Kjemoterapi pluss bevacizumab hos eldre ikke-småcellet lungekreftpasienter

KRITERIER INKLUSJON

• Skriftlig informert samtykke som bekrefter at pasienten forstår studiemålet og prosedyrene som kreves.
• Pasienter må være i stand til å oppnå med studieprotokollen.
• Menn og kvinner ≥70 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR-gen-mutasjonsstatus negativ eller ikke-bestembar.
• Pasienter med stadium IV sykdom.
• Pasienter som ikke har fått førstelinjebehandling
• Pasienter med ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.500/mm3 eller ≥1.5x109/L;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Blodplateantall ≥ 100.000/mm3.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som:

  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, i henhold til MDRD-formelen.
  • Urin peilepinne proteinuri <2+. Hvis urinpeilepinne for proteinuri ≥2+ 24 timer må urin samles opp innen 24 timer, og proteiner må være mindre enn 1 g.
• Fertile menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode (feilrate per år <1 %) under forsøket og inntil 6 måneder etter siste studiebehandlingsdose, slik som seksuell avholdenhet, tidligere vasektomi og/eller å ha en partner som bruker en av følgende metoder: implanterbare, injeksjoner, kombinerte orale prevensjonsmidler og/eller intrauterin enhet (kun hormonell).

EKKLUSJON AV KRITERIER

• Tidligere kjemoterapi for avansert NSCLC.
• Anamnese med hemoptyse grad ≥ 2 (definert som minst 2,5 ml knallrødt blod) i de 3 månedene før inkludering.
• Større kirurgi (inkludert åpen biopsi), betydelige traumatiske skader i løpet av 28 dager før inkludering eller påvente av behovet for større kirurgisk prosedyre i behandlingsperioden
• Mindre kirurgi, inkludert permanent kateterinnsetting, 24 timer før infusjon av bevacizumab.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med strålebehandling eller kirurgi kan inkluderes dersom det ikke er tegn på progresjon etter behandling
• Radiologiske bevis på en svulst som invaderer eller er ved siden av en hovedblodkar (f. lungearterie eller superior cava venøs).
• Strålebehandling, ved enhver lesjon og uansett årsak, innen 28 dager før inkludering. Palliativ strålebehandling for beinlesjoner innen 14 dager før inkludering tillates.
• Behandling med aspirin (>325 mg/dag) eller klopidogrel (>75 mg/dag) innen 10 dager før første dose bevacizumab. Bruk av full dose orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler i terapeutiske doser. Profylaktisk bruk av antikoagulerende terapi er tillatt.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP >140 mmHg, diastolisk BP >90 mmHg) i de 28 dagene før inkludering eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom (dvs. cerebrovaskulær ulykke (CVA), hjerteinfarkt innen 6 måneder før inkludering, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt NYHA ≥ II, venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % eller alvorlig hjertearytmi), som ikke reagerer på behandling eller som kan forstyrre prøvebehandlingsadministrasjon.
• Ikke legede sår, aktivt magesår eller ubehandlet benbrudd.
• Overfølsomhet overfor noen av de aktive ingrediensene i studiebehandlingen (bevacizumab, karboplatin og paklitaksel) eller noen av dets hjelpestoffer.
• Alvorlig kognitiv svikt som begrenser pasienten til å forstå og svare på studiens spørreskjema.
• Manglende evne til å overholde studieprotokollen og/eller oppfølgingsprosedyrer på grunn av psykologiske, kjente, sosiale eller geografiske problemer
• Pasienter med ADL-score <5 ved screeningen.
• Pasienter med demens: 9-12 poeng i Folstein MMS ved screening.

• Pasienter som oppnår skjøre Balducci-kriterier ved screeningen:

  • Alder ≥ 85 år gammel
  • Avhengighet i 1 eller flere ADL
  • > 3 komorbiliteter
  • >1 geriatrisk syndrom

OBJETIVOS

For å vurdere toksisiteten av behandlingen hos eldre pasienter (≥70 år) med NSC lungekreft som oppfyller inklusjonskriteriene for bevacizumab og valgt basert på en geriatrisk evaluering.

Bestem prediktive faktorer for toksisitet hos den eldre befolkningen (≥70 år). Bestem objektiv responsrate Bestem sykdomskontrollrate Bestem progresjonsfri overlevelse Bestem total overlevelse Bestem sikkerheten til behandlingskombinasjonen

VARIABLER

Primært endepunkt:

Frekvens av grad 3-4 nøytropeni definert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria versjon 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Sekundære endepunkter:

• Elementer i skalaen Comprehensive Geriatric Assessment (CGA) som prediktive faktorer for endepunkter for toksisitet.
• Objektiv respons i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Progresjonsfri overlevelse.
• Total overlevelse.