Nintedanib två gånger dagligen vs placebo hos patienter med diagnosen idiopatisk lungfibros (IPF)
19 mars 2018 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En sex månaders dubbelblind randomiserad placebokontrollerad prövning följt av att varje arm konverteras till oral Nintedanib 150 mg två gånger dagligen Jämför effekten på högupplöst datortomografi Kvantitativ lungfibros-poäng, lungfunktion, sex minuters gångteststräcka och St. George's respiratoriska frågeformulär efter Sex månaders behandling hos patienter med idiopatisk lungfibros med fortsatta utvärderingar under en period på upp till arton månader
Detta är en 6-månaders multicenter, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind klinisk prövning följt av konvertering av varje arm till aktivt nintedanib under ytterligare 6 månader som jämför effekten av nintedanib 150 mg bis in die (BID två gånger dagligen) på progression av IPF mätt med hjälp av högupplöst datortomografi (HRCT), lungfunktion, funktionell komponent (6MWT), biomarkörer och PRO-komponent (PRO) med fortsatt behandling och bedömningar i upp till 18 månader.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
113
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Connecticut
-
Danbury, Connecticut, Förenta staterna, 06810
- Western CT Medical Group, P.C.
-
-
Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Clinical Research Center Sarasota Memorial Hosptial
-
-
Illinois
-
Skokie, Illinois, Förenta staterna, 60076
- Chest Medicine Clinical Services
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- Minnesota Lung Research
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
- Winthrop University Hospital
-
-
Ohio
-
Toledo, Ohio, Förenta staterna, 43608
- ID Clinical Research, LTD
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97220
- The Oregon Clinic
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
- Lowcountry Lung and Crit Care
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Annette C & Harold C Simmons Transplant Institute
-
-
-
-
-
Adana, Kalkon, 01330
- Cukurova Universitesi Tip Fakultesi Gog. Hast. Anabilim Dali
-
Ankara, Kalkon, 06100
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul, Kalkon, 34098
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa Tip Fakultesi
-
Istanbul, Kalkon, 34760
- Yedikule Gog. Hst. EAH
-
Istanbul, Kalkon, 34844
- Sureyyapasa Gogus Hast. ve Gogus Cer. Egit. ve Aras. Has.
-
Izmir, Kalkon, 35100
- Ege Universitesi T.F.
-
Izmir, Kalkon, 35110
- Dr.Suat Seren EAH
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- University of Alberta Hospital (University of Alberta)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St. Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2K 3S8
- Concordia Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- QEII Health Sciences Centre (Dalhousie University)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CHUS Fleurimont
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH-GCP) och lokala lagar som undertecknades innan inträdet i studien
- Patient i åldern >= 40 år vid besök 1.
- IPF diagnostiserad enligt 2011 American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) / Japanese Respiratory Society (JRS) / Latin American Thoracic Association (ALAT) / Latin American Thoracic Association / Idiopatisk lungfibros (IPF) riktlinjer för diagnos och ledning, inom 5 år och bekräftade på nytt med tillämpning av 2011 års riktlinjer (P11-07084) om diagnosen >2 år och upp till 5 år från besök 1,. Diagnosen måste bekräftas med högupplöst datortomografi (HRCT) tagen inom 24 månader efter besök 1. Alla HRCT-resultat som rapporterats vara möjliga eller inkonsekventa vanlig interstitiell pneumoni (UIP) måste ha bekräftande patologi.
- Kolmonoxid Diffuserande kapacitet eller överföringsfaktor i lungan för kolmonoxid (DLCO) (korrigerad för Hb): 30%-79% förutspådd av normal
- Forcerad Vital Capacity (FVC) >= 50 % förväntad av normal vid besök 1 och besök 2
Exklusions kriterier:
- AST, ALT > 1,5 gånger ULN
- Bilirubin > 1,5 gånger ULN
Blödningsrisk:
- Patienter som behöver fibrinolys, fulldos terapeutisk antikoagulering (t. vitamin K-antagonister, dabigatran, heparin, hirudin), eller högdosbehandling mot trombocyter. Undantag: profylaktisk lågdos heparin eller heparinspolning vid behov för underhåll av en innestående intravenös enhet (t. enoxaparin 4000 IE s.c. per dag) och profylaktisk användning av trombocythämmande behandling (t.ex. acetylsalicylsyra upp till 325 mg/dag, eller klopidogrel vid 75 mg/d, eller motsvarande doser av annan trombocytdämpande behandling)
- Anamnes på hemorragiskt centrala nervsystemet (CNS) händelse inom 12 månader
Något av följande inom 3 månader:
- Hemoptys eller hematuri.
- Aktiv gastrointestinal blödning eller sår.
- Stor skada eller operation.
- Koagulationsparametrar: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 2, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) > 150 % av institutionell ULN.
- Planerad större operation inom de närmaste 3 månaderna, inklusive lungtransplantation, större buk- eller tarmkirurgi.
Trombotisk risk
- Känd ärftlig anlag för trombos.
- Trombotisk händelse i anamnesen (inklusive stroke och övergående ischemiska attacker) inom 12 månader
- Aktuell eller planerad användning av något prövningsläkemedel under loppet av denna studie
- Tidigare behandling med nintedanib inom en klinisk prövning under de senaste 3 månaderna och utsättning av nintedanib studiebehandling på grund av en biverkning
- Känd överkänslighet mot läkemedlet eller dess komponent
- En sjukdom eller ett tillstånd som enligt utredaren kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i denna prövning eller begränsa patientens möjlighet att delta i denna prövning. Patienter kommer att uteslutas om de behöver mer än 12 l/min syre, inte är ambulerande eller behöver använda en rollator eller käpp under 6-minuters titreringsgångstestet. Patienter som inte kan slutföra 6-minuters titreringsgångstest är uteslutna från deltagande.
- Alkohol- eller drogmissbruk som enligt utredarens uppfattning skulle störa försöksdeltagandet.
- Gravida kvinnor eller kvinnor som ammar eller är i fertil ålder som inte har använt två effektiva preventivmetoder (en barriär och en mycket effektiv icke-barriär) under minst 1 månad före prövningen och/eller inte åtagit sig att använda den förrän 3 månader efter avslutad behandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nintedanib
150 mg två gånger dagligen
|
gelande kapsel
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
dosering två gånger dagligen
|
dosering två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Relativ förändring från baslinjen i högupplöst datortomografi (HRCT) kvantitativ lungfibros (QLF) poäng vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
Relativ förändring från baslinjen i HRCT QLF-poäng efter 6 månader beräknades som skillnaden mellan QLF-poäng vid månad 6 minus QLF-poäng vid baslinjen dividerat med baslinje-QLF-poäng.
Själva QLF-poängen varierar från 0 till 100 %, där högre värden representerar en större mängd lungfibros och anses vara ett sämre hälsotillstånd.
Därför ansågs mindre relativa förändringar från baslinjen (dvs. kvoter) vara gynnsamma.
HCRT-bedömning erhållen under screeningbesök ansågs som baslinje.
|
Baslinje och 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av sex månaders försenad behandlingsstart: Relativ förändring från baslinjen i HRCT QLF-poäng vid 12 månader
Tidsram: Baslinje och 12 månader
|
Relativ förändring från baslinjen i HRCT QLF-poäng efter 12 månader beräknades som förhållandet mellan QLF-poäng vid 12 månader och baslinje. Högre värden på QLF-poängen representerade ett sämre hälsotillstånd och därför ansågs mindre relativa förändringar från baslinjen (dvs. kvoter) vara gynnsamma. HCRT-bedömning erhållen under screeningbesök ansågs som baslinje. Observera att på grund av förändringen i studiedesignen behandlades patienter som randomiserades till placebogruppen med nintedanib efter att den första 6 månader långa behandlingsperioden hade avslutats. Därför definierades detta nya effektmått för att ta itu med effekten av en 6-månaders försenad insättande av nintedanib-behandling. |
Baslinje och 12 månader
|
|
Absolut förändring i forcerad vitalkapacitet (FVC) från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
Absolut förändring i Forcerad Vital Capacity (FVC) från baslinjen vid 6 månader presenteras.
|
Baslinje och 6 månader
|
|
Relativ förändring i FVC från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
Relativ förändring i FVC från baslinjen vid 6 månader presenteras.
|
Baslinje och 6 månader
|
|
Kategorisk förändring i FVC från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
Procentandelen av deltagare som rapporterar kategorisk förändring i FVC från baslinjen vid 6 månader presenteras.
|
Baslinje och 6 månader
|
|
St. George's Respiratory Questionnaire (SGRQ) totalpoängförändring från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
SGRQ totalpoängändring från baslinjen vid 6 månader presenteras. SGRQ är ett hälsorelaterat livskvalitetsformulär uppdelat i 3 komponenter: symtom, aktivitet och påverkan. Den totala poängen (summade vikter) kan variera från 0 till 100 med en lägre poäng som anger ett bättre hälsotillstånd. Medel som tillhandahålls är de justerade medelvärdena baserat på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med en baslinje och mätning vid månad 6). |
Baslinje och 6 månader
|
|
6MWT total avståndsförändring från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
Förändring av totalt tillryggalagt avstånd i 6-minuters gångtest (6MWT) från baslinjen vid 6 månader presenteras. 6-minuters gångtestet (6-MWT) utfördes enligt American Thoracic Society (ATS) Criteria. |
Baslinje och 6 månader
|
|
University of California San Diego andnödsfrågeformulär (UCSD-SOBQ) förändring från baslinjen vid 6 månader
Tidsram: Baslinje och 6 månader
|
University of California San Diego andnödsfrågeformulär (UCSD-SOBQ) förändring från baslinjen vid 6 månader presenteras. Andnödsfrågeformulär mäter andnöd. Den består av 24 föremål. Varje punkt poängsätts på en skala mellan 0-5 där 5 representerar maximal andnöd. Svaren på alla poster summeras för att ge det totala resultatet som kan variera från 0 (bästa resultat) till 120 (sämsta resultat). Medelvärden som presenteras är justerade medelvärden och baseras på alla analyserade patienter i modellen (inte bara patienter med baslinje och mätning vid månad 6). |
Baslinje och 6 månader
|
|
Dödlighet av alla orsaker vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Procentandelen av försökspersoner som dog av alla orsaker mellan 0 och 6 månader presenteras.
|
6 månader
|
|
Respiratoriska sjukhusinläggningar vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Procentandelen av patienter som är inlagda på sjukhus på grund av andningsproblem mellan 0 och 6 månader presenteras.
|
6 månader
|
|
Andningsdödlighet vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Procentandelen av försökspersoner som dog på grund av respiratorisk orsak mellan 0 och 6 månader presenteras.
|
6 månader
|
|
Akut idiopatisk lungfibros (IPF) exacerbationer vid 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Procentandelen av försökspersonerna som upplevde första akuta IPF-exacerbationer (baserat på utredarens rapporterade biverkningar) mellan 0 och 6 månader presenteras.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 november 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
27 oktober 2016
Avslutad studie (Faktisk)
27 oktober 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
4 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 november 2013
Första postat (Uppskatta)
8 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 april 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 mars 2018
Senast verifierad
1 mars 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1199.187
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .