Une étude pour évaluer le risque accru potentiel de convulsions chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) traités par l'enzalutamide (UPWARD)
19 novembre 2024 mis à jour par: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Une étude d'innocuité multicentrique, à un seul bras, ouverte et post-commercialisation pour évaluer le risque de convulsions chez les sujets atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) traités par l'enzalutamide qui présentent un risque potentiellement accru de convulsions
L'objectif de cette étude était d'évaluer l'incidence des convulsions et de surveiller l'innocuité du traitement par l'enzalutamide chez les participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) connu pour avoir des facteurs de risque de convulsions.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude d'innocuité multicentrique, à un seul bras, en ouvert, post-commercialisation visant à évaluer le risque de convulsions chez les patients atteints de CPRCm traités par enzalutamide qui présentaient un risque potentiellement accru de convulsions.
Les participants qui remplissaient tous les critères d'inclusion et aucun des critères d'exclusion ont été recrutés dans l'étude et ont participé à une période de traitement de 4 mois, au cours de laquelle une dose quotidienne d'enzalutamide (160 mg/jour) a eu lieu. À la fin de la période de traitement de 4 mois, les participants qui ont été évalués comme tirant un bénéfice du traitement par l'enzalutamide ont été autorisés à poursuivre la période de prolongation au cours de laquelle les participants ont continué à recevoir l'enzalutamide jusqu'à ce que l'un des critères suivants soit rempli :
- Le participant a connu une progression de la maladie osseuse conformément aux directives du groupe de travail sur le cancer de la prostate 2 (PCWG2) ou une progression de la maladie des tissus mous conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
- Le participant a commencé un traitement avec un autre traitement anticancéreux ou, de l'avis de l'investigateur, la poursuite du traitement aurait entraîné un risque indu pour le patient
- Le participant a satisfait à un critère d'abandon
- Le promoteur a mis fin à l'étude
Les participants qui ont continué à bénéficier du bénéfice clinique du traitement par l'enzalutamide et qui ne répondaient à aucun critère d'arrêt peuvent être passés à une étude d'extension en ouvert après approbation du protocole d'étude dans l'établissement où ils recevaient le traitement.
Les participants qui n'ont pas poursuivi la période de prolongation ou qui ont satisfait à un critère d'arrêt ont été interrompus du traitement par l'enzalutamide et ont effectué une visite de suivi 30 jours après la dernière dose d'enzalutamide ou avant le début d'un autre traitement anticancéreux, selon la première éventualité.
Pour les participants qui ont poursuivi le traitement après la période de prolongation de 12 mois, la collecte de données s'est limitée aux informations sur la posologie, les médicaments concomitants et tous les événements indésirables (EI), y compris les événements indésirables graves (EIG).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
424
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 12200
- Site DE49003
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Munster, Allemagne, 48149
- Site DE49001
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Baden-Württemberg
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Nürtingen, Baden-Württemberg, Allemagne, 72622
- Site DE49009
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Cordoba, Argentine, 5000
- Site AR54003
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Santa Fe, Argentine, S3000FFU
- Site AR54004
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Tucuman, Argentine, 4000
- Site AR54005
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentine, B1880BBF
- Site AR54001
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Ciudad Autonoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentine, C1426ANZ
- Site AR54006
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Caba
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Buenos Aires, Caba, Argentine, C1120AAT
- Site AR54002
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- Site AU61012
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Randwick, New South Wales, Australie, 2031
- Site AU61005
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Sydney, New South Wales, Australie, 2109
- Site AU61011
-
Tweed Heads, New South Wales, Australie, 2485
- Site AU61001
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Queensland
-
Nambour, Queensland, Australie, 4560
- Site AU61002
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5042
- Site AU61007
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australie, 3350
- Site AU61004
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Anderlecht, Belgique, 1070
- Site BE32004
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Kortrijk, Belgique, 8500
- Site BE32001
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Liege, Belgique, B-4000
- Site BE32003
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British Columbia
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Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 3N5
- Site CA15005
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Site CA15014
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canada, L6T 4S5
- Site CA15004
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Scarborough, Ontario, Canada, M1S 4V5
- Site CA15010
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canada, G1R3S1
- Site CA15001
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Santiago, Chili, 8420383
- Site CL56004
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Temuco, Chili, 4781156
- Site CL56002
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Vina del Mar, Chili, 2540364
- Site CL56003
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IX Region
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Temuco, IX Region, Chili, 4810469
- Site CL56001
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Site KR82007
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Seoul, Corée, République de, 135-710
- Site KR82003
-
Seoul, Corée, République de, 135-720
- Site KR82001
-
Seoul, Corée, République de, 137-701
- Site KR82004
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Gyeonggi-do
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corée, République de, 013620
- Site KR82006
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Barcelona, Espagne, 08035
- Site ES34004
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Barcelona, Espagne, 08025
- Site ES34003
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Madrid, Espagne, 28050
- Site ES34006
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08908
- Site ES34007
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Sabadell, Barcelona, Espagne, 08208
- Site ES34005
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Site ES34001
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Helsinki, Finlande, 00290
- Site FI35803
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Oulu, Finlande, 90220
- Site FI35801
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Tampere, Finlande, 33520
- Site FI35802
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Lyon Cedex 03, France, 69437
- Site FR33002
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Rouen Cedex, France, 76031
- Site FR33004
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Suresnes, France, 92151
- Site FR33005
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Gyor-Moson Sopron
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Sopron, Gyor-Moson Sopron, Hongrie, 9400
- Site HU36002
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Be'er Ya'akov, Israël, 70300
- Site IL97201
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Beer-Sheva, Israël, 84101
- Site IL97203
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Haifa, Israël, 31096
- Site IL97205
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Jerusalem, Israël, 91120
- Site IL97204
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Nahariya, Israël, 21000
- Site IL97208
-
Petah-Tiqva, Israël, 49100
- Site IL97206
-
Ramat Gan, Israël, 52621
- Site IL97207
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HaMerkaz
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Kfar Saba, HaMerkaz, Israël, 44281
- Site IL97202
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Arezzo, Italie, 52100
- Site IT39002
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Roma, Italie, 00144
- Site IT39003
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italie, 47014
- Site IT39005
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Lombardia
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Cremona, Lombardia, Italie, 26100
- Site IT39001
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3204
- Site NZ64001
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Surrey
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Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Site GB44002
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Singapore, Singapour, 119228
- Site SG65002
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Goteborg, Suède, 41345
- Site SE46001
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Orebro, Suède, 701 85
- Site SE46002
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Kaohsiung, Taïwan, 81362
- Site TW88601
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Taipei City, Taïwan, 10048
- Site TW88603
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Praha 2, Tchéquie, 12000
- Site CZ42004
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Praha 6, Tchéquie, 16000
- Site CZ42002
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Alaska
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Anchorage, Alaska, États-Unis, 99503
- Site US10005
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Site US10024
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10461
- Site US10026
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Site US10001
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Site US10014
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- Site US10039
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Site US10016
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Site US10008
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Site US10025
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet a un adénocarcinome métastatique de la prostate confirmé histologiquement.
- Le sujet suit une thérapie de privation androgénique en cours avec un analogue de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH) (agoniste ou antagoniste) ou une orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire une castration chirurgicale ou médicale).
Le sujet a une progression de la maladie par au moins l'un des éléments suivants :
- Progression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) définie par un minimum de 2 niveaux croissants de PSA avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre chaque prélèvement ;
- Progression de la maladie osseuse telle que définie par les directives du Prostate Cancer Working Group 2 (au moins 2 nouvelles lésions) sur la scintigraphie osseuse ; ou alors
- Progression de la maladie des tissus mous telle que définie par RECIST 1.1
- Pour les sujets qui n'ont pas subi d'orchidectomie, il doit y avoir un plan pour maintenir un traitement efficace par analogue de la GnRH pendant la durée de l'étude.
- - Le sujet doit avoir échoué à au moins un cours de thérapie de privation androgénique (ADT), c'est-à-dire un traitement avec des analogues de la GnRH.
- Le sujet a un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
Le sujet a été évalué par un neurologue local avant l'entrée dans l'étude qui a déterminé que le sujet présente au moins un facteur de risque de crise, notamment :
- antécédent de convulsions, quelle qu'en soit la cause, à l'exception d'une seule convulsion fébrile dans l'enfance. Les patients ayant des antécédents de convulsions ne doivent pas avoir eu de convulsions dans les 12 mois suivant le dépistage et ne doivent avoir reçu aucun anticonvulsivant pendant les 12 mois précédant le dépistage,
- antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT),
- antécédents de traumatisme crânien ou cérébral avec perte de conscience
- perte de connaissance inexpliquée au cours des 12 derniers mois,
- présence d'une lésion occupant de l'espace dans le cerveau, y compris une ou des métastases cérébrales précédemment traitées ou une tumeur primitive du système nerveux central (SNC),
- antécédent de malformations artério-veineuses du cerveau,
- antécédents d'infection cérébrale (c.-à-d. abcès, méningite ou encéphalite),
- utilisation actuelle de médicaments pouvant abaisser le seuil épileptogène
- présence de la maladie d'Alzheimer, méningiome, maladie leptoméningée du cancer de la prostate.
- Le sujet est capable d'avaler le médicament à l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Le sujet accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement.
Le sujet masculin et sa partenaire féminine en âge de procréer doivent utiliser deux méthodes de contraception acceptables (dont l'une doit inclure un préservatif comme méthode de contraception barrière) à partir du dépistage et pendant toute la période d'étude et pendant 3 mois après l'étude finale administration de médicaments.
1. Deux formes acceptables de contraception comprennent :
- Préservatif (méthode barrière de contraception), ET
L'une des formes de contraception acceptables suivantes est requise :
- Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées.
- Pose d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU).
- Méthodes barrières de contraception : Capuchon occlusif (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).
- Vasectomie ou castration chirurgicale au moins 6 mois avant le dépistage.
- Le sujet masculin doit utiliser un préservatif s'il a des relations sexuelles avec une femme enceinte.
- Le sujet masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant au moins 3 mois après l'administration finale du médicament.
Critère d'exclusion:
- Sujet ayant des antécédents d'exposition à l'enzalutamide.
- Le sujet a une maladie concomitante grave, une infection ou une comorbidité qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le sujet inapproprié pour l'inscription.
- Le sujet est actuellement traité avec des antiépileptiques.
- Le sujet a des antécédents de convulsions au cours des 12 derniers mois de dépistage, tel qu'évalué par l'examen neurologique et les antécédents.
- Sujet atteint d'une maladie viscérale évoluant rapidement qui n'a pas reçu et est censé être capable de tolérer une chimiothérapie cytotoxique. (Cependant, le sujet qui a déjà reçu une chimiothérapie cytotoxique est autorisé).
- Le sujet présente des signes cliniques suggérant des risques élevés ou imminents de fracture pathologique, de compression de la moelle épinière et/ou de syndrome de la queue de cheval.
- Le nombre absolu de neutrophiles du sujet est < 1 500/microlitre (µL), le nombre de plaquettes est < 100 000/µL) ou l'hémoglobine est < 5,6 millimoles (mmol)/litre (L) (9 grammes (g)/décilitre (dL) lors du dépistage.
- La bilirubine totale du sujet est ≥ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée) ou l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST) est ≥ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) au dépistage.
- La clairance de la créatinine (Cer) estimée du sujet est inférieure à 30 millilitres (mL)/minute (min) selon la formule de Cockcroft et Gault (clairance de la créatinine (mL/min) = (140 - âge)(poids (wt) kilogramme (kg) / 72 x créatinine sérique (milligramme (mg)/100 ml) [Cockcroft, 1976] lors du dépistage.
- Le sujet a une hypertension non contrôlée, comme indiqué par une pression artérielle systolique au repos> 160 millimètres de mercure (mmHg) ou une pression artérielle diastolique> 100 millimètres de mercure (mmHg) lors du dépistage.
- Le sujet a reçu un agent expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue avant le jour 1.
- Le sujet a montré une réaction d'hypersensibilité à l'ingrédient pharmaceutique actif ou à l'un des composants de la capsule, y compris le Labrasol, l'hydroxyanisole butylé et l'hydroxytoluène butylé.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Enzalutamide 160 mg
Les participants ont reçu 160 mg d'enzalutamide par voie orale une fois par jour pendant 4 mois.
À la fin de la période de traitement de 4 mois, les participants qui ont été évalués comme tirant un bénéfice du traitement à l'enzalutamide ont poursuivi la période de prolongation.
La durée totale du traitement médicamenteux à l'étude pendant la période prolongée dépendait du bénéfice clinique individuel.
Si un participant présentait une toxicité de grade 3 ou plus qui était attribuée à l'enzalutamide et ne pouvait pas être améliorée par l'utilisation d'une intervention médicale adéquate, le traitement par enzalutamide pouvait être interrompu pendant 1 semaine ou jusqu'à ce que le grade de toxicité passe au grade 2 ou moins gravité.
Par la suite, l'enzalutamide a été redémarré à la dose initiale de 160 mg par jour ou à une dose réduite de 120 ou 80 mg par jour en consultation avec le moniteur médical.
|
Les participants ont reçu 4 capsules (40 mg chacune) d'enzalutamide par voie orale une fois par jour, pour une dose quotidienne totale de 160 mg.
Le traitement était administré avec ou sans nourriture et aussi près que possible de la même heure chaque jour.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le pourcentage de participants évaluables avec au moins une crise confirmée, tel qu'évalué par le comité d'arbitrage indépendant (IAC)
Délai: Jour 1 jusqu'à la semaine 17 (fin de la période de traitement de 4 mois)
|
Le pourcentage de participants évaluables ayant au moins une crise convulsive confirmée par l'IAC au cours des 4 premiers mois de traitement a été signalé.
|
Jour 1 jusqu'à la semaine 17 (fin de la période de traitement de 4 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sr. Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 septembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
1 février 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
11 janvier 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 octobre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 octobre 2013
Première publication (Estimé)
7 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 décembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2024
Dernière vérification
1 novembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (Numéro EudraCT)
- U1111-1157-0224 (Identificateur de registre: World Health Organization (WHO))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
L'accès aux données anonymisées au niveau des participants individuels recueillies au cours de l'étude, en plus des documents justificatifs liés à l'étude, est prévu pour les études menées avec des indications et des formulations de produits approuvées, ainsi que pour les composés arrêtés pendant le développement.
Les études menées avec des indications de produits ou des formulations qui restent actives dans le développement sont évaluées après la fin de l'étude pour déterminer si les données individuelles des participants peuvent être partagées.
Les conditions et exceptions sont décrites dans les détails spécifiques au sponsor pour Astellas sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Délai de partage IPD
L'accès aux données au niveau des participants est offert aux chercheurs après la publication du manuscrit principal (le cas échéant) et est disponible tant qu'Astellas a l'autorité légale de fournir les données.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent soumettre une proposition pour effectuer une analyse scientifiquement pertinente des données de l'étude.
La proposition de recherche est examinée par un comité de recherche indépendant.
Si la proposition est approuvée, l'accès aux données de l'étude est fourni dans un environnement de partage de données sécurisé après réception d'un accord de partage de données signé.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .