Nintédanib deux fois par jour vs placebo chez les patients diagnostiqués avec une fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)
19 mars 2018 mis à jour par: Boehringer Ingelheim
Un essai contrôlé par placebo randomisé en double aveugle de six mois suivi de la conversion de chaque bras au nintedanib oral 150 mg deux fois par jour comparant l'effet sur le score quantitatif de fibrose pulmonaire par tomographie informatisée à haute résolution, la fonction pulmonaire, la distance du test de marche de six minutes et le questionnaire respiratoire de St. George après Six mois de traitement chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique avec des évaluations continues sur une période allant jusqu'à dix-huit mois
Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, prospectif, randomisé, contrôlé par placebo, en double aveugle, d'une durée de 6 mois, suivi d'une conversion de chaque bras au nintédanib actif pendant 6 mois supplémentaires comparant l'effet du nintédanib 150 mg bis in die (BID deux fois par jour) sur la progression de la FPI mesurée à l'aide de la tomographie informatisée à haute résolution (HRCT), de la fonction pulmonaire, de la composante fonctionnelle (6MWT), des biomarqueurs et de la composante PRO (PRO) avec un traitement et des évaluations continus jusqu'à 18 mois.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
113
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital (University of Alberta)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R2K 3S8
- Concordia Hospital
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
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Quebec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CHUS Fleurimont
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Adana, Turquie, 01330
- Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Gog. Hast. Anabilim Dali
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Ankara, Turquie, 06100
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi
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Istanbul, Turquie, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
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Istanbul, Turquie, 34760
- Yedikule Gog. Hst. EAH
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Istanbul, Turquie, 34844
- Sureyyapasa Gogus Hast. ve Gogus Cer. Egit. ve Aras. Has.
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Izmir, Turquie, 35100
- Ege Universitesi T.F.
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Izmir, Turquie, 35110
- Dr.Suat Seren EAH
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Connecticut
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Danbury, Connecticut, États-Unis, 06810
- Western CT Medical Group, P.C.
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Florida
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Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Clinical Research Center Sarasota Memorial Hosptial
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Illinois
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Skokie, Illinois, États-Unis, 60076
- Chest Medicine Clinical Services
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40503
- Baptist Health Lexington
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- Minnesota Lung Research
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New York
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Mineola, New York, États-Unis, 11501
- Winthrop University Hospital
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Ohio
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Toledo, Ohio, États-Unis, 43608
- ID Clinical Research, LTD
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97220
- The Oregon Clinic
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
- Lowcountry Lung and Crit Care
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Annette C & Harold C Simmons Transplant Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit conforme à la Conférence internationale sur l'harmonisation des bonnes pratiques cliniques (ICH-GCP) et aux lois locales signées avant l'entrée dans l'étude
- Patient âgé >= 40 ans à la visite 1.
- FPI diagnostiquée, selon les directives 2011 de l'American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) / Japanese Respiratory Society (JRS) / Latin American Thoracic Association (ALAT) / Latin American Thoracic Association / Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) pour le diagnostic et prise en charge, dans les 5 ans et réaffirmé en appliquant les directives 2011 (P11-07084) si diagnostiqué > 2 ans et jusqu'à 5 ans à compter de la visite 1,. Le diagnostic doit être confirmé par une tomodensitométrie thoracique à haute résolution (HRCT) prise dans les 24 mois suivant la visite 1. Tous les résultats de HRCT rapportés comme possibles ou incohérents de pneumonie interstitielle habituelle (UIP) doivent avoir une pathologie de confirmation.
- Monoxyde de carbone Capacité de diffusion ou facteur de transfert du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) (corrigé pour l'Hb) : 30 % à 79 % de la valeur prédite à la normale
- Capacité vitale forcée (CVF) > 50 % de la valeur prévue de la normale lors de la visite 1 et de la visite 2
Critère d'exclusion:
- AST, ALT > 1,5 fois LSN
- Bilirubine > 1,5 fois la LSN
Risque de saignement :
- Les patients qui nécessitent une fibrinolyse, une anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par ex. antagonistes de la vitamine K, dabigatran, héparine, hirudine), ou traitement antiplaquettaire à forte dose. Exceptions : héparine à faible dose prophylactique ou rinçage à l'héparine au besoin pour l'entretien d'un dispositif intraveineux à demeure (p. énoxaparine 4000 UI s.c. par jour) et l'utilisation prophylactique d'un traitement antiplaquettaire (par ex. acide acétylsalicylique jusqu'à 325 mg/j, ou clopidogrel à 75 mg/j, ou doses équivalentes d'un autre traitement antiplaquettaire)
- Antécédents d'événement hémorragique du système nerveux central (SNC) dans les 12 mois
L'un des éléments suivants dans les 3 mois :
- Hémoptysie ou hématurie.
- Saignements gastro-intestinaux actifs ou ulcères.
- Blessure grave ou chirurgie.
- Paramètres de coagulation : rapport international normalisé (INR) > 2, temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 150 % de la LSN institutionnelle.
- Chirurgie majeure prévue dans les 3 prochains mois, y compris transplantation pulmonaire, chirurgie abdominale ou intestinale majeure.
Risque thrombotique
- Prédisposition héréditaire connue à la thrombose.
- Antécédents d'événement thrombotique (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les accidents ischémiques transitoires) dans les 12 mois
- Utilisation actuelle ou prévue de tout médicament expérimental au cours de cet essai
- Traitement antérieur par nintédanib dans le cadre d'un essai clinique au cours des 3 mois précédents et arrêt du traitement de l'étude par le nintédanib en raison d'un événement indésirable
- Hypersensibilité connue au médicament à l'essai ou à son composant
- Une maladie ou un état qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le patient en danger en raison de sa participation à cet essai ou limiter la capacité du patient à participer à cet essai. Les patients seront exclus s'ils ont besoin de plus de 12 L/min d'oxygène, ne sont pas ambulatoires ou nécessitent l'utilisation d'un déambulateur ou d'une canne pendant le test de marche de titration de 6 minutes. Les patients qui ne peuvent pas terminer le test de marche de titrage de 6 minutes sont exclus de la participation.
- Abus d'alcool ou de drogues qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la participation à l'essai.
- Femmes enceintes ou femmes qui allaitent ou en âge de procréer n'utilisant pas deux méthodes efficaces de contraception (une barrière et une très efficace sans barrière) pendant au moins 1 mois avant l'essai et/ou ne s'engageant pas à l'utiliser avant 3 ans mois après la fin du traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nintédanib
150 mg deux fois par jour
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capsule gélifiante
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Comparateur placebo: Placebo
dosage deux fois par jour
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dosage deux fois par jour
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement relatif par rapport à la ligne de base du score quantitatif de fibrose pulmonaire (QLF) par tomographie informatisée à haute résolution (HRCT) à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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La variation relative par rapport au départ du score HRCT QLF à 6 mois a été calculée comme la différence du score QLF au mois 6 moins le score QLF au départ divisé par le score QLF de départ.
Le score QLF lui-même varie de 0 à 100%, où des valeurs plus élevées représentent une plus grande quantité de fibrose pulmonaire et sont considérées comme un état de santé pire.
Par conséquent, des changements relatifs plus petits par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire des ratios) ont été considérés comme favorables.
L'évaluation du HCRT obtenue lors de la visite de dépistage a été considérée comme référence.
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Base de référence et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet du début du traitement retardé de six mois : changement relatif par rapport au départ du score HRCT QLF à 12 mois
Délai: Base de référence et 12 mois
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La variation relative par rapport au départ du score HRCT QLF à 12 mois a été calculée comme le rapport du score QLF à 12 mois au départ. Des valeurs plus élevées du score QLF représentaient un état de santé plus mauvais et, par conséquent, des changements relatifs plus petits par rapport à la ligne de base (c'est-à-dire des ratios) étaient considérés comme favorables. L'évaluation du HCRT obtenue lors de la visite de dépistage a été considérée comme référence. Notez qu'en raison du changement de conception de l'étude, les patients randomisés dans le groupe placebo ont été traités par nintedanib après la fin de la première période de traitement de 6 mois. Par conséquent, ce nouveau critère d'évaluation a été défini pour tenir compte de l'effet d'un retard de 6 mois du traitement par le nintédanib. |
Base de référence et 12 mois
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Changement absolu de la capacité vitale forcée (CVF) par rapport au départ à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le changement absolu de la capacité vitale forcée (CVF) par rapport au départ à 6 mois est présenté.
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Base de référence et 6 mois
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Changement relatif de la CVF par rapport au départ à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le changement relatif de la CVF par rapport au départ à 6 mois est présenté.
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Base de référence et 6 mois
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Changement catégoriel de la CVF par rapport au départ à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le pourcentage de participants signalant un changement catégoriel de CVF par rapport au départ à 6 mois est présenté.
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Base de référence et 6 mois
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Questionnaire respiratoire St. George (SGRQ) Changement total du score par rapport au départ à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le changement du score total SGRQ par rapport au départ à 6 mois est présenté. Le SGRQ est un questionnaire de qualité de vie liée à la santé divisé en 3 volets : symptômes, activité et impact. Le score total (poids additionnés) peut varier de 0 à 100, un score inférieur indiquant un meilleur état de santé. Les moyennes fournies sont les moyennes ajustées basées sur tous les patients analysés dans le modèle (pas seulement les patients avec une ligne de base et une mesure au mois 6). |
Base de référence et 6 mois
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6MWT Distance totale parcourue Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le changement de la distance totale parcourue dans le test de marche de 6 minutes (6MWT) par rapport à la ligne de base à 6 mois est présenté. Le test de marche de 6 minutes (6-MWT) a été réalisé selon les critères de l'American Thoracic Society (ATS). |
Base de référence et 6 mois
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Questionnaire sur l'essoufflement de l'Université de Californie à San Diego (UCSD-SOBQ) Changement par rapport à la ligne de base à 6 mois
Délai: Base de référence et 6 mois
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Le changement du questionnaire sur l'essoufflement de l'Université de Californie à San Diego (UCSD-SOBQ) par rapport au départ à 6 mois est présenté. Le questionnaire sur l'essoufflement mesure l'essoufflement. Il comprend 24 articles. Chaque élément est noté sur une échelle de 0 à 5 où 5 représente l'essoufflement maximal. Les réponses à tous les items sont additionnées pour fournir le score global qui peut aller de 0 (meilleur résultat) à 120 (pire résultat). Les moyennes présentées sont les moyennes ajustées et sont basées sur tous les patients analysés dans le modèle (pas seulement les patients avec une ligne de base et une mesure au mois 6). |
Base de référence et 6 mois
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Mortalité toutes causes à 6 mois
Délai: 6 mois
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Les pourcentages de sujets décédés de toutes causes entre 0 et 6 mois sont présentés.
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6 mois
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Hospitalisations respiratoires à 6 mois
Délai: 6 mois
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Les pourcentages de sujets hospitalisés en raison de problèmes respiratoires entre 0 et 6 mois sont présentés.
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6 mois
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Mortalité respiratoire à 6 mois
Délai: 6 mois
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Le pourcentage de sujets décédés de cause respiratoire entre 0 et 6 mois est présenté.
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6 mois
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Exacerbations de la fibrose pulmonaire idiopathique aiguë (FPI) à 6 mois
Délai: 6 mois
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Le pourcentage de sujets ayant subi les premières exacerbations aiguës de la FPI (sur la base des événements indésirables signalés par l'investigateur) entre 0 et 6 mois est présenté.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
26 novembre 2013
Achèvement primaire (Réel)
27 octobre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
27 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 novembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 novembre 2013
Première publication (Estimation)
8 novembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 avril 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1199.187
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