Нинтеданиб два раза в день по сравнению с плацебо у пациентов с диагнозом идиопатический легочный фиброз (ИЛФ)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации надлежащей клинической практики (ICH-GCP) и местными законами, подписанное до включения в исследование.
2. Возраст пациента >= 40 лет на момент визита 1.
3. Диагноз ИЛФ в соответствии с рекомендациями по диагностике Американского торакального общества (ATS) / Европейского респираторного общества (ERS) / Японского респираторного общества (JRS) / Латиноамериканской торакальной ассоциации (ALAT) / Латиноамериканской торакальной ассоциации / Идиопатического легочного фиброза (ИЛФ) от 2011 г. и лечение в течение 5 лет и подтверждено применение Рекомендаций 2011 г. (P11-07084), если диагноз поставлен >2 лет и до 5 лет после визита 1. Диагноз должен быть подтвержден с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР), выполненной в течение 24 месяцев после визита 1. Все результаты HRCT, о которых сообщалось, что это возможная или несовместимая обычная интерстициальная пневмония (UIP), должны иметь подтверждающую патологию.
4. Монооксид углерода. Диффузионная способность или коэффициент переноса легких для монооксида углерода (DLCO) (с поправкой на Hb): 30–79 % от ожидаемого значения.
5. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50% от нормы при визите 1 и визите 2

Критерий исключения:

1. АСТ, АЛТ > 1,5 раза выше ВГН
2. Билирубин > 1,5 раза выше ВГН

3. Риск кровотечения:

   1. Пациенты, которым требуется фибринолиз, полная доза терапевтических антикоагулянтов (например, антагонисты витамина К, дабигатран, гепарин, гирудин) или высокие дозы антитромбоцитарной терапии. Исключения: профилактическое введение низких доз гепарина или промывание гепарином по мере необходимости для обслуживания постоянного внутривенного устройства (например, эноксапарин 4000 МЕ подкожно в день) и профилактическое применение антитромбоцитарной терапии (например, ацетилсалициловая кислота до 325 мг/сут, или клопидогрель 75 мг/сут, или эквивалентные дозы другой антитромбоцитарной терапии)
   2. История геморрагического события в центральной нервной системе (ЦНС) в течение 12 месяцев

   3. Любое из следующего в течение 3 месяцев:

      • Кровохарканье или гематурия.
      • Активное желудочно-кишечное кровотечение или язвы.
      • Серьезная травма или хирургическое вмешательство.
   4. Параметры коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) > 2, протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 150% ВГН учреждения.
4. Запланированная серьезная операция в течение следующих 3 месяцев, включая трансплантацию легких, обширную абдоминальную или обширную операцию на кишечнике.

5. Тромботический риск

   1. Известна наследственная предрасположенность к тромбозам.
   2. История тромботических событий (включая инсульт и транзиторные ишемические атаки) в течение 12 месяцев
6. Текущее или планируемое использование любого исследуемого препарата в ходе этого исследования.
7. Предшествующее лечение нинтеданибом в рамках клинического исследования в течение предыдущих 3 месяцев и прекращение исследуемого лечения нинтеданибом из-за нежелательного явления
8. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам
9. Заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в этом исследовании или ограничить возможность пациента участвовать в этом исследовании. Пациенты будут исключены, если им требуется более 12 л/мин кислорода, они не передвигаются или нуждаются в использовании ходунков или трости во время теста 6-минутной титрационной ходьбы. Пациенты, которые не могут пройти тест 6-минутной ходьбы с титрованием, исключаются из участия.
10. Злоупотребление алкоголем или наркотиками, которое, по мнению следователя, может помешать участию в испытании.
11. Беременные женщины или женщины, кормящие грудью, или женщины с потенциалом деторождения, не использующие два эффективных метода контроля над рождаемостью (один барьерный и один высокоэффективный небарьерный) в течение как минимум 1 месяца до испытания и/или не принявшие обязательство использовать его до 3 лет. месяцев после окончания лечения.