Un estudio para evaluar el posible aumento del riesgo de convulsiones entre los pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) tratados con enzalutamida (UPWARD)
19 de noviembre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Un estudio de seguridad multicéntrico, de un solo brazo, abierto, posterior a la comercialización para evaluar el riesgo de convulsiones entre sujetos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) tratados con enzalutamida que tienen un riesgo potencial mayor de convulsiones
El objetivo de este estudio fue evaluar la incidencia de convulsiones y controlar la seguridad del tratamiento con enzalutamida en participantes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) que se sabe que tienen factores de riesgo de convulsiones.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio de seguridad posterior a la comercialización, multicéntrico, de un solo brazo, abierto, para evaluar el riesgo de convulsiones entre pacientes con CPRCm tratados con enzalutamida que tenían un riesgo potencial mayor de convulsiones.
Los participantes que cumplieron con todos los criterios de inclusión y ninguno de los de exclusión se inscribieron en el estudio y participaron en un período de tratamiento de 4 meses, durante el cual se administró una dosis diaria de enzalutamida (160 mg/día). Al final del período de tratamiento de 4 meses, a los participantes que se evaluó que obtenían beneficios del tratamiento con enzalutamida se les permitió continuar en el período de extensión donde los participantes continuaron recibiendo enzalutamida hasta que se cumplió 1 de los siguientes criterios:
- El participante experimentó una progresión de la enfermedad ósea según las pautas del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (PCWG2) o una progresión de la enfermedad de los tejidos blandos según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
- El participante inició el tratamiento con otra terapia contra el cáncer o, en opinión del investigador, la continuación de la dosificación habría llevado a un riesgo indebido para el paciente.
- El participante cumplió con un criterio de interrupción.
- El patrocinador terminó el estudio.
Los participantes que continuaron recibiendo el beneficio clínico del tratamiento con enzalutamida y no cumplieron con ningún criterio de interrupción pueden haber hecho la transición a un estudio de extensión de continuación de etiqueta abierta tras la aprobación del protocolo del estudio en la institución donde estaban recibiendo tratamiento.
A los participantes que no continuaron en el período de extensión o que cumplieron con un criterio de interrupción se les suspendió la terapia con enzalutamida y completaron una visita de seguimiento 30 días después de la última dosis de enzalutamida o antes del inicio de otra terapia contra el cáncer, lo que ocurriera primero.
Para los participantes que continuaron con el tratamiento después del período de extensión de 12 meses, la recopilación de datos se limitó a la información de dosificación, los medicamentos concomitantes y todos los eventos adversos (AE), incluidos los eventos adversos graves (SAE).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
424
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 12200
- Site DE49003
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Munster, Alemania, 48149
- Site DE49001
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Baden-Württemberg
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Nürtingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72622
- Site DE49009
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Cordoba, Argentina, 5000
- Site AR54003
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Santa Fe, Argentina, S3000FFU
- Site AR54004
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Tucuman, Argentina, 4000
- Site AR54005
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Buenos Aires
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Berazategui, Buenos Aires, Argentina, B1880BBF
- Site AR54001
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Ciudad Autonoma de BuenosAires, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Site AR54006
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Caba
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Buenos Aires, Caba, Argentina, C1120AAT
- Site AR54002
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- Site AU61012
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Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Site AU61005
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Sydney, New South Wales, Australia, 2109
- Site AU61011
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Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
- Site AU61001
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Queensland
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Nambour, Queensland, Australia, 4560
- Site AU61002
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Site AU61007
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Australia, 3350
- Site AU61004
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Anderlecht, Bélgica, 1070
- Site BE32004
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- Site BE32001
-
Liege, Bélgica, B-4000
- Site BE32003
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British Columbia
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Abbotsford, British Columbia, Canadá, V2S 3N5
- Site CA15005
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- Site CA15014
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Ontario
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Brampton, Ontario, Canadá, L6T 4S5
- Site CA15004
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Scarborough, Ontario, Canadá, M1S 4V5
- Site CA15010
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Quebec
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Quebec City, Quebec, Canadá, G1R3S1
- Site CA15001
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Praha 2, Chequia, 12000
- Site CZ42004
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Praha 6, Chequia, 16000
- Site CZ42002
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Santiago, Chile, 8420383
- Site CL56004
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Temuco, Chile, 4781156
- Site CL56002
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Vina del Mar, Chile, 2540364
- Site CL56003
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IX Region
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Temuco, IX Region, Chile, 4810469
- Site CL56001
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Site KR82007
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Seoul, Corea, república de, 135-710
- Site KR82003
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Seoul, Corea, república de, 135-720
- Site KR82001
-
Seoul, Corea, república de, 137-701
- Site KR82004
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Gyeonggi-do
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Seongnam-Si, Gyeonggi-do, Corea, república de, 013620
- Site KR82006
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Barcelona, España, 08035
- Site ES34004
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Barcelona, España, 08025
- Site ES34003
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Madrid, España, 28050
- Site ES34006
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08908
- Site ES34007
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Site ES34005
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Site ES34001
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Alaska
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Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99503
- Site US10005
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Site US10024
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-
New York
-
Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Site US10026
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site US10001
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Site US10014
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- Site US10039
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Site US10016
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Site US10008
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Site US10025
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Helsinki, Finlandia, 00290
- Site FI35803
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Oulu, Finlandia, 90220
- Site FI35801
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Tampere, Finlandia, 33520
- Site FI35802
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Lyon Cedex 03, Francia, 69437
- Site FR33002
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Rouen Cedex, Francia, 76031
- Site FR33004
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Suresnes, Francia, 92151
- Site FR33005
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Gyor-Moson Sopron
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Sopron, Gyor-Moson Sopron, Hungría, 9400
- Site HU36002
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Be'er Ya'akov, Israel, 70300
- Site IL97201
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Beer-Sheva, Israel, 84101
- Site IL97203
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Haifa, Israel, 31096
- Site IL97205
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Jerusalem, Israel, 91120
- Site IL97204
-
Nahariya, Israel, 21000
- Site IL97208
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Petah-Tiqva, Israel, 49100
- Site IL97206
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Site IL97207
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HaMerkaz
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Kfar Saba, HaMerkaz, Israel, 44281
- Site IL97202
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Arezzo, Italia, 52100
- Site IT39002
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Roma, Italia, 00144
- Site IT39003
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Emilia-Romagna
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Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Site IT39005
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Lombardia
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Cremona, Lombardia, Italia, 26100
- Site IT39001
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Hamilton, Nueva Zelanda, 3204
- Site NZ64001
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Site GB44002
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Singapore, Singapur, 119228
- Site SG65002
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Goteborg, Suecia, 41345
- Site SE46001
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Orebro, Suecia, 701 85
- Site SE46002
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Kaohsiung, Taiwán, 81362
- Site TW88601
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Taipei City, Taiwán, 10048
- Site TW88603
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto tiene adenocarcinoma de próstata metastásico confirmado histológicamente.
- El sujeto tiene una terapia de privación de andrógenos en curso con un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (agonista o antagonista) u orquiectomía bilateral (es decir, castración quirúrgica o médica).
El sujeto tiene progresión de la enfermedad por al menos uno de los siguientes:
- Progresión del antígeno prostático específico (PSA) definida por un mínimo de 2 niveles crecientes de PSA con un intervalo de al menos 1 semana entre cada extracción;
- Progresión de la enfermedad ósea según lo definido por las pautas del Grupo de Trabajo de Cáncer de Próstata 2 (al menos 2 lesiones nuevas) en la gammagrafía ósea; o
- Progresión de la enfermedad de los tejidos blandos según lo definido por RECIST 1.1
- Para los sujetos que no se han sometido a una orquiectomía, debe haber un plan para mantener una terapia análoga a la GnRH eficaz durante la duración del estudio.
- El sujeto debe haber fracasado al menos en un curso de terapia de privación de andrógenos (ADT), es decir, tratamiento con análogos de GnRH.
- El sujeto tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
El sujeto ha sido evaluado por un neurólogo local antes del ingreso al estudio que ha determinado que el sujeto tiene al menos un factor de riesgo de convulsiones, que incluye:
- antecedentes de convulsiones debidas a cualquier causa excepto una única convulsión febril en la infancia. Los pacientes con antecedentes de convulsiones no deben haber tenido una convulsión dentro de los 12 meses anteriores a la selección y no deben haber tomado anticonvulsivos durante los 12 meses anteriores a la selección.
- antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT),
- antecedentes de traumatismo craneoencefálico o traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento
- pérdida inexplicable de la conciencia en los últimos 12 meses,
- presencia de una lesión que ocupa espacio en el cerebro, incluidas metástasis cerebrales previamente tratadas o un tumor primario del sistema nervioso central (SNC),
- antecedentes de malformaciones arteriovenosas del cerebro,
- antecedentes de infección cerebral (es decir, absceso, meningitis o encefalitis),
- uso actual de medicamentos que pueden reducir el umbral de convulsiones
- presencia de enfermedad de Alzheimer, meningioma, enfermedad leptomeníngea por cáncer de próstata.
- El sujeto puede tragar el fármaco del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.
- El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento.
El sujeto masculino y su pareja femenina en edad fértil deben usar dos métodos aceptables de control de la natalidad (uno de los cuales debe incluir un condón como método anticonceptivo de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el período de estudio y durante 3 meses después del estudio final. administración de Drogas.
