En studie för att utvärdera den potentiella ökade risken för anfall bland patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som behandlas med enzalutamid (UPWARD)
19 november 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En multicenter, enarmad, öppen säkerhetsstudie efter marknadsföring för att utvärdera risken för anfall bland patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som behandlas med enzalutamid och som löper potentiellt ökad risk för anfall
Syftet med denna studie var att utvärdera förekomsten av anfall och övervaka säkerheten av enzalutamidbehandling hos deltagare med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) som är känd för att ha riskfaktor(er) för anfall.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en multicenter, enarmad, öppen säkerhetsstudie efter marknadsföring för att utvärdera risken för anfall bland patienter med mCRPC behandlade med enzalutamid som löpte en potentiell ökad risk för anfall.
Deltagare som uppfyllde all inkludering och inget av uteslutningskriterierna inkluderades i studien och deltog i en 4-månaders behandlingsperiod, under vilken dosering av enzalutamid en gång dagligen (160 mg/dag) inträffade. Vid slutet av den fyra månader långa behandlingsperioden fick deltagare som bedömdes dra nytta av enzalutamidbehandling fortsätta under förlängningsperioden där deltagarna fortsatte att få enzalutamid tills ett av följande kriterier uppfylldes:
- Deltagaren upplevde skelettsjukdomsprogression enligt riktlinjer för prostatacancerarbetsgrupp 2 (PCWG2) eller progression av mjukvävnadssjukdom enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
- Deltagaren inledde behandling med annan cancerbehandling eller, enligt utredarens uppfattning, skulle fortsatt dosering ha lett till en onödig risk för patienten
- Deltagaren uppfyllde ett avbrottskriterium
- Sponsorn avslutade studien
Deltagare som fortsatte att få klinisk nytta av behandling med enzalutamid och som inte uppfyllde några utsättningskriterier kan ha övergått till en öppen roll-over-förlängningsstudie efter godkännande av studieprotokollet vid den institution där de fick behandling.
Deltagare som inte fortsatte under förlängningsperioden eller som uppfyllde ett avbrottskriterium avbröts från enzalutamidbehandling och genomförde ett uppföljningsbesök 30 dagar från den sista dosen av enzalutamid eller innan en annan anticancerbehandling påbörjades, beroende på vilket som inträffade först.
För deltagare som fortsatte med behandlingen efter den 12 månader långa förlängningsperioden begränsades datainsamlingen till doseringsinformation, samtidig medicinering och alla biverkningar inklusive allvarliga biverkningar (SAE).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
424
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Site AR54003
-
Santa Fe, Argentina, S3000FFU
- Site AR54004
-
Tucuman, Argentina, 4000
- Site AR54005
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
- Site AR54001
-
Ciudad Autonoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Site AR54006
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentina, C1120AAT
- Site AR54002
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
- Site AU61012
-
Randwick, New South Wales, Australien, 2031
- Site AU61005
-
Sydney, New South Wales, Australien, 2109
- Site AU61011
-
Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
- Site AU61001
-
-
Queensland
-
Nambour, Queensland, Australien, 4560
- Site AU61002
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5042
- Site AU61007
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australien, 3350
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgien, 1070
- Site BE32004
-
Kortrijk, Belgien, 8500
- Site BE32001
-
Liege, Belgien, B-4000
- Site BE32003
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Site CL56004
-
Temuco, Chile, 4781156
- Site CL56002
-
Vina del Mar, Chile, 2540364
- Site CL56003
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Chile, 4810469
- Site CL56001
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Site FI35803
-
Oulu, Finland, 90220
- Site FI35801
-
Tampere, Finland, 33520
- Site FI35802
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 03, Frankrike, 69437
- Site FR33002
-
Rouen Cedex, Frankrike, 76031
- Site FR33004
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Site FR33005
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Förenta staterna, 99503
- Site US10005
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Site US10024
-
-
New York
-
Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
- Site US10026
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Site US10001
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Site US10014
-
Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
- Site US10039
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Site US10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
- Site US10008
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Site US10025
-
-
-
-
-
Be'er Ya'akov, Israel, 70300
- Site IL97201
-
Beer-Sheva, Israel, 84101
- Site IL97203
-
Haifa, Israel, 31096
- Site IL97205
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Site IL97204
-
Nahariya, Israel, 21000
- Site IL97208
-
Petah-Tiqva, Israel, 49100
- Site IL97206
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Site IL97207
-
-
HaMerkaz
-
Kfar Saba, HaMerkaz, Israel, 44281
- Site IL97202
-
-
-
-
-
Arezzo, Italien, 52100
- Site IT39002
-
Roma, Italien, 00144
- Site IT39003
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
- Site IT39005
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italien, 26100
- Site IT39001
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Kanada, V2S 3N5
- Site CA15005
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
- Site CA15014
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Kanada, L6T 4S5
- Site CA15004
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S 4V5
- Site CA15010
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1R3S1
- Site CA15001
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Site KR82007
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Site KR82003
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-720
- Site KR82001
-
Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
- Site KR82004
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 013620
- Site KR82006
-
-
-
-
-
Hamilton, Nya Zeeland, 3204
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Site SG65002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Spanien, 08025
- Site ES34003
-
Madrid, Spanien, 28050
- Site ES34006
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Site ES34007
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Site ES34005
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Site ES34001
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Site GB44002
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 41345
- Site SE46001
-
Orebro, Sverige, 701 85
- Site SE46002
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Site TW88601
-
Taipei City, Taiwan, 10048
- Site TW88603
-
-
-
-
-
Praha 2, Tjeckien, 12000
- Site CZ42004
-
Praha 6, Tjeckien, 16000
- Site CZ42002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Site DE49003
-
Munster, Tyskland, 48149
- Site DE49001
-
-
Baden-Württemberg
-
Nürtingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72622
- Site DE49009
-
-
-
-
Gyor-Moson Sopron
-
Sopron, Gyor-Moson Sopron, Ungern, 9400
- Site HU36002
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersonen har histologiskt bekräftat metastaserande adenokarcinom i prostatan.
- Patienten har pågående androgendeprivationsterapi med en gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-analog (agonist eller antagonist) eller bilateral orkiektomi (d.v.s. kirurgisk eller medicinsk kastration).
Personen har sjukdomsprogression med minst ett av följande:
- Prostataspecifik antigen (PSA) progression definierad av minst 2 stigande PSA-nivåer med ett intervall på minst 1 vecka mellan varje dragning;
- Bensjukdomsprogression enligt definitionen av Prostatecancer Working Group 2-riktlinjer (minst 2 nya lesioner) på benskanning; eller
- Mjukdelssjukdomsprogression enligt definition i RECIST 1.1
- För försökspersoner som inte har genomgått en orkiektomi måste det finnas en plan för att upprätthålla effektiv GnRH-analog terapi under hela studien.
- Försökspersonen måste ha misslyckats med minst en behandling med androgendeprivation (ADT), d.v.s. behandling med GnRH-analoger.
- Försökspersonen har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
Försökspersonen har utvärderats av en lokal neurolog innan studiestarten som har fastställt att försökspersonen har minst en riskfaktor för anfall inklusive:
- tidigare anfall av anfall på grund av någon orsak förutom ett enda feberkramper i barndomen. Patienter med en historia av anfall ska inte ha haft ett anfall inom 12 månader efter screening och får inte ha haft några antikonvulsiva medel under 12 månader före screening,
- historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA),
- historia av traumatisk hjärn- eller huvudskada med förlust av medvetande
- oförklarlig förlust av medvetande under de senaste 12 månaderna,
- förekomst av en utrymmesupptagande lesion i hjärnan inklusive tidigare behandlade hjärnmetastaser eller primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS),
- historia av arteriovenösa missbildningar i hjärnan,
- historia av hjärninfektion (d.v.s. abscess, meningit eller encefalit),
- nuvarande användning av medicin som kan sänka anfallströskeln
- förekomst av Alzheimers sjukdom, meningiom, leptomeningeal sjukdom från prostatacancer.
- Försökspersonen kan svälja studieläkemedlet och uppfylla studiekraven.
- Försökspersonen samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie under behandling.
Manlig försöksperson och hans kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda två acceptabla metoder för preventivmedel (varav den ena måste inkludera en kondom som en barriärmetod för preventivmedel) med början vid screening och fortsätter under hela studieperioden och i 3 månader efter slutstudien drogadministration.
1. Två acceptabla former av preventivmedel inkluderar:
- Kondom (barriärmetod för preventivmedel), OCH
En av följande acceptabla former av preventivmedel krävs:
- Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder.
- Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
- Barriärmetoder för preventivmedel: Ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium).
- Vasektomi eller kirurgisk kastration minst 6 månader före screening.
- Man måste använda kondom om man har sex med en gravid kvinna.
- Manlig försöksperson får inte donera spermier från och med screening och under hela studieperioden och under minst 3 månader efter slutlig läkemedelsadministrering.
Exklusions kriterier:
- Person med en historia av exponering för enzalutamid.
- Försökspersonen har en allvarlig samtidig sjukdom, infektion eller samsjuklighet som, enligt utredarens bedömning, skulle göra försökspersonen olämplig för inskrivning.
- Personen behandlas för närvarande med antiepileptika.
- Försökspersonen har en historia av anfall inom de senaste 12 månaderna efter screening, utvärderat genom neurologisk undersökning och historia.
- Person med snabbt fortskridande visceral sjukdom som inte har fått och tros kunna tolerera cellgiftsbehandling. (Dock är försöksperson som tidigare fått cellgiftsbehandling tillåten).
- Patienten har kliniska tecken som tyder på höga eller överhängande risker för patologisk fraktur, ryggmärgskompression och/eller cauda equina-syndrom.
- Försökspersonens absoluta neutrofilantal är < 1500/mikroliter (µL), antalet trombocyter är < 100 000/µL) eller hemoglobin är < 5,6 millimol (mmol)/liter (L) (9 gram (g)/deciliter (dL) vid screening.
- Försökspersonens totala bilirubin är ≥ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med dokumenterad Gilberts sjukdom) eller alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST) är ≥ 2,5 x övre normalgräns (ULN) vid screening.
- Försökspersonens beräknade kreatininclearance (Cer) är mindre än 30 milliliter (mL)/minut (min) enligt Cockcroft och Gaults formel (Kreatininclearance (mL/min) = (140 - ålder) (vikt (vikt) kilogram (kg) / 72 x serumkreatinin (milligram (mg)/100 ml) [Cockcroft, 1976] vid screening.
- Personen har okontrollerad hypertoni, vilket indikeras av ett vilande systoliskt blodtryck > 160 millimeter kvicksilver (mmHg) eller diastoliskt blodtryck > 100 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening.
- Försökspersonen har fått ett prövningsmedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre före dag 1.
- Personen har visat en överkänslighetsreaktion mot den aktiva farmaceutiska ingrediensen eller någon av kapselkomponenterna, inklusive Labrasol, butylerad hydroxyanisol och butylerad hydroxytoluen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Enzalutamid 160 mg
Deltagarna fick 160 mg enzalutamid oralt en gång om dagen under 4 månader.
Vid slutet av den fyra månader långa behandlingsperioden fortsatte deltagare som bedömdes dra nytta av enzalutamidbehandling i förlängningsperioden.
Den totala studieläkemedlets behandlingslängd under den förlängda perioden berodde på individuell klinisk nytta.
Om en deltagare upplevde en toxicitet av grad 3 eller högre som tillskrevs enzalutamid och inte kunde förbättras genom användning av adekvat medicinsk intervention, fick behandlingen med enzalutamid avbrytas i 1 vecka eller tills toxicitetsgraden förbättrades till grad 2 eller lägre Allvarlighetsgrad.
Därefter återupptogs enzalutamid med den ursprungliga dosen 160 mg per dag eller en reducerad dos 120 eller 80 mg per dag i samråd med medicinsk monitor.
|
Deltagarna fick 4 kapslar (40 mg vardera) enzalutamid oralt en gång om dagen, för en total daglig dos på 160 mg.
Behandlingen gavs med eller utan mat och så nära samma tidpunkt som möjligt varje dag.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andelen utvärderbara deltagare med minst ett bekräftat beslag enligt bedömningen av den oberoende bedömningskommittén (IAC)
Tidsram: Dag 1 upp till vecka 17 (slutet på 4 månaders behandlingsperiod)
|
Procentandel av utvärderbara deltagare med minst ett bekräftat anfall enligt bedömningen av IAC under de första fyra månaderna av behandlingen rapporterades.
|
Dag 1 upp till vecka 17 (slutet på 4 månaders behandlingsperiod)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Sr. Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
25 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2016
Avslutad studie (Faktisk)
11 januari 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 oktober 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 oktober 2013
Första postat (Beräknad)
7 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 december 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (EudraCT-nummer)
- U1111-1157-0224 (Registeridentifierare: World Health Organization (WHO))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling.
Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas.
Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
Tidsram för IPD-delning
Åtkomst till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .