Химиотерапия плюс бевацизумаб у пожилых пациентов с немелкоклеточным раком легкого

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

• Письменное информированное согласие, подтверждающее, что пациент понимает цель исследования и необходимые процедуры.
• Пациенты должны быть в состоянии выполнять протокол исследования.
• Мужчины и женщины ≥70 лет.
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с отрицательным или неопределяемым мутационным статусом гена EGFR.
• Пациенты с IV стадией заболевания.
• Пациенты, не получавшие лечение первой линии
• Пациенты с рабочим статусом ECOG 0 или 1.

• Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,500/мм3 или ≥1,5x109/л;
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.

• Адекватная функция почек, определяемая как:

  • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин по формуле MDRD.
  • Протеинурия с помощью тест-полосок мочи <2+. Если тест-полоска мочи на протеинурию ≥2+ 24 часов, моча должна быть собрана в течение 24 часов, а содержание белков должно быть менее 1 г.
• Фертильные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции (коэффициент ошибок в год <1%) во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата, например, половое воздержание, предшествующая вазэктомия и/или наличие партнера, использующего любой из следующих методов: импланты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы и/или внутриматочные спирали (только гормональные).

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ

• Предыдущая химиотерапия по поводу распространенного НМРЛ.
• Кровохарканье в анамнезе ≥ 2 степени (определяемое как не менее 2,5 мл ярко-красной крови) за 3 месяца до включения.
• Обширное хирургическое вмешательство (в том числе открытая биопсия), значительные травматические повреждения за 28 дней до включения или ожидание необходимости обширного хирургического вмешательства в период лечения
• Малая хирургия, включая установку постоянного катетера, за 24 часа до инфузии бевацизумаба.
• Нелеченные метастазы в головной мозг. Пациенты с метастазами в ЦНС, получавшие лучевую терапию или хирургическое вмешательство, могут быть включены, если нет признаков прогрессирования после лечения.
• Рентгенологические признаки опухоли, прорастающей или прилежащей к магистральному кровеносному сосуду (например, легочная артерия или верхняя полая вена).
• Лучевая терапия при любом поражении и по любой причине в течение 28 дней до включения. Разрешается паллиативная лучевая терапия при поражениях костей в течение 14 дней до включения.
• Лечение аспирином (>325 мг/сут) или клопидогрелем (>75 мг/сут) в течение 10 дней до первой дозы бевацизумаба. Применение полной дозы пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических дозах. Допускается профилактическое применение антикоагулянтной терапии.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.) за 28 дней до включения или гипертонический криз в анамнезе или гипертоническая энцефалопатия.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание (т. нарушение мозгового кровообращения (ЦВС), инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность NYHA ≥ II, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% или серьезная сердечная аритмия), не поддающиеся лечению или которые могут мешать введение пробного лечения.
• Незажившие раны, активная пептическая язва или невылеченный перелом костей.
• Повышенная чувствительность к любому из активных ингредиентов исследуемого препарата (бевацизумаб, карбоплатин и паклитаксел) или к любому из его вспомогательных веществ.
• Серьезные когнитивные нарушения, которые ограничивают понимание пациентом вопросников исследования и ответы на них.
• Неспособность соблюдать протокол исследования и/или последующие процедуры из-за психологических, семейных, социальных или географических проблем
• Пациенты с оценкой ADL <5 при скрининге.
• Пациенты с деменцией: 9-12 баллов по шкале Фольштейна MMS при скрининге.

• Пациенты, соответствующие критериям хрупкости Бальдуччи при скрининге:

  • Возраст ≥ 85 лет
  • Зависимость в 1 или более ADL
  • >3 сопутствующих
  • >1 гериатрический синдром

ОБЪЕКТИВОС

Оценить токсичность лечения у пожилых пациентов (≥70 лет) с НСК легкого, которые соответствуют критериям включения бевацизумаба и отобраны на основе гериатрической оценки.

Определить прогностические факторы токсичности у пожилых людей (≥70 лет). Определить частоту объективного ответа Определить степень контроля заболевания Определить выживаемость без прогрессирования Определить общую выживаемость Определить безопасность комбинированного лечения

ПЕРЕМЕННЫЕ

Первичная конечная точка:

Частота нейтропении 3-4 степени определяется в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака версии 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Вторичные конечные точки:

• Пункты шкалы комплексной гериатрической оценки (CGA) в качестве прогностических факторов для конечных точек токсичности.
• Объективный ответ в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
• Выживаемость без прогрессирования.
• Общая выживаемость.