Um estudo para avaliar o potencial aumento do risco de convulsões entre pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) tratados com enzalutamida (UPWARD)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem adenocarcinoma metastático da próstata confirmado histologicamente.
• O sujeito tem terapia de privação de androgênio em andamento com um análogo do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (agonista ou antagonista) ou orquiectomia bilateral (ou seja, castração cirúrgica ou médica).

• O sujeito tem progressão da doença em pelo menos um dos seguintes:

  1. Progressão do Antígeno Prostático Específico (PSA) definida por um mínimo de 2 níveis crescentes de PSA com um intervalo de pelo menos 1 semana entre cada coleta;
  2. Progressão da doença óssea conforme definido pelas diretrizes do Prostate Cancer Working Group 2 (pelo menos 2 novas lesões) na cintilografia óssea; ou
  3. Progressão da doença dos tecidos moles conforme definido pelo RECIST 1.1
• Para indivíduos que não fizeram orquiectomia, deve haver um plano para manter a terapia análoga de GnRH eficaz durante o estudo.
• O sujeito deve ter falhado em pelo menos um curso de terapia de privação de androgênio (ADT), ou seja, tratamento com análogos de GnRH.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.

• O sujeito foi avaliado por um neurologista local antes da entrada no estudo, que determinou que o sujeito tem pelo menos um fator de risco para convulsão, incluindo:

  1. história pregressa de convulsão devido a qualquer causa, exceto uma única convulsão febril na infância. Pacientes com histórico de convulsões não devem ter tido convulsões dentro de 12 meses após a triagem e não devem ter tomado anticonvulsivantes por 12 meses antes da triagem,
  2. história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT),
  3. história de traumatismo craniano ou cerebral com perda de consciência
  4. perda inexplicada de consciência nos últimos 12 meses,
  5. presença de uma lesão ocupando espaço no cérebro, incluindo metástase(s) cerebral(s) previamente tratada(s) ou tumor primário do sistema nervoso central (SNC),
  6. história de malformações arteriovenosas do cérebro,
  7. história de infecção cerebral (ou seja, abscesso, meningite ou encefalite),
  8. uso atual de medicação que pode diminuir o limiar convulsivo
  9. presença de doença de Alzheimer, meningioma, doença leptomeníngea por câncer de próstata.
• O sujeito é capaz de engolir o medicamento do estudo e cumprir os requisitos do estudo.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção durante o tratamento.

• Indivíduo do sexo masculino e sua parceira com potencial para engravidar devem usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (um dos quais deve incluir um preservativo como método de contracepção de barreira) começando na triagem e continuando durante todo o período do estudo e por 3 meses após o estudo final administração de Drogas.

  1. Duas formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem:

  1. Preservativo (método de barreira de contracepção), E

  2. É necessária uma das seguintes formas aceitáveis ​​de contracepção:

     1. Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados.
     2. Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU).
     3. Métodos de barreira de contracepção: Capa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida).
     4. Vasectomia ou castração cirúrgica pelo menos 6 meses antes da triagem.
• Indivíduo do sexo masculino deve usar preservativo, se tiver relações sexuais com uma mulher grávida.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma começando na triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 3 meses após a administração final do medicamento.

Critério de exclusão:

• Indivíduo com histórico de exposição à enzalutamida.
• O sujeito tem doença, infecção ou comorbidade concomitante grave que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inscrição.
• O sujeito está atualmente sendo tratado com antiepilépticos.
• O sujeito tem um histórico de convulsão nos últimos 12 meses de Triagem, conforme avaliado pelo exame neurológico e histórico.
• Sujeito com doença visceral de progressão rápida que não recebeu e acredita-se que seja capaz de tolerar quimioterapia citotóxica. (No entanto, o indivíduo que recebeu anteriormente quimioterapia citotóxica é permitido).
• O sujeito apresenta sinais clínicos sugestivos de riscos altos ou iminentes de fratura patológica, compressão da medula espinhal e/ou síndrome da cauda equina.
• A contagem absoluta de neutrófilos do sujeito é < 1.500/microlitro (µL), a contagem de plaquetas é < 100.000/µL) ou a hemoglobina é < 5,6 milimoles (mmol)/litro (L) (9 gramas (g)/decilitro (dL) na triagem.
• A bilirrubina total do indivíduo é ≥ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (exceto para indivíduos com doença de Gilbert documentada) ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) é ≥ 2,5x limite superior do normal (LSN) na triagem.
• A depuração de creatinina (Cer) estimada do indivíduo é inferior a 30 mililitros (mL)/minuto (min) pela fórmula de Cockcroft e Gault (depuração de creatinina (mL/min) = (140 - idade)(peso (peso) quilograma (kg) / 72 x creatinina sérica (miligrama (mg)/100 mL) [Cockcroft, 1976] na triagem.
• O sujeito tem hipertensão não controlada, conforme indicado por uma pressão arterial sistólica em repouso > 160 milímetros de mercúrio (mmHg) ou pressão arterial diastólica > 100 milímetros de mercúrio (mmHg) na Triagem.
• O sujeito recebeu um agente experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo antes do Dia 1.
• O sujeito mostrou uma reação de hipersensibilidade ao ingrediente farmacêutico ativo ou a qualquer um dos componentes da cápsula, incluindo Labrasol, hidroxianisol butilado e hidroxitolueno butilado.