Исследование по оценке потенциально повышенного риска судорог у пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получавших энзалутамид (UPWARD)
19 ноября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Многоцентровое, одногрупповое, открытое, постмаркетинговое исследование безопасности для оценки риска судорог среди субъектов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), получающих энзалутамид, которые имеют потенциально повышенный риск судорог
Цель этого исследования заключалась в оценке частоты судорог и мониторинге безопасности лечения энзалутамидом у участников с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (мКРРПЖ), о которых известно, что у них есть фактор(ы) риска судорог.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было многоцентровое одногрупповое открытое постмаркетинговое исследование безопасности для оценки риска судорог у пациентов с мКРРПЖ, получавших энзалутамид, у которых был потенциально повышенный риск судорог.
Участники, которые соответствовали всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, были включены в исследование и участвовали в 4-месячном периоде лечения, в течение которого принимали энзалутамид один раз в день (160 мг/день). В конце 4-месячного периода лечения участникам, которые были оценены как получающие пользу от лечения энзалутамидом, было разрешено продолжить в продленном периоде, когда участники продолжали получать энзалутамид до тех пор, пока не будет выполнен 1 из следующих критериев:
- У участника наблюдалось прогрессирование заболевания костей в соответствии с рекомендациями Рабочей группы по раку простаты 2 (PCWG2) или прогрессирование заболевания мягких тканей в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
- Участник начал лечение другой противоопухолевой терапией или, по мнению исследователя, продолжение дозирования привело бы к неоправданному риску для пациента.
- Участник соответствует критерию прекращения
- Спонсор прекратил исследование
Участники, которые продолжали получать клиническую пользу от лечения энзалутамидом и не соответствовали каким-либо критериям прекращения, могли быть переведены в открытое пролонгированное расширенное исследование после утверждения протокола исследования в учреждении, где они получали лечение.
Участники, которые не продолжили лечение в течение дополнительного периода или которые соответствовали критерию прекращения, были прекращены от терапии энзалутамидом и завершили контрольный визит через 30 дней после последней дозы энзалутамида или до начала другой противоопухолевой терапии, в зависимости от того, что произошло раньше.
Для участников, которые продолжили лечение после 12-месячного периода продления, сбор данных был ограничен информацией о дозировке, сопутствующих лекарствах и всех нежелательных явлениях (НЯ), включая серьезные нежелательные явления (СНЯ).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
424
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- Site AU61012
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Site AU61005
-
Sydney, New South Wales, Австралия, 2109
- Site AU61011
-
Tweed Heads, New South Wales, Австралия, 2485
- Site AU61001
-
-
Queensland
-
Nambour, Queensland, Австралия, 4560
- Site AU61002
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5042
- Site AU61007
-
-
Victoria
-
Ballarat, Victoria, Австралия, 3350
- Site AU61004
-
-
-
-
-
Cordoba, Аргентина, 5000
- Site AR54003
-
Santa Fe, Аргентина, S3000FFU
- Site AR54004
-
Tucuman, Аргентина, 4000
- Site AR54005
-
-
Buenos Aires
-
Berazategui, Buenos Aires, Аргентина, B1880BBF
- Site AR54001
-
Ciudad Autonoma de BuenosAires, Buenos Aires, Аргентина, C1426ANZ
- Site AR54006
-
-
Caba
-
Buenos Aires, Caba, Аргентина, C1120AAT
- Site AR54002
-
-
-
-
-
Anderlecht, Бельгия, 1070
- Site BE32004
-
Kortrijk, Бельгия, 8500
- Site BE32001
-
Liege, Бельгия, B-4000
- Site BE32003
-
-
-
-
Gyor-Moson Sopron
-
Sopron, Gyor-Moson Sopron, Венгрия, 9400
- Site HU36002
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- Site DE49003
-
Munster, Германия, 48149
- Site DE49001
-
-
Baden-Württemberg
-
Nürtingen, Baden-Württemberg, Германия, 72622
- Site DE49009
-
-
-
-
-
Be'er Ya'akov, Израиль, 70300
- Site IL97201
-
Beer-Sheva, Израиль, 84101
- Site IL97203
-
Haifa, Израиль, 31096
- Site IL97205
-
Jerusalem, Израиль, 91120
- Site IL97204
-
Nahariya, Израиль, 21000
- Site IL97208
-
Petah-Tiqva, Израиль, 49100
- Site IL97206
-
Ramat Gan, Израиль, 52621
- Site IL97207
-
-
HaMerkaz
-
Kfar Saba, HaMerkaz, Израиль, 44281
- Site IL97202
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Site ES34004
-
Barcelona, Испания, 08025
- Site ES34003
-
Madrid, Испания, 28050
- Site ES34006
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Site ES34007
-
Sabadell, Barcelona, Испания, 08208
- Site ES34005
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Site ES34001
-
-
-
-
-
Arezzo, Италия, 52100
- Site IT39002
-
Roma, Италия, 00144
- Site IT39003
-
-
Emilia-Romagna
-
Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
- Site IT39005
-
-
Lombardia
-
Cremona, Lombardia, Италия, 26100
- Site IT39001
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford, British Columbia, Канада, V2S 3N5
- Site CA15005
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 2Y9
- Site CA15014
-
-
Ontario
-
Brampton, Ontario, Канада, L6T 4S5
- Site CA15004
-
Scarborough, Ontario, Канада, M1S 4V5
- Site CA15010
-
-
Quebec
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1R3S1
- Site CA15001
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Site KR82007
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Site KR82003
-
Seoul, Корея, Республика, 135-720
- Site KR82001
-
Seoul, Корея, Республика, 137-701
- Site KR82004
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 013620
- Site KR82006
-
-
-
-
-
Hamilton, Новая Зеландия, 3204
- Site NZ64001
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119228
- Site SG65002
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Site GB44002
-
-
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
- Site US10005
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Site US10024
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Site US10026
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Site US10001
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Site US10014
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- Site US10039
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Site US10016
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Site US10008
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Site US10025
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 81362
- Site TW88601
-
Taipei City, Тайвань, 10048
- Site TW88603
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- Site FI35803
-
Oulu, Финляндия, 90220
- Site FI35801
-
Tampere, Финляндия, 33520
- Site FI35802
-
-
-
-
-
Lyon Cedex 03, Франция, 69437
- Site FR33002
-
Rouen Cedex, Франция, 76031
- Site FR33004
-
Suresnes, Франция, 92151
- Site FR33005
-
-
-
-
-
Praha 2, Чехия, 12000
- Site CZ42004
-
Praha 6, Чехия, 16000
- Site CZ42002
-
-
-
-
-
Santiago, Чили, 8420383
- Site CL56004
-
Temuco, Чили, 4781156
- Site CL56002
-
Vina del Mar, Чили, 2540364
- Site CL56003
-
-
IX Region
-
Temuco, IX Region, Чили, 4810469
- Site CL56001
-
-
-
-
-
Goteborg, Швеция, 41345
- Site SE46001
-
Orebro, Швеция, 701 85
- Site SE46002
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- У субъекта гистологически подтверждена метастатическая аденокарцинома простаты.
- Субъект проходит постоянную андрогенную депривацию с помощью аналога гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнРГ) (агонист или антагонист) или двусторонней орхиэктомии (т. е. хирургической или медицинской кастрации).
У субъекта заболевание прогрессирует по крайней мере по одному из следующих признаков:
- Прогрессирование простат-специфического антигена (ПСА) определяется как минимум 2 повышением уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели между каждым взятием крови;
- Прогрессирование заболевания костей в соответствии с рекомендациями Рабочей группы 2 по раку простаты (как минимум 2 новых поражения) при сканировании костей; или
- Прогрессирование заболевания мягких тканей согласно RECIST 1.1.
- Для субъектов, у которых не было орхиэктомии, должен быть план поддержания эффективной терапии аналогами ГнРГ на протяжении всего исследования.
- Субъект должен был пройти неудачно хотя бы один курс андрогенной депривационной терапии (АДТ), т. е. лечения аналогами ГнРГ.
- Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
Субъект был осмотрен местным неврологом перед включением в исследование, который определил, что у субъекта есть по крайней мере один фактор риска судорог, включая:
- судороги в анамнезе по любой причине, кроме единичных фебрильных судорог в детстве. Пациенты с судорогами в анамнезе не должны иметь приступов в течение 12 месяцев до скрининга и не должны принимать противосудорожные препараты в течение 12 месяцев до скрининга,
- история нарушения мозгового кровообращения (ЦВА) или транзиторной ишемической атаки (ТИА),
- история черепно-мозговой травмы или травмы головы с потерей сознания
- необъяснимая потеря сознания в течение последних 12 месяцев,
- наличие объемного поражения в головном мозге, включая ранее леченные метастазы в головной мозг или первичную опухоль центральной нервной системы (ЦНС),
- история артериовенозных мальформаций головного мозга,
- история инфекции головного мозга (например, абсцесс, менингит или энцефалит),
- текущее использование лекарств, которые могут снизить судорожный порог
- наличие болезни Альцгеймера, менингиомы, лептоменингеальной болезни от рака предстательной железы.
- Субъект может проглотить исследуемый препарат и соблюдать требования исследования.
- Субъект соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения.
Субъект мужского пола и его партнерша, способная к деторождению, должны использовать два допустимых метода контроля над рождаемостью (один из которых должен включать презерватив в качестве барьерного метода контрацепции), начиная с скрининга и продолжая в течение всего периода исследования и в течение 3 месяцев после заключительного исследования. введение лекарств.
1. Две приемлемые формы контроля над рождаемостью включают:
- Презерватив (барьерный метод контрацепции), И
Требуется одна из следующих приемлемых форм контрацепции:
- Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции.
- Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС).
- Барьерные методы контрацепции: Окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием).
- Вазэктомия или хирургическая кастрация не менее чем за 6 месяцев до скрининга.
- Субъект мужского пола должен использовать презерватив, если занимается сексом с беременной женщиной.
- Субъекты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение как минимум 3 месяцев после окончательного введения препарата.
Критерий исключения:
- Субъект с воздействием энзалутамида в анамнезе.
- Субъект имеет тяжелое сопутствующее заболевание, инфекцию или сопутствующую патологию, которые, по мнению исследователя, могут сделать субъекта непригодным для включения.
- Субъект в настоящее время лечится противоэпилептическими препаратами.
- У субъекта в анамнезе были судорожные припадки в течение последних 12 месяцев скрининга, по оценке неврологического осмотра и анамнеза.
- Субъект с быстро прогрессирующим заболеванием внутренних органов, который не получал цитотоксическую химиотерапию и считается способным переносить ее. (Однако допускаются субъекты, ранее получавшие цитотоксическую химиотерапию).
- У субъекта имеются клинические признаки, указывающие на высокий или неизбежный риск патологического перелома, компрессии спинного мозга и/или синдрома конского хвоста.
- Абсолютное количество нейтрофилов субъекта < 1500/мкл (мкл), количество тромбоцитов < 100 000/мкл) или гемоглобина < 5,6 миллимолей (ммоль)/литр (л) (9 граммов (г)/децилитр (дл) при скрининге.
- Общий билирубин субъекта превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в ≥ 1,5 раза (за исключением лиц с документально подтвержденной болезнью Жильбера), или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) превышает верхнюю границу нормы (ВГН) в ≥ 2,5 раза при скрининге.
- Расчетный клиренс креатинина (Cer) у субъекта составляет менее 30 миллилитров (мл)/минуту (мин) по формуле Кокрофта и Голта (клиренс креатинина (мл/мин) = (140 - возраст)(вес (вес) килограмм (кг) / 72 x креатинин сыворотки (миллиграмм (мг)/100 мл) [Cockcroft, 1976] при скрининге.
- У субъекта неконтролируемая гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление в состоянии покоя > 160 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) или диастолическое артериальное давление > 100 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) при скрининге.
- Субъект получил исследуемый агент в течение 4 недель или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше до 1-го дня.
- У субъекта обнаружена реакция гиперчувствительности к активному фармацевтическому ингредиенту или любому из компонентов капсулы, включая лабразол, бутилированный гидроксианизол и бутилированный гидрокситолуол.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Энзалутамид 160 мг
Участники получали 160 мг энзалутамида перорально один раз в день в течение 4 месяцев.
В конце 4-месячного периода лечения участники, которые, по оценке, получили пользу от лечения энзалутамидом, продолжили его в течение дополнительного периода.
Общая продолжительность лечения исследуемым препаратом в течение длительного периода зависела от индивидуальной клинической пользы.
Если у участника наблюдалась токсичность 3 степени или выше, которая была связана с энзалутамидом и не могла быть улучшена с помощью адекватного медицинского вмешательства, лечение энзалутамидом разрешалось прервать на 1 неделю или до тех пор, пока степень токсичности не улучшится до степени 2 или ниже. строгость.
Впоследствии энзалутамид был возобновлен в исходной дозе 160 мг в сутки или сниженной дозе 120 или 80 мг в сутки по согласованию с медицинским наблюдателем.
|
Участники получали 4 капсулы (по 40 мг каждая) энзалутамида перорально один раз в день, общая суточная доза составляла 160 мг.
Лечение проводилось с пищей или без нее и как можно ближе к одному и тому же времени каждый день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, подлежащих оценке, с хотя бы одним подтвержденным припадком, согласно решению Независимого судебного комитета (IAC)
Временное ограничение: День 1 до 17 недели (конец 4-месячного периода лечения)
|
Сообщалось о проценте поддающихся оценке участников с по крайней мере одним подтвержденным приступом по решению IAC в течение первых 4 месяцев лечения.
|
День 1 до 17 недели (конец 4-месячного периода лечения)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Директор по исследованиям: Sr. Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
25 сентября 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 января 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 октября 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 ноября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 декабря 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 ноября 2024 г.
Последняя проверка
1 ноября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Судороги
Другие идентификационные номера исследования
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (Номер EudraCT)
- U1111-1157-0224 (Идентификатор реестра: World Health Organization (WHO))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена.
Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках.
Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Сроки обмена IPD
Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования.
Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой.
Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .