En undersøgelse til evaluering af den potentielle øgede risiko for anfald blandt metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC) patienter behandlet med enzalutamid (UPWARD)

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i prostata.
• Forsøgspersonen har igangværende androgen-deprivationsterapi med en gonadotropin-frigivende hormon (GnRH)-analog (agonist eller antagonist) eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medicinsk kastration).

• Forsøgspersonen har sygdomsprogression med mindst én af følgende:

  1. Prostata-specifik antigen (PSA) progression defineret ved minimum 2 stigende PSA-niveauer med et interval på mindst 1 uge mellem hver trækning;
  2. Knoglesygdomsprogression som defineret af Prostate Cancer Working Group 2 retningslinjer (mindst 2 nye læsioner) på knoglescanning; eller
  3. Progression af bløddelssygdomme som defineret af RECIST 1.1
• For forsøgspersoner, der ikke har fået foretaget en orkiektomi, skal der være en plan for at opretholde effektiv GnRH-analog terapi i hele undersøgelsens varighed.
• Forsøgspersonen skal have fejlet i mindst ét ​​forløb med androgen deprivationsterapi (ADT), dvs. behandling med GnRH-analoger.
• Forsøgspersonen har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.

• Forsøgspersonen er blevet evalueret af en lokal neurolog før studiestart, som har fastslået, at forsøgspersonen har mindst én risikofaktor for anfald, herunder:

  1. tidligere krampeanfald på grund af enhver årsag undtagen et enkelt feberanfald i barndommen. Patienter med en historie med anfald bør ikke have haft et anfald inden for 12 måneder efter screening og må ikke have haft antikonvulsiva i 12 måneder før screening.
  2. anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA),
  3. historie med traumatisk hjerne- eller hovedskade med tab af bevidsthed
  4. uforklarligt bevidsthedstab inden for de sidste 12 måneder,
  5. tilstedeværelse af en pladsoptager læsion i hjernen, inklusive tidligere behandlede hjernemetastaser eller primære centralnervesystem (CNS) tumorer,
  6. historie med arteriovenøse misdannelser i hjernen,
  7. historie med hjerneinfektion (dvs. byld, meningitis eller encephalitis),
  8. nuværende brug af medicin, der kan sænke anfaldstærsklen
  9. tilstedeværelse af Alzheimers sygdom, meningeom, leptomeningeal sygdom fra prostatacancer.
• Forsøgspersonen er i stand til at sluge forsøgslægemidlet og overholde undersøgelseskravene.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

• Mandlige forsøgspersoner og hans kvindelige partner, der er i den fødedygtige alder, skal bruge to acceptable metoder til prævention (hvoraf den ene skal omfatte et kondom som en barrieremetode for prævention) startende ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den endelige undersøgelse lægemiddeladministration.

  1. To acceptable former for prævention omfatter:

  1. Kondom (barrieremetode til prævention), OG

  2. En af følgende acceptable former for prævention er påkrævet:

     1. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder.
     2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS).
     3. Barrierepræventionsmetoder: Okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille).
     4. Vasektomi eller kirurgisk kastration mindst 6 måneder før screening.
• Mandlige forsøgspersoner skal bruge kondom, hvis de har sex med en gravid kvinde.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i mindst 3 måneder efter den endelige lægemiddeladministration.

Ekskluderingskriterier:

• Person med tidligere eksponering for enzalutamid.
• Forsøgspersonen har en alvorlig samtidig sygdom, infektion eller co-morbiditet, som efter investigatorens vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til tilmelding.
• Forsøgspersonen er i øjeblikket i behandling med antiepileptika.
• Forsøgspersonen har en historie med anfald inden for de seneste 12 måneder efter screening, vurderet ved neurologisk undersøgelse og historie.
• Person med hurtigt fremadskridende visceral sygdom, som ikke har modtaget og menes at kunne tåle cytotoksisk kemoterapi. (Dog er forsøgsperson, der tidligere har modtaget cytotoksisk kemoterapi, tilladt).
• Forsøgspersonen har kliniske tegn, der tyder på høj eller overhængende risiko for patologisk fraktur, rygmarvskompression og/eller cauda equina-syndrom.
• Forsøgspersonens absolutte neutrofiltal er < 1500/mikroliter (µL), blodpladetal er < 100.000/µL), eller hæmoglobin er < 5,6 millimol (mmol)/liter (L) (9 gram (g)/deciliter (dL) ved screening.
• Forsøgspersonens totale bilirubin er ≥ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for personer med dokumenteret Gilberts sygdom) eller alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) er ≥ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) ved screening.
• Forsøgspersonens estimerede kreatininclearance (Cer) er mindre end 30 milliliter (mL)/minut (min) ifølge Cockcroft og Gaults formlen (kreatininclearance (ml/min) = (140 - alder)(vægt (vægt) kilogram (kg) / 72 x serumkreatinin (milligram (mg)/100 ml) [Cockcroft, 1976] ved screening.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret hypertension som angivet ved et hvilende systolisk blodtryk > 160 millimeter kviksølv (mmHg) eller diastolisk blodtryk > 100 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening.
• Forsøgspersonen har modtaget et forsøgsmiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst før dag 1.
• Personen har vist en overfølsomhedsreaktion over for den aktive farmaceutiske ingrediens eller enhver af kapselkomponenterne, herunder Labrasol, butyleret hydroxyanisol og butyleret hydroxytoluen.