Chemotherapie plus Bevacizumab bij oudere niet-kleincellige longkankerpatiënten

CRITERIA INBEGREPEN

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming die bevestigt dat de patiënt het onderzoeksdoel en de vereiste procedures begrijpt.
• Patiënten moeten het studieprotocol kunnen volbrengen.
• Mannen en vrouwen ≥70 jaar oud.
• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-genmutatiestatus negatief of niet-bepaalbaar.
• Patiënten met stadium IV ziekte.
• Patiënten die geen eerstelijnsbehandeling hebben gekregen
• Patiënten met ECOG-prestatiestatus 0 of 1.

• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3 of ≥1,5x109/L;
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.

• Adequate nierfunctie, gedefinieerd als:

  • Creatinineklaring ≥ 40 ml/min, volgens MDRD-formule.
  • Urinepeilstok proteïnurie <2+. Als de urinedipstick voor proteïnurie ≥2+ 24 uur is, moet de urine binnen 24 uur worden verzameld en moet het eiwitgehalte minder zijn dan 1 g.
• Vruchtbare mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (foutenpercentage per jaar <1%) tijdens het onderzoek en tot 6 maanden na de laatste studiebehandelingsdosis, zoals seksuele onthouding, eerdere vasectomie en/of het hebben van een partner met een van de volgende methoden: implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva en/of spiraaltje (alleen hormonaal).

CRITERIOS UITSLUITING

• Eerdere chemotherapie voor gevorderde NSCLC.
• Voorgeschiedenis van bloedspuwing graad ≥ 2 (gedefinieerd als ten minste 2,5 ml helderrood bloed) in de 3 maanden vóór opname.
• Grote operatie (inclusief open biopsie), significante traumatische verwondingen in de 28 dagen vóór opname of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep tijdens de behandelingsperiode
• Kleine operaties, waaronder het permanent inbrengen van een katheter, in de 24 uur vóór de bevacizumab-infusie.
• Onbehandelde hersenmetastasen. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld met radiotherapie of chirurgie kunnen worden geïncludeerd als er geen bewijs is van progressie na de behandeling
• Radiologisch bewijs van een tumor die is binnengedrongen in of grenst aan een hoofdbloedvat (bijv. longslagader of superieure cava veneuze).
• Radiotherapie, bij elke laesie en om welke reden dan ook, binnen 28 dagen voor opname. Palliatieve radiotherapie bij botlaesies binnen 14 dagen voor opname is toegestaan.
• Behandeling met aspirine (>325 mg/dag) of clopidogrel (>75 mg/dag) binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis bevacizumab. Gebruik van de volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia of trombolytica in therapeutische doses. Profylactisch gebruik van antistollingstherapie is toegestaan.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg) in de 28 dagen voorafgaand aan opname of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• Klinisch significante hart- en vaatziekten (d.w.z. cerebrovasculair accident (CVA), myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inclusie, onstabiele angina, congestieve hartinsufficiëntie NYHA ≥ II, linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% of ernstige hartritmestoornissen), niet reagerend op behandeling of die de administratie proefbehandeling.
• Niet genezen wonden, actieve maagzweer of onbehandelde botbreuk.
• Overgevoeligheid voor een van de werkzame bestanddelen van de onderzoeksbehandeling (bevacizumab, carboplatine en paclitaxel) of voor een van de hulpstoffen.
• Ernstige cognitieve stoornis die de patiënt beperkt om de onderzoeksvragenlijsten te begrijpen en te beantwoorden.
• Onvermogen om het onderzoeksprotocol en/of de vervolgprocedures na te leven vanwege psychologische, familiaire, sociale of geografische problemen
• Patiënten met een ADL-score <5 bij de screening.
• Patiënten met dementie: 9-12 punten in de Folstein MMS bij de screening.

• Patiënten die voldoen aan de Balducci-criteria voor fragiliteit bij de screening:

  • Leeftijd ≥ 85 jaar
  • Afhankelijkheid in 1 of meer ADL
  • >3 comorbiliteiten
  • >1 geriatrisch syndroom

DOELSTELLINGEN

Om de toxiciteit van de behandeling te beoordelen bij oudere patiënten (≥70 jaar) met NSC-longkanker die voldoen aan de inclusiecriteria voor bevacizumab en geselecteerd op basis van een geriatrische evaluatie.

Bepaal voorspellende factoren van toxiciteit bij ouderen (≥70 jaar). Bepaal objectief responspercentage Bepaal ziektebestrijdingspercentage Bepaal progressievrije overleving Bepaal totale overleving Bepaal de veiligheid van de behandelingscombinatie

VARIABELEN

Primair eindpunt:

Frequentie van graad 3-4 neutropenie gedefinieerd volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria versie 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Secundaire eindpunten:

• Items van de Comprehensive Geriatric Assessment (CGA)-schaal als voorspellende factoren voor toxiciteitseindpunten.
• Objectieve respons volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Progressievrije overleving.
• Algemeen overleven.