Uno studio per valutare il potenziale aumento del rischio di convulsioni tra i pazienti con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico (mCRPC) trattati con enzalutamide (UPWARD)
19 novembre 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Uno studio multicentrico, a braccio singolo, in aperto, sulla sicurezza post-marketing per valutare il rischio di convulsioni tra i soggetti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) trattati con enzalutamide che presentano un potenziale aumento del rischio di convulsioni
L'obiettivo di questo studio era valutare l'incidenza delle convulsioni e monitorare la sicurezza del trattamento con enzalutamide nei partecipanti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC) noto per avere fattori di rischio per le convulsioni.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si trattava di uno studio di sicurezza post-marketing multicentrico, a braccio singolo, in aperto, per valutare il rischio di convulsioni tra i pazienti con mCRPC trattati con enzalutamide che presentavano un potenziale aumento del rischio di convulsioni.
I partecipanti che soddisfacevano tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione sono stati arruolati nello studio e hanno partecipato a un periodo di trattamento di 4 mesi, durante il quale si è verificata una somministrazione giornaliera di enzalutamide (160 mg/die). Al termine del periodo di trattamento di 4 mesi, i partecipanti che sono stati valutati come beneficiari del trattamento con enzalutamide sono stati autorizzati a continuare nel periodo di estensione in cui i partecipanti hanno continuato a ricevere enzalutamide fino a quando non è stato soddisfatto uno dei seguenti criteri:
- Il partecipante ha sperimentato la progressione della malattia ossea secondo le linee guida del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 2 (PCWG2) o la progressione della malattia dei tessuti molli secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1
- Il partecipante ha iniziato il trattamento con un'altra terapia antitumorale o, secondo l'opinione dello sperimentatore, il proseguimento della somministrazione avrebbe comportato un rischio eccessivo per il paziente
- Il partecipante ha soddisfatto un criterio di interruzione
- Lo sponsor ha terminato lo studio
I partecipanti che hanno continuato a ricevere benefici clinici dal trattamento con enzalutamide e non hanno soddisfatto alcun criterio di interruzione potrebbero essere passati a uno studio di estensione roll-over in aperto dopo l'approvazione del protocollo dello studio presso l'istituto in cui stavano ricevendo il trattamento.
I partecipanti che non hanno proseguito nel periodo di estensione o che hanno soddisfatto un criterio di interruzione sono stati interrotti dalla terapia con enzalutamide e hanno completato una visita di follow-up 30 giorni dopo l'ultima dose di enzalutamide o prima dell'inizio di un'altra terapia antitumorale, a seconda di quale evento si verificasse per primo.
Per i partecipanti che hanno continuato il trattamento dopo il periodo di estensione di 12 mesi, la raccolta dei dati è stata limitata alle informazioni sul dosaggio, ai farmaci concomitanti e a tutti gli eventi avversi (AE) inclusi gli eventi avversi gravi (SAE).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
424
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Site AR54003
-
Santa Fe, Argentina, S3000FFU
- Site AR54004
-
Tucuman, Argentina, 4000
- Site AR54005
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
- Site AR54001
-
Ciudad Autonoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Site AR54006
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentina, C1120AAT
- Site AR54002
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Site AU61012
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Site AU61005
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Site AU61011
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Site AU61001
-
-
Queensland
-
Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Site AU61002
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Site AU61007
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgio, 1070
- Site BE32004
-
Kortrijk, Belgio, 8500
- Site BE32001
-
Liege, Belgio, B-4000
- Site BE32003
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 3N5
- Site CA15005
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Site CA15014
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6T 4S5
- Site CA15004
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1S 4V5
- Site CA15010
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1R3S1
- Site CA15001
-
-
-
-
-
Praha 2, Cechia, 12000
- Site CZ42004
-
Praha 6, Cechia, 16000
- Site CZ42002
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Site CL56004
-
Temuco, Chile, 4781156
- Site CL56002
-
Vina del Mar, Chile, 2540364
- Site CL56003
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Chile, 4810469
- Site CL56001
-
-
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
- Site KR82007
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
- Site KR82003
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 135-720
- Site KR82001
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
- Site KR82004
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 013620
- Site KR82006
-
-
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- Site FI35803
-
Oulu, Finlandia, 90220
- Site FI35801
-
Tampere, Finlandia, 33520
- Site FI35802
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 03, Francia, 69437
- Site FR33002
-
Rouen Cedex, Francia, 76031
- Site FR33004
-
Suresnes, Francia, 92151
- Site FR33005
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 12200
- Site DE49003
-
Munster, Germania, 48149
- Site DE49001
-
-
Baden-Württemberg
-
Nürtingen, Baden-Württemberg, Germania, 72622
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Be'er Ya'akov, Israele, 70300
- Site IL97201
-
Beer-Sheva, Israele, 84101
- Site IL97203
-
Haifa, Israele, 31096
- Site IL97205
-
Jerusalem, Israele, 91120
- Site IL97204
-
Nahariya, Israele, 21000
- Site IL97208
-
Petah-Tiqva, Israele, 49100
- Site IL97206
-
Ramat Gan, Israele, 52621
- Site IL97207
-
-
HaMerkaz
-
Kfar Saba, HaMerkaz, Israele, 44281
- Site IL97202
-
-
-
-
-
Arezzo, Italia, 52100
- Site IT39002
-
Roma, Italia, 00144
- Site IT39003
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Site IT39005
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- Site IT39001
-
-
-
-
-
Hamilton, Nuova Zelanda, 3204
- Site NZ64001
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Site GB44002
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Site SG65002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Spagna, 08025
- Site ES34003
-
Madrid, Spagna, 28050
- Site ES34006
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08908
- Site ES34007
-
Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
- Site ES34005
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
- Site ES34001
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Stati Uniti, 99503
- Site US10005
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Site US10024
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
- Site US10026
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site US10001
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site US10014
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- Site US10039
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Site US10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75231
- Site US10008
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Site US10025
-
-
-
-
-
Goteborg, Svezia, 41345
- Site SE46001
-
Orebro, Svezia, 701 85
- Site SE46002
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Site TW88601
-
Taipei City, Taiwan, 10048
- Site TW88603
-
-
-
-
Gyor-Moson Sopron
-
Sopron, Gyor-Moson Sopron, Ungheria, 9400
- Site HU36002
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Il soggetto ha un adenocarcinoma metastatico della prostata confermato istologicamente.
- Il soggetto è in corso in terapia di deprivazione androgenica con un analogo dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) (agonista o antagonista) o orchiectomia bilaterale (ovvero castrazione chirurgica o medica).
Il soggetto ha una progressione della malattia per almeno uno dei seguenti:
- Progressione dell'antigene prostatico specifico (PSA) definita da un minimo di 2 livelli di PSA in aumento con un intervallo di almeno 1 settimana tra ogni estrazione;
- Progressione della malattia ossea come definita dalle linee guida del Prostate Cancer Working Group 2 (almeno 2 nuove lesioni) sulla scintigrafia ossea; o
- Progressione della malattia dei tessuti molli come definita da RECIST 1.1
- Per i soggetti che non hanno subito un'orchiectomia, deve esserci un piano per mantenere un'efficace terapia con analoghi del GnRH per tutta la durata dello studio.
- Il soggetto deve aver fallito almeno un ciclo di terapia di deprivazione androgenica (ADT), ovvero trattamento con analoghi del GnRH.
- Il soggetto ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2.
Il soggetto è stato valutato da un neurologo locale prima dell'ingresso nello studio che ha determinato che il soggetto ha almeno un fattore di rischio per il sequestro tra cui:
- storia passata di convulsioni dovute a qualsiasi causa tranne una singola convulsione febbrile durante l'infanzia. I pazienti con una storia di convulsioni non devono aver avuto convulsioni entro 12 mesi dallo screening e non devono aver assunto anticonvulsivanti per 12 mesi prima dello screening,
- storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA),
- storia di trauma cranico o trauma cranico con perdita di coscienza
- perdita di coscienza inspiegabile negli ultimi 12 mesi,
- presenza di una lesione occupante spazio nel cervello comprese metastasi cerebrali precedentemente trattate o tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC),
- storia di malformazioni arterovenose del cervello,
- storia di infezione cerebrale (ad es. ascesso, meningite o encefalite),
- uso corrente di farmaci che possono abbassare la soglia convulsiva
- presenza di malattia di Alzheimer, meningioma, malattia leptomeningea da cancro alla prostata.
- Il soggetto è in grado di ingerire il farmaco in studio e soddisfare i requisiti dello studio.
- Il soggetto accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
Il soggetto maschio e la sua compagna in età fertile devono utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite (uno dei quali deve includere un preservativo come metodo contraccettivo di barriera) a partire dallo screening e continuando per tutto il periodo dello studio e per 3 mesi dopo lo studio finale somministrazione del farmaco.
1. Due forme accettabili di controllo delle nascite includono:
- Preservativo (metodo contraccettivo di barriera), E
È richiesta una delle seguenti forme accettabili di contraccezione:
- Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati.
- Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS).
- Metodi contraccettivi di barriera: cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida).
- Vasectomia o castrazione chirurgica almeno 6 mesi prima dello screening.
- Il soggetto di sesso maschile deve usare il preservativo se fa sesso con una donna incinta.
- Il soggetto di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 3 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco.
Criteri di esclusione:
- Soggetto con una storia di esposizione a enzalutamide.
- Il soggetto ha una grave malattia concomitante, infezione o comorbilità che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto non idoneo per l'arruolamento.
- Il soggetto è attualmente in trattamento con antiepilettici.
- Il soggetto ha una storia di convulsioni negli ultimi 12 mesi di screening come valutato dall'esame neurologico e dall'anamnesi.
- Soggetto con malattia viscerale in rapida progressione che non ha ricevuto e si ritiene sia in grado di tollerare la chemioterapia citotossica. (Tuttavia, è consentito il soggetto che ha precedentemente ricevuto chemioterapia citotossica).
- Il soggetto presenta segni clinici indicativi di rischi elevati o imminenti di frattura patologica, compressione del midollo spinale e/o sindrome della cauda equina.
- La conta assoluta dei neutrofili del soggetto è < 1500/microlitro (μL), la conta piastrinica è < 100.000/μL) o l'emoglobina è < 5,6 millimoli (mmol)/litro (L) (9 grammi (g)/decilitro (dL) allo screening.
- La bilirubina totale del soggetto è ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (ad eccezione dei soggetti con malattia di Gilbert documentata) o l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) è ≥ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo Screening.
- La clearance della creatinina stimata (Cer) del soggetto è inferiore a 30 millilitri (mL)/minuto (min) secondo la formula di Cockcroft e Gault (clearance della creatinina (mL/min) = (140 - età)(peso (peso) chilogrammo (kg) / 72 x creatinina sierica (milligrammi (mg)/100 mL) [Cockcroft, 1976] allo screening.
- Il soggetto ha ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo > 160 millimetri di mercurio (mmHg) o pressione arteriosa diastolica > 100 millimetri di mercurio (mmHg) allo Screening.
- Il soggetto ha ricevuto un agente sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo prima del Giorno 1.
- Il soggetto ha mostrato una reazione di ipersensibilità al principio attivo farmaceutico o a uno qualsiasi dei componenti della capsula, inclusi Labrasol, idrossianisolo butilato e idrossitoluene butilato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Enzalutamide 160 mg
I partecipanti hanno ricevuto 160 mg di enzalutamide per via orale una volta al giorno, per 4 mesi.
Al termine del periodo di trattamento di 4 mesi, i partecipanti che sono stati valutati come beneficiari del trattamento con enzalutamide hanno proseguito nel periodo di estensione.
La durata totale del trattamento con il farmaco in studio per il periodo esteso dipendeva dal beneficio clinico individuale.
Se un partecipante presentava una tossicità di grado 3 o superiore attribuita a enzalutamide e non poteva essere migliorata mediante l'uso di un intervento medico adeguato, il trattamento con enzalutamide poteva essere interrotto per 1 settimana o fino a quando il grado di tossicità non migliorava al grado 2 o inferiore gravità.
Successivamente, enzalutamide è stato ripreso alla dose originale di 160 mg al giorno oa una dose ridotta di 120 o 80 mg al giorno in consultazione con il monitor medico.
|
I partecipanti hanno ricevuto 4 capsule (40 mg ciascuna) di enzalutamide per via orale una volta al giorno, per una dose giornaliera totale di 160 mg.
Il trattamento è stato somministrato con o senza cibo e il più vicino possibile alla stessa ora ogni giorno.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
La percentuale di partecipanti valutabili con almeno un sequestro confermato come giudicato dall'Independent Adjudication Committee (IAC)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 17 (fine del periodo di trattamento di 4 mesi)
|
È stata riportata la percentuale di partecipanti valutabili con almeno un attacco confermato come giudicato dall'IAC durante i primi 4 mesi di trattamento.
|
Dal giorno 1 alla settimana 17 (fine del periodo di trattamento di 4 mesi)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Sr. Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
25 settembre 2013
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
11 gennaio 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
31 ottobre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 ottobre 2013
Primo Inserito (Stimato)
7 novembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 dicembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 novembre 2024
Ultimo verificato
1 novembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (Numero EudraCT)
- U1111-1157-0224 (Identificatore di registro: World Health Organization (WHO))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Descrizione del piano IPD
L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo.
Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi.
Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.
Periodo di condivisione IPD
L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio.
La proposta di ricerca viene esaminata da un gruppo di ricerca indipendente.
Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .