-Тихоокеанского региона с рецидивирующим/рефрактерным ХЛЛ. или SLL с активным заболеванием, требующим лечения, у которых была неэффективна по крайней мере 1 предыдущая линия терапии и которые не считаются подходящими кандидатами для лечения или повторного лечения с помощью терапии на основе аналогов пурина. Приблизительно 150 пациентов будут случайным образом распределены в соотношении 1:2 на 2 группы лечения для получения либо внутривенного ритуксимаба (группа лечения A) в течение 6 циклов, либо перорального ибрутиниба (группа лечения B) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше. Исследование будет включать этапы скрининга, лечения и последующего наблюдения. Лечение будет продолжаться от рандомизации до отмены исследуемого препарата. Последующее наблюдение будет состоять из 2 фаз: после лечения (от прекращения лечения по причинам, отличным от прогрессирования заболевания, до прогрессирования заболевания у пациента) и после прогрессирования заболевания (последующая противораковая терапия и статус выживания будут регистрироваться до смерти, потери последующее наблюдение, отзыв согласия или закрытие исследования). Пациенты в группе ритуксимаба с прогрессированием заболевания или которые соответствуют критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) в отношении необходимости последующей терапии против ХЛЛ, могут быть рассмотрены для перехода на прием ибрутиниба в дозе 420 мг перорально ежедневно до прогрессирования заболевания, неприемлемая токсичность, выход из исследования или до его окончания, в зависимости от того, что наступит раньше. При оценке эффективности будет оцениваться ответ и прогрессирование заболевания в соответствии с критериями Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу 2008 года. Серийные фармакокинетические (исследование того, как лекарство действует на организм) образцы крови будут собираться в группе лечения ибрутинибом. Безопасность будет оцениваться на протяжении всего исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Concord, Австралия
      • Gosford, Австралия
      • Heidelberg, Австралия
      • Perth, Австралия
      • Tweed Heads, Австралия
  • Китай
      • Beijing, Китай
      • Chendu, Китай
      • Fuzhou, Китай
      • Guangzhou, Китай
      • Jinan, Китай
      • Nanjing, Китай
      • Qingdao, Китай
      • Shanghai, Китай
      • Suzhou, Китай
      • Tianjin, Китай
      • Unk Hangzhou, Китай
      • Wuhan, Китай
      • Xian, Китай
  • Малайзия
      • Johor Bahru, Малайзия
      • Kuala Lumpur, Малайзия
      • Melaka, Малайзия
      • Subang Jaya, Малайзия
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань
      • Kaohsiung, Тайвань
      • Tainan, Тайвань
      • Taipei, Тайвань

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0-1
  • Диагноз хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)/малой лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ), соответствующий критериям, определенным в протоколе
  • Лабораторные значения в пределах параметров, определенных протоколом
  • Активное заболевание соответствует критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу 2008 г.
  • Получал как минимум 1 предшествующую терапию ХЛЛ/СЛЛ и не подходит для лечения или повторного лечения терапией на основе аналогов пурина.
  • Поддающееся измерению узловое заболевание с помощью компьютерной томографии
  • Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче при скрининге и согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 90 дней после приема последней дозы ибрутиниба или 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба.

Критерий исключения:

  • Лимфома центральной нервной системы или лейкемия
  • Пролимфоцитарный лейкоз или трансформация Рихтера в анамнезе или подозрение в настоящее время
  • Рефрактерность к предшествующей терапии на основе ритуксимаба
  • Получал какую-либо химиотерапию, дистанционную лучевую терапию, противораковые антитела или исследуемый препарат в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Использование кортикостероидов > 20 мг в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата
  • Терапия радио- или токсин-конъюгированными антителами в течение 10 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • Предшествующая аутологичная трансплантация в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток
  • Серьезная операция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата
  • История предшествующего злокачественного новообразования в соответствии с критериями, определенными в протоколе
  • Текущее активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
  • Неконтролируемое активное системное противогрибковое, бактериальное, вирусное или другое постоянное противоинфекционное лечение, вводимое внутривенно
  • Вирус иммунодефицита человека в анамнезе или активная инфекция гепатита В или С
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до рандомизации
  • Беременные или кормящие женщины
  • Текущее опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу исследование.
  • Требует или получает антикоагулянтную терапию варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К
  • Требуется лечение сильным ингибитором CYP3A4/5.
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), определяемая как снижение уровня гемоглобина или тромбоцитов вследствие аутоиммунного разрушения в период скрининга или потребность в высоких дозах стероидов (более [>] 20 мг [мг] в день преднизолон ежедневно или эквивалент)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения А
Лекарство: Ритуксимаб
До 6 циклов (всего 8 доз, вводимых внутривенно): 375 мг/м2 в 1-й день 1-го цикла, 500 мг/м2 в 15-й день 1-го цикла (1-4 недели); 500 мг/м2 в 1-й и 15-й день цикла 2 (недели 5-8); и 500 мг/м2 в 1-й день циклов 3-6 (недели 9-24).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа лечения B
Лекарство: Ибрутиниб
Капсулы по 420 мг вводят внутрь ежедневно до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, в зависимости от того, что произойдет раньше.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что было сообщено раньше (до 3,7 лет)
Выживаемость без прогрессирования определялась как интервал между датой рандомизации и датой прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, о чем сообщалось раньше. Международный семинар по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г. Критерии прогрессирующего заболевания (PD): Новые увеличенные узлы более (>) 1,5 см (см), новая гепатомегалия или спленомегалия или другие органные инфильтраты; больше или равно (>=)50% (%) увеличения от надира в существующем лимфатическом узле или >=50% увеличения от надира в сумме произведения диаметров нескольких узлов; >=50% увеличение по сравнению с надиром увеличения печени или селезенки; Увеличение числа лимфоцитов >=50% по сравнению с исходным уровнем (и >=5*10^9/л), если не считается лимфоцитоз, связанный с лечением; Новая цитопения (гемоглобин b [Hgb] или тромбоциты), связанная с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и трансформацией в более агрессивную гистологию.
С даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что было сообщено раньше (до 3,7 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
ORR определяется как количество участников, достигших полного ответа (CR), полного ответа с неполным восстановлением костного мозга (CRi), узлового частичного ответа (nPR) или частичного ответа (PR). Критерии IWCLL 2008: CR - нет лимфаденопатии и гепатоспленомегалии, нет конституциональных симптомов, нейтрофилы> 1,5 * 10 ^ 9 / литр (л), тромбоциты> 100 * 10 ^ 9 / л, Hgb> 11 грамм на децилитр (г / дл) и абсолютное количество лимфоцитов <4000/мкл; CRi- CR с неполным восстановлением костного мозга; nPR- участники соответствуют критериям CR, но биопсия костного мозга показывает B-лимфоидные узелки, которые могут представлять собой клональный инфильтрат; PR->=50% снижение количества лимфоцитов по сравнению с исходным уровнем или <=4,0*10^9/л со следующим: >=50% снижение суммарных произведений до 6 лимфатических узлов, отсутствие новых увеличенных лимфатических узлов, При отклонении от нормы, > = Уменьшение увеличения селезенки на 50 % по сравнению с исходным уровнем или нормализация и ответ в одном из следующих случаев: нейтрофилы > 1,5 * 10 ^ 9 / л, тромбоциты > 100 000 / мкл и Hgb > 11 г / дл или улучшение >= 50 % по сравнению с исходным уровнем в целом.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты смерти (до 3,7 лет)
Общую выживаемость определяли как интервал между датой рандомизации и датой смерти от любой причины.
С даты рандомизации до даты смерти (до 3,7 лет)
Количество участников с устойчивым гематологическим улучшением
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
Устойчивое гематологическое улучшение определялось как гематологическое улучшение, которое сохранялось непрерывно в течение более или равного (>=) 56 дней без переливания крови или факторов роста: 1) Количество тромбоцитов выше (>)100*109/л (л), если исходное значение меньше или равно (<=) 100*109/л или увеличение >= 50 процентов (%) по сравнению с исходным уровнем; 2) Гемоглобин >11 грамм на децилитр (г/дл), если исходный уровень <= 11 г/дл или увеличение >= 2 г/дл по сравнению с исходным уровнем.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
Количество участников с клинически значимыми сдвигами в симптомах, связанных с заболеванием
Временное ограничение: С момента рандомизации до прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)
Наиболее распространенные связанные с заболеванием симптомы, связанные с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ) (усталость, потеря веса, лихорадка, ночная потливость и дискомфорт в животе/спленомегалия), были представлены по степени тяжести.
С момента рандомизации до прогрессирования заболевания (до 3,7 лет)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Research & Development, LLC

Соавторы

Pharmacyclics LLC.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

28 октября 2013 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 октября 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

31 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR102604
  • PCI-32765CLL3002 (ДРУГОЙ: Janssen Research & Development, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться