Kemoterápia plusz bevacizumab idős, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

KRITÉRIUMOK BEVONÁSA

• Írásos beleegyezés, amely megerősíti, hogy a beteg megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat.
• A betegeknek képesnek kell lenniük a vizsgálati protokoll végrehajtására.
• Férfiak és nők ≥70 év felett.
• Nem laphám, nem kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa, EGFR gen mutációs státusz negatív vagy nem meghatározható.
• stádiumú betegségben szenvedő betegek.
• Olyan betegek, akik nem részesültek első vonalbeli kezelésben
• 0 vagy 1 ECOG teljesítménystátuszú betegek.

• Megfelelő csontvelő-funkció, a következőképpen definiálva:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,500/mm3 vagy ≥1,5x109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Thrombocytaszám ≥ 100.000/mm3.

• Megfelelő vesefunkció, a következőképpen definiálva:

  • Kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc, az MDRD képlet szerint.
  • Vizeletmérő pálca proteinuria <2+. Ha proteinuria esetén a vizeletmérő pálca ≥2+ 24 óra, a vizeletet 24 órán belül össze kell gyűjteni, és a fehérjéknek 1 g-nál kevesebbnek kell lenniük.
• A termékeny férfiaknak hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (évi hibaarány <1%) a vizsgálat alatt és az utolsó vizsgálati kezelési adag után 6 hónapig, például szexuális absztinencia, korábbi vazektómia és/vagy partnerük legyen az alábbi módszerek bármelyikével: beültethető készítmények, injekciók, kombinált orális fogamzásgátlók és/vagy méhen belüli eszközök (csak hormonális).

KRITÉRIUMOK KIZÁRÁSA

• Korábbi kemoterápia előrehaladott NSCLC esetén.
• A kórelőzményben ≥ 2 fokozatú hemoptysis (legalább 2,5 ml élénkvörös vérként definiálva) a felvételt megelőző 3 hónapban.
• Súlyos műtét (beleértve a nyílt biopsziát is), jelentős traumás sérülések a felvételt megelőző 28 napon belül vagy a kezelési időszak alatti jelentős műtéti beavatkozás szükségességének előrejelzése
• Kisebb műtét, beleértve az állandó katéter behelyezését, a bevacizumab infúziót megelőző 24 órában.
• Kezeletlen agyi metasztázisok. Sugárterápiával vagy műtéttel kezelt központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek bevonhatók, ha a kezelést követően nincs bizonyíték a progresszióra
• Olyan daganat radiológiai bizonyítéka, amely behatol egy fő véredénybe vagy annak szomszédságában van (pl. tüdőartéria vagy felső cava véna).
• Sugárterápia, bármilyen elváltozás esetén és bármilyen okból, a felvételt megelőző 28 napon belül. A csontelváltozások palliatív sugárkezelése a felvétel előtt 14 napon belül megengedett.
• Kezelés aszpirinnel (>325 mg/nap) vagy klopidogrellel (>75 mg/nap) a bevacizumab első adagját megelőző 10 napon belül. Orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek teljes dózisának alkalmazása terápiás dózisokban. Az antikoaguláns terápia profilaktikus alkalmazása megengedett.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm) a felvételt megelőző 28 napban, vagy az anamnézisben szerepelt hypertoniás krízis vagy hypertoniás encephalopathia.
• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségek (pl. cerebrovascularis baleset (CVA), szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség NYHA ≥ II, bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% vagy súlyos szívritmuszavar), amely nem reagál a kezelésre, vagy befolyásolhatja a próbakezelés beadása.
• Nem gyógyult sebek, aktív peptikus fekély vagy kezeletlen csonttörés.
• A vizsgálati kezelés bármely hatóanyagával (bevacizumab, karboplatin és paklitaxel) vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
• Súlyos kognitív károsodás, amely korlátozza a pácienst abban, hogy megértse és megválaszolja a vizsgálati kérdőíveket.
• Pszichológiai, ismerős, szociális vagy földrajzi problémák miatt képtelenség betartani a vizsgálati protokollt és/vagy a nyomon követési eljárásokat
• Azok a betegek, akiknek ADL pontszáma <5 a szűrésen.
• Demens betegek: 9-12 pont a Folstein MMS-ben a szűrésen.

• Azok a betegek, akik teljesítik a törékenységi Balducci kritériumokat a szűrésen:

  • Életkor ≥ 85 év
  • Függőség 1 vagy több ADL-ben
  • >3 társbetegség
  • >1 geriátriai szindróma

OBJETIVOS

A kezelés toxicitásának értékelése NSC tüdőrákban szenvedő idős (≥70 éves) betegeknél, akik megfelelnek a bevacizumab felvételi kritériumainak, és időskori értékelés alapján választották ki.

Határozza meg a toxicitás prediktív tényezőit az idős populációban (≥70 év). Határozza meg az objektív válaszarányt. Határozza meg a betegségkontroll arányát. Határozza meg a progressziómentes túlélést. Határozza meg a teljes túlélést. Határozza meg a kezelési kombináció biztonságosságát

VÁLTOZÓK

Elsődleges végpont:

A 3-4. fokozatú neutropénia aránya a National Cancer Institute Common Terminology Criteria 4.0 verziója (NCI-CTC v4.0) szerint meghatározott.

Másodlagos végpontok:

• A Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) skála elemei a toxicitási végpontok előrejelző tényezőiként.
• Objektív válasz a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1) szerint.
• Progressziómentes túlélés.
• Általános túlélés.