Kemoterapi Plus Bevacizumab hos äldre icke-småcellig lungcancerpatienter

KRITERIER INKLUSION

• Skriftligt informerat samtycke som bekräftar att patienten förstår studiens mål och de procedurer som krävs.
• Patienterna måste kunna utföra med studieprotokollet.
• Män och kvinnor ≥70 år.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med EGFR gen-mutationsstatus negativ eller ej fastställbar.
• Patienter med stadium IV sjukdom.
• Patienter som inte fått förstahandsbehandling
• Patienter med ECOG-prestandastatus 0 eller 1.

• Tillräcklig benmärgsfunktion, definierad som:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500/mm3 eller ≥1.5x109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3.

• Tillräcklig njurfunktion, definierad som:

  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, enligt MDRD-formeln.
  • Urinsticksproteinuri <2+. Om urinsticka för proteinuri ≥2+ 24 timmar måste urin samlas upp inom 24 timmar, och proteiner måste vara mindre än 1 g.
• Fertila män måste använda en effektiv preventivmetod (felfrekvens per år <1%) under försöket och fram till 6 månader efter den sista studiebehandlingsdosen, såsom sexuell avhållsamhet, tidigare vasektomi och/eller att ha en partner med någon av följande metoder: implanterbara, injektioner, kombinerade orala preventivmedel och/eller intrauterin enhet (endast hormonellt).

EXCLUSION KRITERIER

• Tidigare kemoterapi för avancerad NSCLC.
• Historik med hemoptys grad ≥ 2 (definierad som minst 2,5 ml klarrött blod) under de 3 månaderna före inkludering.
• Större operation (inklusive öppen biopsi), betydande traumatiska skador under de 28 dagarna före inkludering eller förväntan om behovet av större kirurgiskt ingrepp under behandlingsperioden
• Mindre operation, inklusive permanent kateterinsättning, under 24 timmar före infusion av bevacizumab.
• Obehandlade hjärnmetastaser. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling eller kirurgi kan inkluderas om det inte finns några tecken på progression efter behandling
• Radiologiska bevis på en tumör som invaderar eller ligger intill ett huvudblodkärl (t. lungartär eller superior cava venös).
• Strålbehandling, i alla lesioner och av någon anledning, inom 28 dagar före inkludering. Palliativ strålbehandling för benskador inom 14 dagar före inkludering är tillåten.
• Behandling med aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag) inom 10 dagar före första dosen av bevacizumab. Användning av full dos av orala eller parenterala antikoagulantia eller trombolytiska medel i terapeutiska doser. Profylaktisk användning av antikoagulantia är tillåten.
• Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt tryck >90 mmHg) under de 28 dagarna före inklusionen eller historia av hypertonisk kris eller hypertensiv encefalopati.
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom (dvs. cerebrovaskulär olycka (CVA), hjärtinfarkt inom 6 månader före inklusionen, instabil angina, kongestiv hjärtinsufficiens NYHA ≥ II, vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller allvarlig hjärtarytmi), svarar inte på behandlingen eller som kan störa administrering av provbehandling.
• Ej läkta sår, aktivt magsår eller obehandlad benfraktur.
• Överkänslighet mot någon av de aktiva ingredienserna i studiebehandlingen (bevacizumab, karboplatin och paklitaxel) eller något av dess hjälpämnen.
• Allvarlig kognitiv funktionsnedsättning som begränsar patienten att förstå och svara på studienkäterna.
• Oförmåga att följa studieprotokollet och/eller uppföljningsprocedurer på grund av psykologiska, välbekanta, sociala eller geografiska problem
• Patienter med ADL-poäng <5 vid screeningen.
• Patienter med demens: 9-12 poäng i Folstein MMS vid screening.

• Patienter som uppnår bräcklighet Balducci kriterier vid screeningen:

  • Ålder ≥ 85 år gammal
  • Beroende i 1 eller flera ADL
  • >3 komorbiliteter
  • >1 geriatriskt syndrom

OBJETIVOS

Att bedöma toxiciteten av behandlingen hos äldre patienter (≥70 år) med NSC-lungcancer som uppfyller inklusionskriterierna för bevacizumab och utvalda baserat på en geriatrisk utvärdering.

Bestäm prediktiva faktorer för toxicitet hos den äldre befolkningen (≥70 år). Bestäm objektiv svarsfrekvens Bestäm sjukdomskontrollfrekvens Bestäm progressionsfri överlevnad Bestäm total överlevnad Bestäm säkerheten för behandlingskombinationen

VARIABLER

Primär slutpunkt:

Frekvens för neutropeni grad 3-4 definierad enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria version 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Sekundära slutpunkter:

• Punkter i skalan Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) som prediktiva faktorer för toxicitetsändpunkter.
• Objektiv respons enligt Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Progressionsfri överlevnad.
• Total överlevnad.