Quimioterapia más bevacizumab en pacientes de edad avanzada con cáncer de pulmón de células no pequeñas

INCLUSIÓN DE CRITERIOS

• Consentimiento informado por escrito que confirma que el paciente comprende el objetivo del estudio y los procedimientos requeridos.
• Los pacientes deben ser capaces de cumplir con el protocolo del estudio.
• Hombres y mujeres ≥70 años.
• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (NSCLC) con estado mutacional del gen EGFR negativo o no determinable.
• Pacientes con enfermedad en estadio IV.
• Pacientes que no han recibido tratamiento de primera línea
• Pacientes con estado funcional ECOG 0 o 1.

• Función adecuada de la médula ósea, definida como:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3 o ≥1.5x109/L;
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3.

• Función renal adecuada, definida como:

  • Aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min, según fórmula MDRD.
  • Proteinuria con tira reactiva de orina <2+. Si la tira reactiva de orina para proteinuria ≥2+ 24 horas, la orina debe recolectarse dentro de las 24 horas y las proteínas deben ser inferiores a 1 g.
• Los hombres fértiles deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (tasa de error por año <1 %) durante el ensayo y hasta 6 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio, como abstinencia sexual, vasectomía previa y/o tener una pareja que utilice alguno de los siguientes métodos: implantables, inyecciones, anticonceptivos orales combinados y/o dispositivos intrauterinos (solo hormonales).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN

• Quimioterapia previa para NSCLC avanzado.
• Antecedentes de hemoptisis de grado ≥ 2 (definida como al menos 2,5 ml de sangre de color rojo brillante) en los 3 meses anteriores a la inclusión.
• Cirugía mayor (incluida la biopsia abierta), lesiones traumáticas significativas en los 28 días anteriores a la inclusión o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el período de tratamiento
• Cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, en las 24 horas previas a la infusión de bevacizumab.
• Metástasis cerebrales no tratadas. Los pacientes con metástasis del SNC tratados con radioterapia o cirugía pueden incluirse si no hay evidencia de progresión después del tratamiento.
• Evidencia radiológica de un tumor que invade o está adyacente a un vaso sanguíneo principal (p. arteria pulmonar o cava venosa superior).
• Radioterapia, en cualquier lesión y por cualquier causa, dentro de los 28 días anteriores a la inclusión. Se permite la radioterapia paliativa para lesiones óseas dentro de los 14 días anteriores a la inclusión.
• Tratamiento con aspirina (>325 mg/día) o clopidogrel (>75 mg/día) dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab. Uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos en dosis terapéuticas. Se permite el uso profiláctico de la terapia anticoagulante.
• Hipertensión arterial no controlada (TA sistólica > 140 mmHg, PA diastólica > 90 mmHg) en los 28 días previos a la inclusión o antecedente de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, accidente cerebrovascular (ACV), infarto de miocardio dentro de los 6 meses previos a la inclusión, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA ≥ II, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% o arritmia cardíaca grave), que no responde al tratamiento o que puede interferir con administración del tratamiento de prueba.
• Heridas no cicatrizadas, úlcera péptica activa o fractura ósea no tratada.
• Hipersensibilidad a alguno de los principios activos del tratamiento del estudio (bevacizumab, carboplatino y paclitaxel) o a alguno de sus excipientes.
• Deterioro cognitivo grave que limita al paciente para comprender y contestar los cuestionarios del estudio.
• Incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio y/o procedimientos de seguimiento por problemas psicológicos, familiares, sociales o geográficos
• Pacientes con una puntuación ADL <5 en la selección.
• Pacientes con demencia: 9-12 puntos en el Folstein MMS en la selección.

• Pacientes que cumplen los criterios de fragilidad de Balducci en el cribado:

  • Edad ≥ 85 años
  • Dependencia en 1 o más AVD
  • >3 comorbilidades
  • >1 síndrome geriátrico

OBJETIVOS

Evaluar la toxicidad del tratamiento en pacientes de edad avanzada (≥70 años) con cáncer de pulmón NSC que cumplen criterios de inclusión para bevacizumab y seleccionados en base a una evaluación geriátrica.

Determinar factores predictores de toxicidad en población anciana (≥70 años). Determinar la tasa de respuesta objetiva Determinar la tasa de control de la enfermedad Determinar la supervivencia libre de progresión Determinar la supervivencia general Determinar la seguridad de la combinación de tratamiento

VARIABLES

Variable principal:

Tasa de neutropenia de grado 3-4 definida según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer versión 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Puntos finales secundarios:

• Ítems de la escala Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) como factores predictores de puntos finales de toxicidad.
• Respuesta objetiva según los Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Supervivencia libre de progresión.
• Sobrevivencia promedio.