Une étude de thérapie par transfert de gènes pour évaluer l'innocuité du SRP-9004 (Patidistrogene Bexoparvovec) chez les participants atteints de dystrophie musculaire des ceintures des membres, type 2D (LGMD2D)
17 mai 2023 mis à jour par: Sarepta Therapeutics, Inc.
Essai clinique de transfert de gènes de phase I/IIA pour le LGMD2D (déficit en alpha-sarcoglycane) à l'aide de scAAVrh74.tMCK.hSGCA
Il s'agit d'une étude ouverte sur la thérapie par transfert de gènes à dose croissante évaluant l'innocuité du SRP-9004 (patidistrogene bexoparvovec) via l'administration d'une perfusion de membre isolé (ILI) chez environ 6 participants atteints de LGMD2D.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
6
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
7 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion clés :
- La cohorte 1A doit être adulte et dépendante d'un fauteuil roulant ; Les cohortes 1B et 2 seront des participants âgés de 7 ans ou plus.
- Déficit confirmé en alpha-sarcoglycane ou mutation identifiée de l'acide désoxyribonucléique (ADN) du sarcoglycane alpha (SGCA).
- Les participants inscrits dans les cohortes 1B ou 2 doivent être capables de marcher de manière autonome, mais doivent présenter des signes de faiblesse des membres inférieurs (c'est-à-dire un signe de Gowers, utiliser une main courante pour monter les escaliers) et marcher ≤ 80 % de la distance prévue sur les 6 minutes test de marche (6MWT) basé sur des données normatives.
Critères d'exclusion clés :
- Infection virale active basée sur des observations cliniques.
- La présence de mutations SGCA sans faiblesse ni perte de fonction.
- Symptômes ou signes de cardiomyopathie.
- Preuve sérologique d'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B ou C.
- Diagnostic (ou traitement en cours) d'une maladie auto-immune.
- Participants avec des titres d'anticorps de liaison AAVrh74 ou AAV8 ≥ 1:50 tels que déterminés par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
D'autres critères d'inclusion/exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1A : SRP-9004 à faible dose (perfusion à un seul membre)
Les participants non ambulatoires atteints de LGMD2D recevront 1 faible dose de SRP-9004 via ILI à un seul membre le jour 0.
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Infusion de membre isolé (ILI)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 1B à faible dose (perfusion bilatérale des membres)
Les participants atteints de LGMD2D recevront 1 faible dose de SRP-9004 via ILI aux deux membres le jour 0.
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Infusion de membre isolé (ILI)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 dose élevée (perfusion bilatérale des membres)
Les participants atteints de LGMD2D recevront 1 dose élevée de SRP-9004 via ILI aux deux membres le jour 0.
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Infusion de membre isolé (ILI)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables (EI).
Délai: Jusqu'à 2 ans
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Un EI est défini comme tout événement médical indésirable associé à l'utilisation d'un médicament chez l'homme, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament à l'étude.
Un EI était considéré comme grave si, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, il entraînait l'un des résultats suivants : décès, EI menaçant le pronostic vital, hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, incapacité persistante ou importante ou perturbation importante de la la capacité de mener des fonctions normales de la vie, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale.
L'événement indésirable lié au traitement lié au traitement (TEAE) est défini comme un TEAE qui a été classé par l'investigateur comme étant lié au traitement.
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Jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base de la distance parcourue en 6 minutes (6MWT)
Délai: Base de référence, jusqu'à 2 ans
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Le 6MWT a été réalisé selon des procédures standardisées pour tous les participants.
Les participants ont été invités à parcourir un parcours défini en 6 minutes (chronométré) et la distance parcourue (en mètres) a été enregistrée.
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Base de référence, jusqu'à 2 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Mendell JR, Chicoine LG, Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Lehman K, Lowes L, Miller N, Alfano L, Galliers B, Lewis S, Murrey D, Peterson E, Griffin DA, Church K, Cheatham S, Cheatham J, Hogan MJ, Rodino-Klapac LR. Gene Delivery for Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2D by Isolated Limb Infusion. Hum Gene Ther. 2019 Jul;30(7):794-801. doi: 10.1089/hum.2019.006. Epub 2019 Apr 19.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales-Quintero X, Kota J, Coley BD, Galloway G, Craenen JM, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Viollet L, Walker CM, Sahenk Z, Clark KR. Limb-girdle muscular dystrophy type 2D gene therapy restores alpha-sarcoglycan and associated proteins. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):290-7. doi: 10.1002/ana.21732.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 février 2015
Achèvement primaire (Réel)
14 mars 2019
Achèvement de l'étude (Réel)
14 mars 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juillet 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 octobre 2013
Première publication (Estimé)
5 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
15 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mai 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Troubles musculaires atrophiques
- Cardiomyopathies
- Dystrophies musculaires
- Dystrophies musculaires, ceinture des membres
- Sarcoglycanopathies
Autres numéros d'identification d'étude
- 9004-101
- 5U01AR060911 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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