Quimioterapia Mais Bevacizumabe em Pacientes Idosos com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas

INCLUSÃO DE CRITÉRIOS

• Consentimento informado por escrito confirmando que o paciente compreendeu o objetivo do estudo e os procedimentos necessários.
• Os pacientes devem ser capazes de cumprir o protocolo do estudo.
• Homens e mulheres ≥70 anos.
• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) não escamoso com estado mutacional do gene EGFR negativo ou não determinável.
• Pacientes com doença em estágio IV.
• Pacientes que não receberam tratamento de primeira linha
• Pacientes com performance status ECOG 0 ou 1.

• Função adequada da medula óssea, definida como:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,500/mm3 ou ≥1,5x109/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3.

• Função renal adequada, definida como:

  • Depuração de creatinina ≥ 40 ml/min, de acordo com a fórmula MDRD.
  • Proteinúria com vareta de urina <2+. Se a vareta de urina para proteinúria ≥2+ 24 horas, a urina deve ser coletada em 24 horas e as proteínas devem ser inferiores a 1 g.
• Homens férteis devem usar um método contraceptivo eficaz (taxa de erro por ano <1%) durante o estudo e até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, como abstinência sexual, vasectomia anterior e/ou ter um parceiro usando qualquer um dos seguintes métodos: implantáveis, injeções, anticoncepcionais orais combinados e/ou dispositivo intrauterino (somente hormonal).

EXCLUSÃO DE CRITÉRIOS

• Quimioterapia prévia para NSCLC avançado.
• Histórico de grau de hemoptise ≥ 2 (definido como pelo menos 2,5 mL de sangue vermelho brilhante) nos 3 meses anteriores à inclusão.
• Grande cirurgia (incluindo biópsia aberta), lesões traumáticas significativas nos 28 dias anteriores à inclusão ou antecipação da necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o período de tratamento
• Cirurgia menor, incluindo inserção de cateter permanente, nas 24 horas anteriores à infusão de bevacizumabe.
• Metástases cerebrais não tratadas. Pacientes com metástases no SNC tratados com radioterapia ou cirurgia podem ser incluídos se não houver evidência de progressão após o tratamento
• Evidência radiológica de um tumor que invade ou é adjacente a um vaso sanguíneo principal (p. artéria pulmonar ou veia cava superior).
• Radioterapia, em qualquer lesão e por qualquer motivo, até 28 dias antes da inclusão. Radioterapia paliativa para lesões ósseas dentro de 14 dias antes da inclusão ser permitida.
• Tratamento com aspirina (>325 mg/dia) ou clopidogrel (>75 mg/dia) 10 dias antes da primeira dose de bevacizumabe. Uso de dose plena de anticoagulantes orais ou parenterais ou trombolíticos em doses terapêuticas. O uso profilático de terapia anticoagulante é permitido.
• Hipertensão não controlada (PA sistólica >140 mmHg, PA diastólica >90mmHg) nos 28 dias anteriores à inclusão ou história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, acidente vascular encefálico (AVC), infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à inclusão, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva NYHA ≥ II, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% ou arritmia cardíaca grave), que não respondem ao tratamento ou que podem interferir com administração do tratamento experimental.
• Feridas não cicatrizadas, úlcera péptica ativa ou fratura óssea não tratada.
• Hipersensibilidade a qualquer um dos princípios ativos do tratamento em estudo (bevacizumabe, carboplatina e paclitaxel) ou a qualquer um de seus excipientes.
• Comprometimento cognitivo grave que limita o paciente a entender e responder aos questionários do estudo.
• Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo e/ou procedimentos de acompanhamento devido a problemas psicológicos, familiares, sociais ou geográficos
• Pacientes com pontuação de AVD <5 na triagem.
• Pacientes com demência: 9-12 pontos no Folstein MMS na triagem.

• Pacientes que cumprem os critérios de Balducci de fragilidade na triagem:

  • Idade ≥ 85 anos
  • Dependência em 1 ou mais AVD
  • >3 comorbilidades
  • >1 síndrome geriátrica

OBJETIVOS

Avaliar a toxicidade do tratamento em pacientes idosos (≥70 anos) com câncer de pulmão NSC que atendem aos critérios de inclusão para bevacizumabe e selecionados com base em uma avaliação geriátrica.

Determinar fatores preditivos de toxicidade na população idosa (≥70 anos). Determinar a taxa de resposta objetiva Determinar a taxa de controle da doença Determinar a sobrevida livre de progressão Determinar a sobrevida global Determinar a segurança da combinação de tratamento

VARIÁVEIS

Ponto final primário:

Taxa de neutropenia de grau 3-4 definida de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria versão 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Pontos de extremidade secundários:

• Itens da escala de avaliação geriátrica abrangente (CGA) como fatores preditivos para pontos finais de toxicidade.
• Resposta objetiva de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST v1.1).
• Sobrevida livre de progressão.
• Sobrevida global.