高齢非小細胞肺がん患者に対する化学療法とベバシズマブ

包含基準

• 患者が研究の目的と必要な手順を理解していることを確認する書面によるインフォームドコンセント。
• 患者は研究プロトコルを達成できなければなりません。
• 70歳以上の男性および女性。
• 組織学的または細胞学的にEGFR遺伝子変異状態が陰性または判定不能である非扁平上皮非小細胞肺がん（NSCLC）の診断が確認された。
• ステージIVの疾患を有する患者。
• 第一選択治療を受けていない患者
• ECOGパフォーマンスステータスが0または1の患者。

• 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

  • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.500/mm3 または ≥1.5x109/L;
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL。
  • 血小板数 ≥ 100,000/mm3。

• 適切な腎機能は次のように定義されます。

  • MDRD 式によると、クレアチニン クリアランス ≥ 40 ml/min。
  • 尿計量棒タンパク尿<2+。 2+24 時間以上のタンパク尿用の尿ゲージの場合、尿は 24 時間以内に採取し、タンパク量は 1 g 未満でなければなりません。
• 妊娠可能な男性は、治験期間中および最後の治験治療用量の6ヵ月後まで、性的禁欲、以前の精管切除術、および/または以下のいずれかの方法を使用するパートナーの存在など、効果的な避妊法（年間誤差率<1%）を使用しなければなりません。埋め込み型、注射、複合経口避妊薬および/または子宮内避妊具 (ホルモンのみ)。

除外基準

• 進行性NSCLCに対する以前の化学療法。
• -参加前3か月以内のグレード2以上の喀血の病歴（少なくとも2.5mLの真っ赤な血液として定義）。
• 大手術（開腹生検を含む）、治療期間中に大規模な外科手術が必要になる、またはその必要性が予想される前28日以内の重大な外傷
• ベバシズマブ注入前 24 時間以内に行われたカテーテルの永久挿入を含む軽度の手術。
• 未治療の脳転移。 放射線療法または手術で治療されたCNS転移のある患者は、治療後に進行の証拠がない場合に含まれる可能性があります
• 主血管に浸潤または隣接する腫瘍の放射線学的証拠（例: 肺動脈または上大静脈）。
• いかなる病変でも、いかなる理由であっても、含める前 28 日以内に放射線療法を行う。 骨病変に対する緩和的放射線療法は、14 日以内に受けてから認められます。
• -ベバシズマブの初回投与前の10日以内にアスピリン（>325mg/日）またはクロピドグレル（>75mg/日）による治療。 治療用量での経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の全用量の使用。 抗凝固療法の予防的使用は許可されています。
• -高血圧性クリーゼまたは高血圧性脳症が含まれるか、またはその既往歴がある前28日間のコントロール不良の高血圧（収縮期血圧>140mmHg、拡張期血圧>90mmHg）。
• 臨床的に重大な心血管疾患（すなわち、 脳血管障害（CVA）、組み入れ前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全NYHA≧II、左心室駆出率（LVEF）<50%または重度の不整脈）、治療に反応しない、または治療を妨げる可能性がある治験投与。
• 治癒していない傷、活動性の消化性潰瘍、または未治療の骨折。
• -治験治療の有効成分（ベバシズマブ、カルボプラチン、パクリタキセル）のいずれか、またはその賦形剤のいずれかに対する過敏症。
• 重度の認知障害により、患者が研究のアンケートを理解して答えることが制限されます。
• 心理的、身近な、社会的、または地理的な問題により、研究プロトコルおよび/またはフォローアップ手順に従うことができない
• スクリーニング時のADLスコアが5未満の患者。
• 認知症患者：スクリーニング時のフォルスタインMMSで9～12点。

• スクリーニング時に脆弱性 Balducci 基準を満たしている患者:

  • 年齢 85 歳以上
  • 1 つ以上の ADL における依存
  • 3 つ以上の共存性
  • 1 つ以上の老人症候群

目的

ベバシズマブの対象基準を満たし、老年学的評価に基づいて選択されたNSC肺がんの高齢患者（70歳以上）における治療の毒性を評価する。

高齢者集団（70 歳以上）における毒性の予測因子を決定します。 客観的奏効率の決定 疾患制御率の決定 無増悪生存期間の決定 全生存期間の決定 治療組み合わせの安全性の決定

変数

主要エンドポイント:

National Cancer Institute Common Terminology Criteria バージョン 4.0 (NCI-CTC v4.0) に従って定義されたグレード 3 ～ 4 の好中球減少症の割合。

二次エンドポイント:

• 毒性エンドポイントの予測因子としての包括的老年病評価 (CGA) スケールの項目。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）に従った客観的な反応。
• 無増悪生存。
• 全生存。