Een studie om het potentieel verhoogde risico op convulsies te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC) behandeld met enzalutamide (UPWARD)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft histologisch bevestigd gemetastaseerd adenocarcinoom van de prostaat.
• Proefpersoon ondergaat een androgeendeprivatietherapie met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog (agonist of antagonist) of bilaterale orchidectomie (d.w.z. chirurgische of medische castratie).

• Proefpersoon heeft ziekteprogressie door ten minste een van de volgende:

  1. Prostaatspecifiek antigeen (PSA)-progressie gedefinieerd door minimaal 2 stijgende PSA-waarden met een interval van minimaal 1 week tussen elke afname;
  2. Botziekteprogressie zoals gedefinieerd door Prostate Cancer Working Group 2 richtlijnen (minstens 2 nieuwe laesies) op botscan; of
  3. Progressie van wekedelenziekte zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Voor proefpersonen die geen orchidectomie hebben ondergaan, moet er een plan zijn om gedurende het onderzoek effectieve GnRH-analoge therapie te handhaven.
• De proefpersoon moet ten minste één kuur van androgeendeprivatietherapie (ADT), d.w.z. behandeling met GnRH-analogen, hebben gefaald.
• Proefpersoon heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2.

• Proefpersoon is voorafgaand aan deelname aan het onderzoek beoordeeld door een lokale neuroloog die heeft vastgesteld dat de proefpersoon ten minste één risicofactor heeft voor convulsies, waaronder:

  1. voorgeschiedenis van toevallen door welke oorzaak dan ook behalve een enkele koortsstuipen in de kindertijd. Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies mogen binnen 12 maanden na de screening geen convulsies hebben gehad en mogen gedurende 12 maanden voorafgaand aan de screening geen anticonvulsiva hebben gehad.
  2. geschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA),
  3. voorgeschiedenis van traumatisch hersen- of hoofdletsel met bewustzijnsverlies
  4. onverklaarbaar bewustzijnsverlies in de afgelopen 12 maanden,
  5. aanwezigheid van een ruimte-innemende laesie in de hersenen inclusief eerder behandelde hersenmetastase(s) of primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS),
  6. geschiedenis van arterioveneuze misvormingen van de hersenen,
  7. geschiedenis van herseninfectie (d.w.z. abces, meningitis of encefalitis),
  8. huidig ​​gebruik van medicatie die de aanvalsdrempel kan verlagen
  9. aanwezigheid van de ziekte van Alzheimer, meningeoom, leptomeningeale ziekte van prostaatkanker.
• De proefpersoon kan het onderzoeksgeneesmiddel doorslikken en voldoen aan de onderzoeksvereisten.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie tijdens de behandeling.

• Mannelijke proefpersoon en zijn vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken (waarvan er één een condoom moet bevatten als barrièremethode voor anticonceptie), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 3 maanden na het laatste onderzoek medicijn toediening.

  1. Twee aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:

  1. Condoom (barrièremethode van anticonceptie), EN

  2. Een van de volgende aanvaardbare vormen van anticonceptie is vereist:

     1. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden.
     2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS).
     3. Barrièremethoden voor anticonceptie: occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil).
     4. Vasectomie of chirurgische castratie minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Mannelijke proefpersoon moet een condoom gebruiken als hij seks heeft met een zwangere vrouw.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste toediening van het geneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van blootstelling aan enzalutamide.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig een ernstige ziekte, infectie of co-morbiditeit die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor inschrijving.
• Onderwerp wordt momenteel behandeld met anti-epileptica.
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 12 maanden na screening een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen, zoals beoordeeld door neurologisch onderzoek en anamnese.
• Proefpersoon met snel voortschrijdende viscerale ziekte die geen cytotoxische chemotherapie heeft gekregen en vermoedelijk in staat is deze te verdragen. (Een proefpersoon die eerder cytotoxische chemotherapie heeft ondergaan, is echter toegestaan).
• Proefpersoon heeft klinische symptomen die wijzen op een hoog of dreigend risico op pathologische fracturen, compressie van het ruggenmerg en/of cauda-equinasyndroom.
• Het absolute aantal neutrofielen van de patiënt is < 1500/microliter (µL), het aantal bloedplaatjes is < 100.000/µL) of hemoglobine is < 5,6 millimol (mmol)/liter (L) (9 gram (g)/deciliter (dL) bij screening.
• Het totale bilirubine van de proefpersoon is ≥ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor proefpersonen met gedocumenteerde ziekte van Gilbert) of alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) is ≥ 2,5x de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
• De geschatte creatinineklaring (Cer) van de proefpersoon is minder dan 30 milliliter (ml)/minuut (min) volgens de formule van Cockcroft en Gault (creatinineklaring (ml/min) = (140 - leeftijd)(gewicht (gew.) kilogram (kg) / 72 x serumcreatinine (milligram (mg)/100 ml) [Cockcroft, 1976] bij Screening.
• Proefpersoon heeft ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust > 160 millimeter kwik (mmHg) of diastolische bloeddruk > 100 millimeter kwik (mmHg) bij screening.
• De proefpersoon heeft binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan dag 1 een onderzoeksmiddel gekregen.
• Proefpersoon heeft een overgevoeligheidsreactie vertoond op het actieve farmaceutische bestanddeel of een van de capsulecomponenten, waaronder Labrasol, gebutyleerd hydroxyanisol en gebutyleerd hydroxytolueen.