En studie av genöverföringsterapi för att utvärdera säkerheten för SRP-9004 (Patidistrogene Bexoparvovec) hos deltagare med muskeldystrofi i lem och gördel, typ 2D (LGMD2D)
17 maj 2023 uppdaterad av: Sarepta Therapeutics, Inc.
Fas I/IIA genöverföring klinisk prövning för LGMD2D (alfa-sarkoglykanbrist) med användning av scAAVrh74.tMCK.hSGCA
Detta är en öppen, dosupptrappad genöverföringsterapistudie som utvärderar säkerheten för SRP-9004 (patidistrogen bexoparvovec) via administrering av isolerad extremitetsinfusion (ILI) hos cirka 6 deltagare med LGMD2D.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
6
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
7 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Kohort 1A måste vara vuxen och rullstolsberoende; Kohorter 1B och 2 kommer att vara deltagare i åldern 7 eller äldre.
- Bekräftad alfa-sarkoglykanbrist eller identifierad mutation av sarkoglykan alfa (SGCA) deoxiribonukleinsyra (DNA).
- Deltagare som är inskrivna i kohorter 1B eller 2 måste kunna gå självständigt, men måste uppvisa tecken på svaghet i nedre extremiteter (det vill säga en Gowers-skylt, använda en ledstång för att gå i trappor) och gå ≤80 % av det beräknade avståndet på 6 minuter gångtest (6MWT) baserat på normativa data.
Viktiga uteslutningskriterier:
- Aktiv virusinfektion baserad på kliniska observationer.
- Närvaron av SGCA-mutationer utan svaghet eller funktionsförlust.
- Symtom eller tecken på kardiomyopati.
- Serologiska bevis på humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller C-infektion.
- Diagnos av (eller pågående behandling för) en autoimmun sjukdom.
- Deltagare med AAVrh74- eller AAV8-bindande antikroppstitrar ≥ 1:50 bestämt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) immunanalys.
Andra inkluderings-/exkluderingskriterier gäller.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1A: SRP-9004 Låg dos (enkel lem perfusion)
Icke-ambulerande deltagare med LGMD2D kommer att få 1 låg dos av SRP-9004 via ILI till en enda lem på dag 0.
|
Isolerad extremitetsinfusion (ILI)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 1B låg dos (bilateral extremitetsperfusion)
Deltagare med LGMD2D kommer att få 1 låg dos av SRP-9004 via ILI till båda extremiteterna på dag 0.
|
Isolerad extremitetsinfusion (ILI)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2 hög dos (bilateral perfusion av extremiteter)
Deltagare med LGMD2D kommer att få 1 hög dos av SRP-9004 via ILI till båda extremiteterna på dag 0.
|
Isolerad extremitetsinfusion (ILI)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE).
Tidsram: Upp till 2 år
|
En AE definieras som alla ogynnsamma medicinska händelser i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det anses vara studieläkemedelsrelaterat eller inte.
En AE ansågs allvarlig om den, enligt utredarens eller sponsorns uppfattning, resulterade i något av följande resultat: död, livshotande biverkning, sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, en ihållande eller betydande oförmåga eller betydande avbrott i förmågan att utföra normala livsfunktioner, eller en medfödd anomali/födelsedefekt.
Behandlingsrelaterad behandling Emergent Adverse Event (TEAE) definieras som en TEAE som klassificerades av utredaren som relaterad till behandling.
|
Upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen för avståndet som gick på 6 minuter (6MWT)
Tidsram: Baslinje, upp till 2 år
|
6MWT utfördes med standardiserade procedurer för alla deltagare.
Deltagarna ombads gå en fastställd kurs på 6 minuter (tidsbestämd), och avståndet som gick (i meter) registrerades.
|
Baslinje, upp till 2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Mendell JR, Chicoine LG, Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Lehman K, Lowes L, Miller N, Alfano L, Galliers B, Lewis S, Murrey D, Peterson E, Griffin DA, Church K, Cheatham S, Cheatham J, Hogan MJ, Rodino-Klapac LR. Gene Delivery for Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2D by Isolated Limb Infusion. Hum Gene Ther. 2019 Jul;30(7):794-801. doi: 10.1089/hum.2019.006. Epub 2019 Apr 19.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales-Quintero X, Kota J, Coley BD, Galloway G, Craenen JM, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Viollet L, Walker CM, Sahenk Z, Clark KR. Limb-girdle muscular dystrophy type 2D gene therapy restores alpha-sarcoglycan and associated proteins. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):290-7. doi: 10.1002/ana.21732.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 februari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
14 mars 2019
Avslutad studie (Faktisk)
14 mars 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juli 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2013
Första postat (Beräknad)
5 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juni 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2023
Senast verifierad
1 april 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärtsjukdom
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Sjukdomar i nervsystemet
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Muskelstörningar, atrofisk
- Kardiomyopatier
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofier, lem-gördel
- Sarkoglykanopatier
Andra studie-ID-nummer
- 9004-101
- 5U01AR060911 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .