Chimiothérapie plus bevacizumab chez les patients âgés atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules

CRITÈRES D'INCLUSION

• Consentement éclairé écrit confirmant que le patient comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises.
• Les patients doivent être en mesure d'accomplir le protocole d'étude.
• Hommes et femmes ≥70 ans.
• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde (NSCLC) avec statut mutationnel du gène EGFR négatif ou non déterminable.
• Patients atteints d'une maladie de stade IV.
• Patients n'ayant pas reçu de traitement de première ligne
• Patients avec un statut de performance ECOG 0 ou 1.

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, définie comme :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,500/mm3 ou ≥1,5x109/L ;
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
  • Numération plaquettaire ≥ 100.000/mm3.

• Fonction rénale adéquate, définie comme :

  • Clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min, selon la formule MDRD.
  • Protéinurie urinaire <2+. Si bandelette urinaire pour protéinurie ≥2+ 24 heures, l'urine doit être prélevée dans les 24 heures et les protéines doivent être inférieures à 1 g.
• Les hommes fertiles doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (taux d'erreur par an < 1 %) pendant l'essai et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de traitement à l'étude, telle que l'abstinence sexuelle, une vasectomie antérieure et/ou avoir un partenaire utilisant l'une des méthodes suivantes : implants, injections, contraceptifs oraux combinés et/ou dispositif intra-utérin (hormonal uniquement).

CRITÈRES D'EXCLUSION

• Chimiothérapie antérieure pour NSCLC avancé.
• Antécédents d'hémoptysie de grade ≥ 2 (défini comme au moins 2,5 mL de sang rouge vif) dans les 3 mois précédant l'inclusion.
• Chirurgie majeure (y compris biopsie ouverte), lésions traumatiques importantes dans les 28 jours précédant l'inclusion ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant la période de traitement
• Chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter permanent, dans les 24 heures précédant la perfusion de bevacizumab.
• Métastases cérébrales non traitées. Les patients présentant des métastases du SNC traités par radiothérapie ou chirurgie peuvent être inclus s'il n'y a aucun signe de progression après le traitement
• Preuve radiologique d'une tumeur qui envahit ou est adjacente à un vaisseau sanguin principal (par ex. artère pulmonaire ou veine cave supérieure).
• Radiothérapie, dans toute lésion et pour quelque raison que ce soit, dans les 28 jours précédant l'inclusion. La radiothérapie palliative des lésions osseuses dans les 14 jours précédant l'inclusion est autorisée.
• Traitement par aspirine (>325 mg/jour) ou clopidogrel (>75 mg/jour) dans les 10 jours précédant la première dose de bevacizumab. Utilisation d'une dose complète d'anticoagulants oraux ou parentéraux ou d'agents thrombolytiques à des doses thérapeutiques. L'utilisation prophylactique d'un traitement anticoagulant est autorisée.
• Hypertension artérielle non contrôlée (TA systolique > 140 mmHg, TA diastolique > 90 mmHg) dans les 28 jours précédant l'inclusion ou antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c.-à-d. accident vasculaire cérébral (AVC), infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, angor instable, insuffisance cardiaque congestive NYHA ≥ II, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou arythmie cardiaque grave), ne répondant pas au traitement ou pouvant interférer avec l'administration du traitement d'essai.
• Plaies non cicatrisées, ulcère peptique actif ou fracture osseuse non traitée.
• Hypersensibilité à l'un des principes actifs du traitement à l'étude (bévacizumab, carboplatine et paclitaxel) ou à l'un de ses excipients.
• Déficience cognitive grave qui limite le patient à comprendre et à répondre aux questionnaires de l'étude.
• Incapacité à se conformer au protocole d'étude et/ou aux procédures de suivi en raison de problèmes psychologiques, familiaux, sociaux ou géographiques
• Patients avec un score ADL <5 lors du dépistage.
• Patients atteints de démence : 9 à 12 points dans le MMS de Folstein lors de la sélection.

• Patients remplissant les critères de fragilité Balducci lors du dépistage :

  • Âge ≥ 85 ans
  • Dépendance en 1 ou plusieurs AVQ
  • >3 comorbilités
  • >1 syndrome gériatrique

OBJECTIFS

Évaluer la toxicité du traitement chez les patients âgés (≥ 70 ans) atteints d'un cancer du poumon NSC qui répondent aux critères d'inclusion du bevacizumab et sélectionnés sur la base d'une évaluation gériatrique.

Déterminer les facteurs prédictifs de toxicité chez la population âgée (≥70 ans). Déterminer le taux de réponse objective Déterminer le taux de contrôle de la maladie Déterminer la survie sans progression Déterminer la survie globale Déterminer l'innocuité de l'association thérapeutique

VARIABLES

Critère principal :

Taux de neutropénie de grade 3-4 défini selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute version 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Critères secondaires :

• Éléments de l'échelle d'évaluation gériatrique complète (CGA) en tant que facteurs prédictifs des paramètres de toxicité.
• Réponse objective selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1).
• Survie sans progression.
• La survie globale.