Исследование генной терапии для оценки безопасности SRP-9004 (патистроген бексопарвовек) у участников с поясно-конечностной мышечной дистрофией типа 2D (LGMD2D)
17 мая 2023 г. обновлено: Sarepta Therapeutics, Inc.
Клинические испытания переноса генов фазы I/IIA для LGMD2D (дефицит альфа-саркогликанов) с использованием scAAVrh74.tMCK.hSGCA
Это открытое исследование терапии переноса генов с увеличением дозы, в котором оценивается безопасность SRP-9004 (патистроген бексопарвовек) при изолированном вливании конечностей (ГПЗ) примерно у 6 участников с LGMD2D.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
6
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Когорта 1A должна быть взрослой и зависимой от инвалидной коляски; Когорты 1B и 2 будут участниками в возрасте 7 лет и старше.
- Подтвержденный дефицит альфа-саркогликана или идентифицированная мутация дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) саркогликана альфа (SGCA).
- Участники, зачисленные в когорты 1B или 2, должны быть в состоянии ходить самостоятельно, но должны демонстрировать признаки слабости нижних конечностей (то есть симптом Гауэрса, использовать перила для подъема по лестнице) и пройти ≤80% прогнозируемого расстояния на 6-й минуте. тест ходьбы (6MWT) на основе нормативных данных.
Ключевые критерии исключения:
- Активная вирусная инфекция на основании клинических наблюдений.
- Наличие мутаций SGCA без слабости или потери функции.
- Симптомы или признаки кардиомиопатии.
- Серологические признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или С.
- Диагностика (или продолжающееся лечение) аутоиммунного заболевания.
- Участники с титрами антител, связывающих AAVrh74 или AAV8, ≥ 1:50, как определено с помощью иммуноферментного анализа (ELISA).
Применяются другие критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1A: Низкая доза SRP-9004 (перфузия одной конечности)
Неамбулаторные участники с LGMD2D получат 1 низкую дозу SRP-9004 через ГПЗ на одну конечность в День 0.
|
Изолированная инфузия конечностей (ГПЗ)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 1B Низкая доза (двусторонняя перфузия конечностей)
Участники с LGMD2D получат 1 низкую дозу SRP-9004 через ГПЗ на обе конечности в День 0.
|
Изолированная инфузия конечностей (ГПЗ)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2, высокая доза (двусторонняя перфузия конечностей)
Участники с LGMD2D получат 1 высокую дозу SRP-9004 через ГПЗ на обе конечности в День 0.
|
Изолированная инфузия конечностей (ГПЗ)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ).
Временное ограничение: До 2 лет
|
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, связанное с применением препарата у людей, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым препаратом.
НЯ считалось серьезным, если, по мнению исследователя или спонсора, оно приводило к любому из следующих исходов: смерть, угрожающее жизни НЯ, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, постоянная или серьезная нетрудоспособность или существенное нарушение способность вести нормальную жизнедеятельность или врожденная аномалия/врожденный дефект.
Связанное с лечением нежелательное явление, появившееся во время лечения (TEAE), определяется как TEAE, которое было классифицировано исследователем как связанное с лечением.
|
До 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем расстояния, пройденного за 6 минут (6MWT)
Временное ограничение: Базовый уровень, до 2 лет
|
6MWT выполняли по стандартным процедурам для всех участников.
Участникам было предложено пройти заданный курс за 6 минут (замеренное время), и пройденное расстояние (в метрах) было записано.
|
Базовый уровень, до 2 лет
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Sarepta Therapeutics, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Mendell JR, Chicoine LG, Al-Zaidy SA, Sahenk Z, Lehman K, Lowes L, Miller N, Alfano L, Galliers B, Lewis S, Murrey D, Peterson E, Griffin DA, Church K, Cheatham S, Cheatham J, Hogan MJ, Rodino-Klapac LR. Gene Delivery for Limb-Girdle Muscular Dystrophy Type 2D by Isolated Limb Infusion. Hum Gene Ther. 2019 Jul;30(7):794-801. doi: 10.1089/hum.2019.006. Epub 2019 Apr 19.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales XQ, Coley BD, Galloway G, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Taylor LE, Flanigan KM, Gastier-Foster JM, Astbury C, Kota J, Sahenk Z, Walker CM, Clark KR. Sustained alpha-sarcoglycan gene expression after gene transfer in limb-girdle muscular dystrophy, type 2D. Ann Neurol. 2010 Nov;68(5):629-38. doi: 10.1002/ana.22251.
- Mendell JR, Rodino-Klapac LR, Rosales-Quintero X, Kota J, Coley BD, Galloway G, Craenen JM, Lewis S, Malik V, Shilling C, Byrne BJ, Conlon T, Campbell KJ, Bremer WG, Viollet L, Walker CM, Sahenk Z, Clark KR. Limb-girdle muscular dystrophy type 2D gene therapy restores alpha-sarcoglycan and associated proteins. Ann Neurol. 2009 Sep;66(3):290-7. doi: 10.1002/ana.21732.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 февраля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
5 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 мая 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Мышечные заболевания
- Нервно-мышечные заболевания
- Мышечные расстройства, атрофические
- Кардиомиопатии
- Мышечные дистрофии
- Мышечные дистрофии, поясно-конечностные
- Саркогликанопатии
Другие идентификационные номера исследования
- 9004-101
- 5U01AR060911 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .