Kemoterapia plus bevasitsumabi iäkkäillä ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla

KRITERIOIDEN SISÄLTÖ

• Kirjallinen tietoinen suostumus, joka vahvistaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tavoitteen ja vaadittavat toimenpiteet.
• Potilaiden on kyettävä suorittamaan tutkimusprotokolla.
• Miehet ja naiset ≥70 vuotta vanhat.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi, jonka EGFR-gen mutaatiostatus on negatiivinen tai ei määritettävissä.
• Potilaat, joilla on vaiheen IV sairaus.
• Potilaat, jotka eivät ole saaneet ensilinjan hoitoa
• Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on 0 tai 1.

• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,500/mm3 tai ≥1,5x109/L;
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3.

• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min MDRD-kaavan mukaan.
  • Virtsan mittatikun proteinuria <2+. Jos virtsan mittatikku proteinuriaan ≥2+ 24 tuntia, virtsa on kerättävä 24 tunnin sisällä ja proteiineja tulee olla alle 1 g.
• Hedelmällisten miesten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (virheprosentti <1 %) kokeen aikana ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen, kuten seksuaalista pidättymistä, aiempaa vasektomiaa ja/tai kumppania jollakin seuraavista tavoista: implantoitavat, injektiot, yhdistelmäehkäisyvalmisteet ja/tai kohdunsisäiset laitteet (vain hormonaalinen).

EHDOT POISsulkeminen

• Aiempi kemoterapia edenneen NSCLC:n hoitoon.
• Aiempi hemoptysiaste ≥ 2 (määriteltynä vähintään 2,5 ml kirkkaan punaista verta) 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
• Suuri leikkaus (mukaan lukien avoin biopsia), merkittävät traumaattiset vammat 28 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi hoitojakson aikana
• Pieni leikkaus, mukaan lukien pysyvä katetrin asettaminen, 24 tuntia ennen bevasitsumabi-infuusiota.
• Hoitamattomat aivometastaasit. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan sädehoidolla tai leikkauksella, voidaan ottaa mukaan, jos etenemisestä ei ole merkkejä hoidon jälkeen
• Radiologiset todisteet kasvaimesta, joka tunkeutuu pääverisuoneen tai on sen vieressä (esim. keuhkovaltimo tai yläonttolaskimo).
• Sädehoitoa missä tahansa leesiossa ja mistä tahansa syystä 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä. Luuvaurioiden palliatiivinen sädehoito 14 päivän sisällä ennen sisällyttämistä on sallittu.
• Hoito aspiriinilla (>325 mg/vrk) tai klopidogreelilla (>75 mg/vrk) 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä bevasitsumabin annosta. Oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden täyden annoksen käyttö terapeuttisina annoksina. Antikoagulanttihoidon profylaktinen käyttö on sallittua.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg) 28 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa.
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. aivoverenkiertohäiriö (CVA), sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen sisällyttämistä, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta NYHA ≥ II, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % tai vakava sydämen rytmihäiriö), joka ei reagoi hoitoon tai voi häiritä koehoidon antaminen.
• Ei parantuneet haavat, aktiivinen peptinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
• Yliherkkyys jollekin tutkimushoidon vaikuttavista aineista (bevasitsumabista, karboplatiinista ja paklitakselista) tai jollekin sen apuaineista.
• Vakava kognitiivinen vajaatoiminta, joka rajoittaa potilasta ymmärtämään tutkimuskyselyitä ja vastaamaan niihin.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa ja/tai seurantamenettelyjä psykologisten, tuttujen, sosiaalisten tai maantieteellisten ongelmien vuoksi
• Potilaat, joiden ADL-pistemäärä on <5 seulonnassa.
• Dementiapotilaat: Folstein MMS:ssä 9-12 pistettä seulonnassa.

• Potilaat, jotka täyttävät haurauden Balducci-kriteerit seulonnassa:

  • Ikä ≥ 85 vuotta vanha
  • Riippuvuus 1 tai useammassa ADL:ssä
  • >3 liitännäisyyttä
  • >1 geriatrinen oireyhtymä

TAVOITTEET

Hoidon toksisuuden arvioimiseksi iäkkäillä potilailla (≥ 70 vuotta), joilla on NSC-keuhkosyöpä ja jotka täyttävät bevasitsumabin mukaanottokriteerit ja jotka on valittu geriatrisen arvioinnin perusteella.

Selvitä myrkyllisyyden ennustavat tekijät iäkkäillä potilailla (≥70 vuotta). Määritä objektiivinen vasteprosentti Määritä taudin hallintaaste Määritä etenemisvapaa eloonjääminen Määritä kokonaiseloonjääminen Määritä hoitoyhdistelmän turvallisuus

MUUTTUJAT

Ensisijainen päätepiste:

Asteen 3–4 neutropenian esiintymistiheys on määritelty National Cancer Institute Common Terminology Criteria version 4.0 (NCI-CTC v4.0) mukaisesti.

Toissijaiset päätepisteet:

• Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) -asteikon kohteet toksisuuden päätepisteiden ennustavina tekijöinä.
• Objektiivinen vaste Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) mukaisesti.
• Etenemisvapaa selviytyminen.
• Kokonaisselviytyminen.