一项评估接受恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者癫痫发作潜在风险增加的研究 (UPWARD)
2023年10月11日 更新者：Astellas Pharma Global Development, Inc.
一项多中心、单臂、开放标签、上市后安全性研究，以评估接受恩杂鲁胺治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者癫痫发作的风险，这些受试者的癫痫发作风险可能增加
本研究的目的是评估癫痫发作的发生率并监测恩杂鲁胺治疗已知具有癫痫发作危险因素的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 参与者的安全性。
研究概览
详细说明
这是一项多中心、单组、开放标签、上市后安全性研究，旨在评估接受恩杂鲁胺治疗的 mCRPC 患者癫痫发作的风险，这些患者癫痫发作的风险可能增加。
满足所有纳入标准且未满足任何排除标准的参与者被纳入研究并参与为期 4 个月的治疗期，在此期间每天服用一次恩杂鲁胺（160 毫克/天）。 在 4 个月的治疗期结束时，被评估为从恩杂鲁胺治疗中获益的参与者被允许在延长期内继续接受恩杂鲁胺治疗，直到满足以下标准之一：
- 参与者根据前列腺癌工作组 2 (PCWG2) 指南经历骨病进展或根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) v1.1 经历软组织疾病进展
- 参与者开始使用另一种抗癌疗法进行治疗，或者研究者认为继续给药会给患者带来不当风险
- 参与者符合中止标准
- 申办者终止研究
继续从恩杂鲁胺治疗中获得临床益处且不符合任何停药标准的参与者可能在他们接受治疗的机构批准研究方案后过渡到开放标签滚动扩展研究。
在延长期内未继续或符合停药标准的参与者停止恩杂鲁胺治疗，并在最后一次恩杂鲁胺给药后 30 天或在开始另一种抗癌治疗之前（以先发生者为准）完成随访。
对于在 12 个月延长期后继续接受治疗的参与者，数据收集仅限于剂量信息、合并用药和所有不良事件 (AE)，包括严重不良事件 (SAE)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
424
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Be'er Ya'akov、以色列、70300
- Site IL97201
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Beer-Sheva、以色列、84101
- Site IL97203
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Haifa、以色列、31096
- Site IL97205
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Jerusalem、以色列、91120
- Site IL97204
-
Nahariya、以色列、21000
- Site IL97208
-
Petah-Tiqva、以色列、49100
- Site IL97206
-
Ramat Gan、以色列、52621
- Site IL97207
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HaMerkaz
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Kfar Saba、HaMerkaz、以色列、44281
- Site IL97202
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British Columbia
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Abbotsford、British Columbia、加拿大、V2S 3N5
- Site CA15005
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H 2Y9
- Site CA15014
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Ontario
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Brampton、Ontario、加拿大、L6T 4S5
- Site CA15004
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Scarborough、Ontario、加拿大、M1S 4V5
- Site CA15010
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Quebec
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1R3S1
- Site CA15001
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Gyor-Moson Sopron
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Sopron、Gyor-Moson Sopron、匈牙利、9400
- Site HU36002
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Kaohsiung、台湾、81362
- Site TW88601
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Taipei City、台湾、10048
- Site TW88603
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Seoul、大韩民国、03080
- Site KR82007
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Seoul、大韩民国、135-710
- Site KR82003
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Seoul、大韩民国、135-720
- Site KR82001
-
Seoul、大韩民国、137-701
- Site KR82004
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Gyeonggi-do
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Seongnam-Si、Gyeonggi-do、大韩民国、013620
- Site KR82006
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Berlin、德国、12200
- Site DE49003
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Munster、德国、48149
- Site DE49001
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Baden-Württemberg
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Nürtingen、Baden-Württemberg、德国、72622
- Site DE49009
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Arezzo、意大利、52100
- Site IT39002
-
Roma、意大利、00144
- Site IT39003
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Emilia-Romagna
-
Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
- Site IT39005
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Lombardia
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Cremona、Lombardia、意大利、26100
- SIte IT39001
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Praha 2、捷克语、12000
- Site CZ42004
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Praha 6、捷克语、16000
- Site CZ42002
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Singapore、新加坡、119228
- Site SG65002
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Hamilton、新西兰、3204
- Site NZ64001
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Santiago、智利、8420383
- Site CL56004
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Temuco、智利、4781156
- Site CL56002
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Vina del Mar、智利、2540364
- Site CL56003
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IX Region
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Temuco、IX Region、智利、4810469
- Site CL56001
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Anderlecht、比利时、1070
- Site BE32004
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Kortrijk、比利时、8500
- Site BE32001
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Liege、比利时、B-4000
- Site BE32003
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Lyon Cedex 03、法国、69437
- Site FR33002
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Rouen Cedex、法国、76031
- Site FR33004
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Suresnes、法国、92151
- Site FR33005
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- Site AU61012
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- Site AU61005
-
Sydney、New South Wales、澳大利亚、2109
- Site AU61011
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Tweed Heads、New South Wales、澳大利亚、2485
- Site AU61001
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Queensland
-
Nambour、Queensland、澳大利亚、4560
- Site AU61002
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South Australia
-
Adelaide、South Australia、澳大利亚、5042
- Site AU61007
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Victoria
-
Ballarat、Victoria、澳大利亚、3350
- Site AU61004
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-
Goteborg、瑞典、41345
- Site SE46001
-
Orebro、瑞典、701 85
- Site SE46002
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-
Alaska
-
Anchorage、Alaska、美国、99503
- Site US10005
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Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Site US10024
-
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New York
-
Bronx、New York、美国、10461
- Site US10026
-
New York、New York、美国、10065
- Site US10001
-
New York、New York、美国、10065
- Site US10014
-
Syracuse、New York、美国、13210
- Site US10039
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Site US10016
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Texas
-
Dallas、Texas、美国、75231
- Site US10008
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Site US10025
-
-
-
-
-
Helsinki、芬兰、00290
- Site FI35803
-
Oulu、芬兰、90220
- Site FI35801
-
Tampere、芬兰、33520
- Site FI35802
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-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Site GB44002
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-
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Barcelona、西班牙、08035
- Site ES34004
-
Barcelona、西班牙、08025
- Site ES34003
-
Madrid、西班牙、28050
- Site ES34006
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08908
- Site ES34007
-
Sabadell、Barcelona、西班牙、08208
- Site ES34005
-
-
Navarra
-
Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Site ES34001
-
-
-
-
-
Cordoba、阿根廷、5000
- Site AR54003
-
Santa Fe、阿根廷、S3000FFU
- Site AR54004
-
Tucuman、阿根廷、4000
- Site AR54005
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui、Buenos Aires、阿根廷、B1880BBF
- Site AR54001
-
Ciudad Autonoma de BuenosAires、Buenos Aires、阿根廷、C1426ANZ
- Site AR54006
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Caba
-
Buenos Aires、Caba、阿根廷、C1120AAT
- Site AR54002
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 受试者患有经组织学证实的前列腺转移性腺癌。
- 受试者正在使用促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物（激动剂或拮抗剂）或双侧睾丸切除术（即手术或药物去势）进行雄激素剥夺治疗。
受试者通过以下至少一项出现疾病进展：
- 前列腺特异性抗原 (PSA) 进展定义为 PSA 水平至少上升 2 次，每次抽取之间至少间隔 1 周；
- 前列腺癌工作组 2 骨扫描指南定义的骨病进展（至少 2 个新病灶）；或者
- RECIST 1.1 定义的软组织疾病进展
- 对于没有接受过睾丸切除术的受试者，必须制定在研究期间维持有效的 GnRH 类似物治疗的计划。
- 受试者必须至少在一个疗程的雄激素剥夺疗法 (ADT) 中失败，即使用 GnRH 类似物进行治疗。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2。
在进入研究之前，当地神经科医生对受试者进行了评估，确定受试者至少有一个癫痫发作的危险因素，包括：
- 除儿童时期一次热性惊厥外，任何原因引起的既往癫痫发作史。 有癫痫病史的患者在筛选后 12 个月内不应有癫痫发作，并且在筛选前 12 个月内必须没有服用抗惊厥药，
- 脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史，
- 脑外伤史或头部受伤伴意识丧失
- 在过去 12 个月内无法解释的意识丧失，
- 大脑中存在占位性病变，包括先前治疗过的脑转移瘤或原发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤，
- 大脑动静脉畸形史，
- 脑部感染史（即脓肿、脑膜炎或脑炎），
- 当前使用的药物可能会降低癫痫发作阈值
- 存在阿尔茨海默病、脑膜瘤、前列腺癌引起的软脑膜疾病。
- 受试者能够吞服研究药物并遵守研究要求。
- 受试者同意在治疗期间不参加另一项干预研究。
男性受试者及其有生育能力的女性伴侣必须使用两种可接受的避孕方法（其中一种必须包括避孕套作为避孕的屏障方法）从筛选开始并在整个研究期间持续使用，并持续到最终研究后的 3 个月药物管理。
1. 两种可接受的避孕方式包括：
- 避孕套（屏障避孕方法），以及
需要以下可接受的避孕方式之一：
- 确定使用口服、注射或植入的激素避孕方法。
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)。
- 避孕屏障方法：带有杀精子泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）。
- 筛选前至少 6 个月进行输精管切除术或手术去势。
- 如果与孕妇发生性关系，男性受试者必须使用避孕套。
- 男性受试者不得从筛选开始到整个研究期间以及最后一次给药后至少 3 个月内捐献精子。
排除标准：
- 受试者有恩杂鲁胺接触史。
- 受试者患有严重的并发疾病、感染或合并症，根据研究者的判断，受试者不适合入组。
- 对象目前正在接受抗癫痫药治疗。
- 根据神经病学检查和病史评估，受试者在筛选的过去 12 个月内有癫痫病史。
- 患有快速进展的内脏疾病且未接受过且被认为能够耐受细胞毒性化疗的受试者。 （但是，允许先前接受过细胞毒性化疗的受试者）。
- 受试者有提示病理性骨折、脊髓受压和/或马尾综合征的高风险或迫在眉睫的临床症状。
- 筛选时受试者的中性粒细胞绝对计数 < 1500/微升 (µL)，血小板计数 < 100,000/µL) 或血红蛋白 < 5.6 毫摩尔 (mmol)/升 (L)（9 克 (g)/分升 (dL)）。
- 受试者的总胆红素≥ 1.5 x 正常值上限 (ULN)（除了记录有吉尔伯特病的受试者）或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在筛选时≥ 2.5 x 正常值上限 (ULN)。
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式（肌酐清除率（mL/min）=（140 - 年龄）（体重（wt）千克（kg）/筛选时 72 x 血清肌酐（毫克 (mg)/100 mL）[Cockcroft，1976]。
- 受试者患有不受控制的高血压，如筛选时静息收缩压 > 160 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压 > 100 毫米汞柱 (mmHg) 所示。
- 受试者在第 1 天之前的 4 周或 5 个半衰期内接受了一种研究药物，以较长者为准。
- 受试者已表现出对活性药物成分或任何胶囊成分的超敏反应，包括 Labrasol、丁基羟基苯甲醚和丁基羟基甲苯。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：恩杂鲁胺 160 毫克
参与者每天口服一次 160 毫克的恩杂鲁胺，持续 4 个月。
在 4 个月的治疗期结束时，被评估为从恩杂鲁胺治疗中获益的参与者继续延长期。
延长期间的总研究药物治疗持续时间取决于个体临床益处。
如果参与者因恩杂鲁胺而出现 3 级或更高的毒性，并且无法通过使用适当的医疗干预来改善，则允许中断恩杂鲁胺治疗 1 周或直到毒性等级改善至 2 级或更低严重程度。
随后，恩杂鲁胺以每天 160 mg 的初始剂量或在咨询医学监测员后减量为每天 120 或 80 mg 重新开始。
|
参与者每天一次口服 4 粒恩杂鲁胺胶囊（每粒 40 毫克），每日总剂量为 160 毫克。
治疗在有或没有食物的情况下进行，并尽可能接近每天的同一时间。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据独立裁决委员会 (IAC) 的裁决，可评估参与者中至少有一次已确认癫痫发作的百分比
大体时间：第 1 天至第 17 周（4 个月治疗期结束）
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报告了在治疗的前 4 个月内至少有一次经 IAC 裁定确认癫痫发作的可评估参与者的百分比。
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第 1 天至第 17 周（4 个月治疗期结束）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Sr. Medical Director、Astellas Pharma Global Development, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月25日
初级完成 (实际的)
2016年2月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月11日
研究注册日期
首次提交
2013年10月31日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月31日
首次发布 (估计的)
2013年11月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月11日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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其他研究编号
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (EudraCT编号)
- U1111-1157-0224 (注册表标识符：World Health Organization (WHO))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
除了与研究相关的支持文件外，还计划访问研究期间收集的匿名个体参与者水平数据，以用于使用已批准的产品适应症和配方以及开发期间终止的化合物进行的研究。
使用仍在开发中的产品适应症或配方进行的研究在研究完成后进行评估，以确定是否可以共享个体参与者数据。
条件和例外情况在 www.clinicalstudydatarequest.com 上的 Astellas 赞助商特定详细信息中进行了描述。
IPD 共享时间框架
在主要手稿（如果适用）发表后，研究人员可以访问参与者级别的数据，只要 Astellas 拥有提供数据的合法授权，就可以访问。
IPD 共享访问标准
研究人员必须提交一份提案，对研究数据进行科学相关的分析。
研究提案由独立研究小组审查。
如果提案获得批准，在收到签署的数据共享协议后，将在安全的数据共享环境中提供对研究数据的访问。
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
- 临床研究报告（CSR）
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.