Chemioterapia plus bewacyzumab u pacjentów w podeszłym wieku z niedrobnokomórkowym rakiem płuca

WŁĄCZENIE KRYTERIÓW

• Pisemna świadoma zgoda potwierdzająca, że ​​pacjent rozumie cel badania i wymagane procedury.
• Pacjenci muszą być w stanie wykonać protokół badania.
• Mężczyźni i kobiety ≥70 lat.
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) ze statusem mutacji genu EGFR ujemnym lub niemożliwym do określenia.
• Pacjenci z chorobą w stadium IV.
• Pacjenci, którzy nie otrzymali leczenia pierwszego rzutu
• Pacjenci ze stanem sprawności ECOG 0 lub 1.

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,500/mm3 lub ≥1,5x109/l;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3.

• Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako:

  • Klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min według wzoru MDRD.
  • Białkomocz z testu paskowego w moczu <2+. Jeśli test paskowy moczu oznacza białkomocz ≥2+24 godziny, mocz musi zostać pobrany w ciągu 24 godzin, a zawartość białka musi być mniejsza niż 1 g.
• Płodni mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (wskaźnik błędu rocznie <1%) podczas badania i do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, takiej jak abstynencja seksualna, uprzednia wazektomia i/lub posiadanie partnera stosującego jedną z następujących metod: implanty, zastrzyki, złożone doustne środki antykoncepcyjne i/lub wkładki wewnątrzmaciczne (tylko hormonalne).

WYKLUCZENIE KRYTERIÓW

• Wcześniejsza chemioterapia zaawansowanego NSCLC.
• Historia krwioplucia stopnia ≥ 2 (zdefiniowanego jako co najmniej 2,5 ml jasnoczerwonej krwi) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.
• Poważna operacja (w tym biopsja otwarta), znaczne urazy w ciągu 28 dni przed włączeniem lub przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w okresie leczenia
• Drobny zabieg chirurgiczny, w tym wprowadzenie stałego cewnika, w ciągu 24 godzin przed infuzją bewacyzumabu.
• Nieleczone przerzuty do mózgu. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym mogą zostać włączeni, jeśli nie ma dowodów na progresję po leczeniu
• Radiologiczne dowody guza, który nacieka lub sąsiaduje z głównym naczyniem krwionośnym (np. tętnicy płucnej lub żyły głównej górnej).
• Radioterapia, w dowolnej zmianie i z dowolnego powodu, w ciągu 28 dni przed włączeniem. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian kostnych w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Leczenie aspiryną (>325 mg/dobę) lub klopidogrelem (>75 mg/dobę) w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką bewacyzumabu. Stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych w dawkach terapeutycznych. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie terapii przeciwzakrzepowej.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) w ciągu 28 dni przed włączeniem lub wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Klinicznie istotna choroba układu krążenia (tj. incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca NYHA ≥ II, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% lub poważne zaburzenia rytmu serca), niereagujące na leczenie lub mogące zakłócać podanie leczenia próbnego.
• Niezagojone rany, aktywny wrzód trawienny lub nieleczone złamanie kości.
• Nadwrażliwość na którykolwiek składnik aktywny badanego leku (bewacyzumab, karboplatynę i paklitaksel) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Poważne upośledzenie funkcji poznawczych, które ogranicza pacjentowi zrozumienie kwestionariuszy badawczych i udzielanie na nie odpowiedzi.
• Niezdolność do przestrzegania protokołu badania i/lub procedur kontrolnych z powodu problemów psychologicznych, rodzinnych, społecznych lub geograficznych
• Pacjenci z wynikiem ADL <5 podczas badania przesiewowego.
• Pacjenci z otępieniem: 9-12 punktów w MMS Folsteina na badaniu przesiewowym.

• Pacjenci spełniający kryteria łamliwości Balducciego podczas badania przesiewowego:

  • Wiek ≥ 85 lat
  • Uzależnienie od 1 lub więcej ADL
  • > 3 choroby współistniejące
  • >1 zespół geriatryczny

CELE

Ocena toksyczności leczenia pacjentów w podeszłym wieku (≥70 lat) z rakiem płuca NSC, którzy spełniają kryteria włączenia do bewacyzumabu i zostali wybrani na podstawie oceny geriatrycznej.

Określenie czynników predykcyjnych toksyczności w populacji osób starszych (≥70 lat). Określ odsetek obiektywnych odpowiedzi Określ odsetek kontroli choroby Określ przeżycie wolne od progresji Określ przeżycie całkowite Określ bezpieczeństwo kombinacji leczenia

ZMIENNE

Główny punkt końcowy:

Częstość występowania neutropenii stopnia 3-4 zdefiniowana zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria wersja 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Drugorzędowe punkty końcowe:

• Elementy skali kompleksowej oceny geriatrycznej (CGA) jako czynniki predykcyjne dla punktów końcowych toksyczności.
• Obiektywna odpowiedź zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST v1.1).
• Przeżycie bez progresji.
• Ogólne przetrwanie.