Chemotherapie plus Bevacizumab bei älteren Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

KRITERIEN EINSCHLUSS

• Schriftliche Einverständniserklärung, die bestätigt, dass der Patient das Studienziel und die erforderlichen Verfahren versteht.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Männer und Frauen ≥70 Jahre alt.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit negativem oder nicht bestimmbarem EGFR-Gen-Mutationsstatus.
• Patienten mit Erkrankung im Stadium IV.
• Patienten, die keine Erstbehandlung erhalten haben
• Patienten mit ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.

• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm3 oder ≥1,5x109/L;
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3.

• Angemessene Nierenfunktion, definiert als:

  • Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min, gemäß MDRD-Formel.
  • Proteinurie im Urinmessstab <2+. Wenn der Urintest auf Proteinurie ≥2+ 24 Stunden dauert, muss der Urin innerhalb von 24 Stunden gesammelt werden und die Proteinmenge darf weniger als 1 g betragen.
• Fruchtbare Männer müssen während der Studie und bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden (Fehlerrate pro Jahr <1 %), wie z. B. sexuelle Abstinenz, vorherige Vasektomie und/oder einen Partner, der eine der folgenden Methoden anwendet: Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva und/oder Intrauterinpessare (nur hormonell).

KRITERIEN AUSSCHLUSS

• Vorherige Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC.
• Vorgeschichte von Hämoptyse Grad ≥ 2 (definiert als mindestens 2,5 ml hellrotes Blut) in den 3 Monaten vor der Aufnahme.
• Größere chirurgische Eingriffe (einschließlich offener Biopsie), erhebliche traumatische Verletzungen in den 28 Tagen vor der Aufnahme oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs während des Behandlungszeitraums
• Kleinere chirurgische Eingriffe, einschließlich der Einführung eines Dauerkatheters, in den 24 Stunden vor der Bevacizumab-Infusion.
• Unbehandelte Hirnmetastasen. Patienten mit ZNS-Metastasen, die mit Strahlentherapie oder Operation behandelt wurden, können eingeschlossen werden, wenn nach der Behandlung keine Anzeichen einer Progression vorliegen
• Radiologischer Nachweis eines Tumors, der in ein Hauptblutgefäß eindringt oder daran angrenzt (z. B. Lungenarterie oder obere Hohlvene).
• Strahlentherapie bei jeder Läsion und aus jedem Grund innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme. Eine palliative Strahlentherapie bei Knochenläsionen innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme ist zulässig.
• Behandlung mit Aspirin (>325 mg/Tag) oder Clopidogrel (>75 mg/Tag) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis. Verwendung der vollen Dosis oraler oder parenteraler Antikoagulanzien oder Thrombolytika in therapeutischen Dosen. Der prophylaktische Einsatz einer gerinnungshemmenden Therapie ist erlaubt.
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) in den 28 Tagen vor der Aufnahme oder Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung (d. h. zerebrovaskulärer Unfall (CVA), Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz NYHA ≥ II, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % oder schwere Herzrhythmusstörung), die nicht auf die Behandlung ansprechen oder diese beeinträchtigen können Verabreichung einer Probebehandlung.
• Nicht verheilte Wunden, aktives Magengeschwür oder unbehandelter Knochenbruch.
• Überempfindlichkeit gegen einen der Wirkstoffe des Studienmedikaments (Bevacizumab, Carboplatin und Paclitaxel) oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Schwerwiegende kognitive Beeinträchtigung, die den Patienten daran hindert, die Studienfragebögen zu verstehen und zu beantworten.
• Unfähigkeit, das Studienprotokoll und/oder die Folgemaßnahmen aufgrund psychologischer, familiärer, sozialer oder geografischer Probleme einzuhalten
• Patienten mit einem ADL-Score <5 beim Screening.
• Patienten mit Demenz: 9-12 Punkte im Folstein MMS beim Screening.

• Patienten, die beim Screening die Fragilitäts-Balducci-Kriterien erfüllen:

  • Alter ≥ 85 Jahre
  • Abhängigkeit von einer oder mehreren ADL
  • >3 Komorbiditäten
  • >1 geriatrisches Syndrom

OBJETIVOS

Zur Beurteilung der Toxizität der Behandlung bei älteren Patienten (≥70 Jahre) mit NSC-Lungenkrebs, die die Einschlusskriterien für Bevacizumab erfüllen und auf der Grundlage einer geriatrischen Beurteilung ausgewählt wurden.

Bestimmen Sie prädiktive Faktoren für die Toxizität bei älteren Menschen (≥70 Jahre). Bestimmen Sie die objektive Ansprechrate. Bestimmen Sie die Krankheitskontrollrate. Bestimmen Sie das progressionsfreie Überleben. Bestimmen Sie das Gesamtüberleben. Bestimmen Sie die Sicherheit der Behandlungskombination

VARIABLEN

Primärer Endpunkt:

Rate der Neutropenie Grad 3–4, definiert gemäß den Common Terminology Criteria Version 4.0 des National Cancer Institute (NCI-CTC v4.0).

Sekundäre Endpunkte:

• Elemente der Comprehensive Geriatric Assessment (CGA)-Skala als prädiktive Faktoren für Toxizitätsendpunkte.
• Objektive Reaktion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Progressionsfreies Überleben.
• Gesamtüberleben.