1. Dos formas aceptables de control de la natalidad incluyen:
- Condón (método anticonceptivo de barrera), Y
Se requiere una de las siguientes formas aceptables de anticoncepción:
- Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados.
- Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
- Métodos anticonceptivos de barrera: Capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida).
- Vasectomía o castración quirúrgica al menos 6 meses antes de la Selección.
- El sujeto masculino debe usar un condón, si tiene relaciones sexuales con una mujer embarazada.
- El sujeto masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante al menos 3 meses después de la administración final del fármaco.
Criterio de exclusión:
- Sujeto con antecedentes de exposición a enzalutamida.
- El sujeto tiene una enfermedad, infección o comorbilidad concurrente grave que, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apropiado para la inscripción.
- El sujeto está siendo tratado actualmente con antiepilépticos.
- El sujeto tiene antecedentes de convulsiones en los últimos 12 meses de la evaluación según lo evaluado por el examen neurológico y los antecedentes.
- Sujeto con enfermedad visceral rápidamente progresiva que no ha recibido y se cree que puede tolerar la quimioterapia citotóxica. (Sin embargo, se permite el sujeto que haya recibido previamente quimioterapia citotóxica).
- El sujeto tiene signos clínicos que sugieren un riesgo alto o inminente de fractura patológica, compresión de la médula espinal y/o síndrome de cauda equina.
- El recuento absoluto de neutrófilos del sujeto es < 1500/microlitro (µL), el recuento de plaquetas es < 100 000/µL) o la hemoglobina es < 5,6 milimoles (mmol)/litro (L) (9 gramos (g)/decilitro (dL) en la selección.
- La bilirrubina total del sujeto es ≥ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) (excepto para los sujetos con enfermedad de Gilbert documentada) o la alanina aminotransferasa (ALT) o la aspartato aminotransferasa (AST) es ≥ 2,5 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- El aclaramiento de creatinina (Cer) estimado del sujeto es inferior a 30 mililitros (ml)/minuto (min) según la fórmula de Cockcroft y Gault (aclaramiento de creatinina (ml/min) = (140 - edad) (peso (wt) kilogramo (kg) / 72 x creatinina sérica (miligramo (mg)/100 ml) [Cockcroft, 1976] en la selección.
- El sujeto tiene hipertensión no controlada como lo indica una presión arterial sistólica en reposo > 160 milímetros de mercurio (mmHg) o presión arterial diastólica > 100 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección.
- El sujeto ha recibido un agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias antes del día 1, lo que sea más largo.
- El sujeto ha mostrado una reacción de hipersensibilidad al ingrediente farmacéutico activo o a cualquiera de los componentes de la cápsula, incluidos Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Enzalutamida 160 mg
Los participantes recibieron 160 mg de enzalutamida por vía oral una vez al día, durante 4 meses.
Al final del período de tratamiento de 4 meses, los participantes que se evaluaron como beneficiarios del tratamiento con enzalutamida continuaron en el período de extensión.
La duración total del tratamiento con el fármaco del estudio durante el período extendido dependió del beneficio clínico individual.
Si un participante experimentó una toxicidad de Grado 3 o superior que se atribuyó a la enzalutamida y no pudo mejorar mediante el uso de una intervención médica adecuada, se permitió interrumpir el tratamiento con enzalutamida durante 1 semana o hasta que el grado de toxicidad mejoró a Grado 2 o inferior. gravedad.
Posteriormente se reinició enzalutamida a la dosis original 160 mg al día oa dosis reducida 120 u 80 mg al día en consulta con el monitor médico.
|
Los participantes recibieron 4 cápsulas (40 mg cada una) de enzalutamida por vía oral una vez al día, para una dosis diaria total de 160 mg.
El tratamiento se administró con o sin alimentos y lo más cerca posible a la misma hora todos los días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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El porcentaje de participantes evaluables con al menos una incautación confirmada según lo dictaminado por el Comité de adjudicación independiente (IAC)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta la semana 17 (final del período de tratamiento de 4 meses)
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Se informó el porcentaje de participantes evaluables con al menos una convulsión confirmada según lo adjudicado por el IAC durante los primeros 4 meses de tratamiento.
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Día 1 hasta la semana 17 (final del período de tratamiento de 4 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sr. Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de septiembre de 2013
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
11 de enero de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
31 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
7 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Convulsiones
Otros números de identificación del estudio
- 9785-CL-0403
- 2013-003022-92 (Número EudraCT)
- U1111-1157-0224 (Identificador de registro: World Health Organization (WHO))
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo.
Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales.
Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.
Marco de tiempo para compartir IPD
El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio.
La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente.
Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno de intercambio de datos seguro después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Informe de estudio clínico (CSR)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .