En studie for å evaluere den potensielle økte risikoen for anfall blant metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) pasienter behandlet med enzalutamid (UPWARD)
19. november 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.
En multisenter, enarms, åpen sikkerhetsstudie etter markedsføring for å evaluere risikoen for anfall blant personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) behandlet med enzalutamid og som har potensiell økt risiko for anfall
Målet med denne studien var å evaluere forekomsten av anfall og overvåke sikkerheten ved enzalutamidbehandling hos deltakere med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (mCRPC) kjent for å ha risikofaktor(er) for anfall.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en multisenter, enarms, åpen sikkerhetsstudie etter markedsføring for å evaluere risikoen for anfall blant pasienter med mCRPC behandlet med enzalutamid som hadde en potensiell økt risiko for anfall.
Deltakere som oppfylte all inklusjon og ingen av eksklusjonskriteriene ble registrert i studien og deltok i en 4-måneders behandlingsperiode, hvor en gang daglig dosering av enzalutamid (160 mg/dag) skjedde. Ved slutten av den 4-måneders behandlingsperioden fikk deltakere som ble vurdert å ha nytte av enzalutamidbehandling, fortsette i forlengelsesperioden der deltakerne fortsatte å motta enzalutamid inntil 1 av følgende kriterier var oppfylt:
- Deltakeren opplevde skjelettsykdomsprogresjon i henhold til retningslinjer for prostatakreftarbeidsgruppe 2 (PCWG2) eller progresjon av bløtvevssykdom i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1
- Deltakeren startet behandling med en annen kreftbehandling eller, etter utrederens oppfatning, ville fortsatt dosering ha ført til unødig risiko for pasienten
- Deltakeren oppfylte et seponeringskriterium
- Sponsoren avsluttet studiet
Deltakere som fortsatte å motta klinisk nytte av behandling med enzalutamid og som ikke oppfylte noen seponeringskriterier, kan ha gått over til en åpen rullende forlengelsesstudie etter godkjenning av studieprotokollen ved institusjonen der de mottok behandling.
Deltakere som ikke fortsatte i forlengelsesperioden eller som oppfylte et seponeringskriterium, ble avbrutt fra enzalutamidbehandling og gjennomførte et oppfølgingsbesøk 30 dager fra siste dose med enzalutamid eller før oppstart av en annen kreftbehandling, avhengig av hva som inntraff først.
For deltakere som fortsatte med behandling etter den 12-måneders forlengelsesperioden, var datainnsamlingen begrenset til doseringsinformasjon, samtidige medisiner og alle bivirkninger (AE), inkludert alvorlige bivirkninger (SAE).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
424
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cordoba, Argentina, 5000
- Site AR54003
-
Santa Fe, Argentina, S3000FFU
- Site AR54004
-
Tucuman, Argentina, 4000
- Site AR54005
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
- Site AR54001
-
Ciudad Autonoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Site AR54006
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Argentina, C1120AAT
- Site AR54002
-
-
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Site AU61012
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Site AU61005
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Site AU61011
-
Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Site AU61001
-
-
Queensland
-
Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Site AU61002
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Site AU61007
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Anderlecht, Belgia, 1070
- Site BE32004
-
Kortrijk, Belgia, 8500
- Site BE32001
-
Liege, Belgia, B-4000
- Site BE32003
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 3N5
- Site CA15005
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
- Site CA15014
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Canada, L6T 4S5
- Site CA15004
-
Scarborough, Ontario, Canada, M1S 4V5
- Site CA15010
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Canada, G1R3S1
- Site CA15001
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 8420383
- Site CL56004
-
Temuco, Chile, 4781156
- Site CL56002
-
Vina del Mar, Chile, 2540364
- Site CL56003
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Chile, 4810469
- Site CL56001
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- Site FI35803
-
Oulu, Finland, 90220
- Site FI35801
-
Tampere, Finland, 33520
- Site FI35802
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
- Site US10005
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Site US10024
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Site US10026
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Site US10001
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Site US10014
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- Site US10039
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Site US10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Site US10008
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Site US10025
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 03, Frankrike, 69437
- Site FR33002
-
Rouen Cedex, Frankrike, 76031
- Site FR33004
-
Suresnes, Frankrike, 92151
- Site FR33005
-
-
-
-
-
Be'er Ya'akov, Israel, 70300
- Site IL97201
-
Beer-Sheva, Israel, 84101
- Site IL97203
-
Haifa, Israel, 31096
- Site IL97205
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Site IL97204
-
Nahariya, Israel, 21000
- Site IL97208
-
Petah-Tiqva, Israel, 49100
- Site IL97206
-
Ramat Gan, Israel, 52621
- Site IL97207
-
-
HaMerkaz
-
Kfar Saba, HaMerkaz, Israel, 44281
- Site IL97202
-
-
-
-
-
Arezzo, Italia, 52100
- Site IT39002
-
Roma, Italia, 00144
- Site IT39003
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Site IT39005
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- Site IT39001
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Site KR82007
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Site KR82003
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-720
- Site KR82001
-
Seoul, Korea, Republikken, 137-701
- Site KR82004
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 013620
- Site KR82006
-
-
-
-
-
Hamilton, New Zealand, 3204
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Site SG65002
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Spania, 08025
- Site ES34003
-
Madrid, Spania, 28050
- Site ES34006
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08908
- Site ES34007
-
Sabadell, Barcelona, Spania, 08208
- Site ES34005
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Site ES34001
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Site GB44002
-
-
-
-
-
Goteborg, Sverige, 41345
- Site SE46001
-
Orebro, Sverige, 701 85
- Site SE46002
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 81362
- Site TW88601
-
Taipei City, Taiwan, 10048
- Site TW88603
-
-
-
-
-
Praha 2, Tsjekkia, 12000
- Site CZ42004
-
Praha 6, Tsjekkia, 16000
- Site CZ42002
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12200
- Site DE49003
-
Munster, Tyskland, 48149
- Site DE49001
-
-
Baden-Württemberg
-
Nürtingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72622
- Site DE49009
-
-
-
-
Gyor-Moson Sopron
-
Sopron, Gyor-Moson Sopron, Ungarn, 9400
- Site HU36002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personen har histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i prostata.
- Personen har pågående androgen-deprivasjonsterapi med en gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-analog (agonist eller antagonist) eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering).
Personen har sykdomsprogresjon med minst ett av følgende:
- Prostata-spesifikt antigen (PSA) progresjon definert av minimum 2 stigende PSA-nivåer med et intervall på minst 1 uke mellom hver trekning;
- Bensykdomsprogresjon som definert av Prostate Cancer Working Group 2-retningslinjer (minst 2 nye lesjoner) på beinskanning; eller
- Sykdomsprogresjon i bløtvev som definert av RECIST 1.1
- For forsøkspersoner som ikke har gjennomgått en orkiektomi, må det foreligge en plan for å opprettholde effektiv GnRH-analog terapi så lenge studien varer.
- Forsøkspersonen må ha mislyktes i minst ett kur med androgen deprivasjonsterapi (ADT), dvs. behandling med GnRH-analoger.
- Forsøkspersonen har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2.
Forsøkspersonen har blitt evaluert av en lokal nevrolog før studiestart som har fastslått at forsøkspersonen har minst én risikofaktor for anfall, inkludert:
- tidligere anfallshistorie på grunn av en hvilken som helst årsak bortsett fra et enkelt feberanfall i barndommen. Pasienter med anfallshistorie skal ikke ha hatt et anfall innen 12 måneder etter screening og må ikke ha hatt antikonvulsiva i 12 måneder før screening,
- historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA),
- historie med traumatisk hjerne- eller hodeskade med tap av bevissthet
- uforklarlig tap av bevissthet i løpet av de siste 12 månedene,
- tilstedeværelse av en plassopptakende lesjon i hjernen inkludert tidligere behandlet(e) hjernemetastaser eller primær sentralnervesystem (CNS) tumor,
- historie med arteriovenøse misdannelser i hjernen,
- historie med hjerneinfeksjon (dvs. abscess, meningitt eller encefalitt),
- nåværende bruk av medisiner som kan senke anfallsterskelen
- tilstedeværelse av Alzheimers sykdom, meningeom, leptomeningeal sykdom fra prostatakreft.
- Forsøkspersonen er i stand til å svelge studiemedikamentet og overholde studiekravene.
- Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie under behandling.
Mannlig forsøksperson og hans kvinnelige partner som er i fertil alder må bruke to akseptable metoder for prevensjon (hvorav den ene må inkludere kondom som en barrieremetode for prevensjon) starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 3 måneder etter siste studie. medikamentadministrasjon.
1. To akseptable former for prevensjon inkluderer:
- Kondom (barrieremetode for prevensjon), OG
En av følgende akseptable former for prevensjon er nødvendig:
- Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder.
- Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS).
- Barriereprevensjonsmetoder: Okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille).
- Vasektomi eller kirurgisk kastrering minst 6 måneder før screening.
- Mannlige forsøkspersoner må bruke kondom hvis de har sex med en gravid kvinne.
- Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i minst 3 måneder etter endelig legemiddeladministrering.
Ekskluderingskriterier:
- Person med en historie med eksponering for enzalutamid.
- Forsøkspersonen har alvorlig samtidig sykdom, infeksjon eller komorbiditet som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre forsøkspersonen uegnet for registrering.
- Personen behandles for tiden med antiepileptika.
- Pasienten har en historie med anfall i løpet av de siste 12 månedene etter screening, vurdert ved nevrologisk undersøkelse og historie.
- Person med raskt progredierende visceral sykdom som ikke har mottatt og antas å kunne tolerere cellegift. (Imidlertid tillates forsøksperson som tidligere har mottatt cellegift kjemoterapi).
- Personen har kliniske tegn som tyder på høy eller overhengende risiko for patologisk fraktur, ryggmargskompresjon og/eller cauda equina-syndrom.
- Forsøkspersonens absolutte nøytrofiltall er < 1500/mikroliter (µL), antall blodplater er < 100 000/µL) eller hemoglobin er < 5,6 millimol (mmol)/liter (L) (9 gram (g)/desiliter (dL) ved screening.
- Personens totale bilirubin er ≥ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntatt for personer med dokumentert Gilberts sykdom) eller alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) er ≥ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) ved screening.
- Forsøkspersonens estimerte kreatininclearance (Cer) er mindre enn 30 milliliter (mL)/minutt (min) etter Cockcroft og Gault-formelen (kreatininclearance (mL/min) = (140 - alder)(vekt (vekt) kilogram (kg) / 72 x serumkreatinin (milligram (mg)/100 ml) [Cockcroft, 1976] ved screening.
- Pasienten har ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk i hvile > 160 millimeter kvikksølv (mmHg) eller diastolisk blodtrykk > 100 millimeter kvikksølv (mmHg) ved screening.
- Personen har mottatt et undersøkelsesmiddel innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst før dag 1.
- Personen har vist en overfølsomhetsreaksjon overfor den aktive farmasøytiske ingrediensen eller noen av kapselkomponentene, inkludert Labrasol, butylert hydroksyanisol og butylert hydroksytoluen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Enzalutamid 160 mg
Deltakerne fikk 160 mg enzalutamid oralt en gang daglig i 4 måneder.
Ved slutten av den 4-måneders behandlingsperioden fortsatte deltakerne som ble vurdert å ha nytte av enzalutamidbehandling i forlengelsesperioden.
Den totale varigheten av studiemedikamentbehandlingen i den forlengede perioden var avhengig av individuell klinisk nytte.
Hvis en deltaker opplevde en grad 3 eller høyere toksisitet som ble tilskrevet enzalutamid og ikke kunne forbedres ved bruk av adekvat medisinsk intervensjon, fikk behandlingen med enzalutamid avbrytes i 1 uke eller til toksisitetsgraden ble forbedret til grad 2 eller lavere alvorlighetsgrad.
Deretter ble enzalutamid restartet med den opprinnelige dosen 160 mg per dag eller en redusert dose på 120 eller 80 mg per dag i samråd med medisinsk monitor.
|
Deltakerne fikk 4 kapsler (40 mg hver) enzalutamid oralt én gang daglig, for en total daglig dose på 160 mg.
Behandling ble gitt med eller uten mat og så nært samme tidspunkt hver dag som mulig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen av evaluerbare deltakere med minst ett bekreftet beslag som dømt av den uavhengige bedømmelseskomiteen (IAC)
Tidsramme: Dag 1 til uke 17 (slutt på 4 måneders behandlingsperiode)
|
Prosentandelen av evaluerbare deltakere med minst ett bekreftet anfall som bedømt av IAC i løpet av de første 4 månedene av behandlingen ble rapportert.
|
Dag 1 til uke 17 (slutt på 4 måneders behandlingsperiode)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Sr. Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. september 2013
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2016
Studiet fullført (Faktiske)
11. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. oktober 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. oktober 2013
Først lagt ut (Antatt)
7. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (EudraCT-nummer)
- U1111-1157-0224 (Registeridentifikator: World Health Organization (WHO))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling.
Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles.
Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene.
Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel.
Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Klinisk studierapport (CSR)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .