Chemoterapie plus Bevacizumab u starších pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic

ZAHRNUTÍ KRITÉRIÍ

• Písemný informovaný souhlas potvrzující, že pacient rozumí cíli studie a požadovaným postupům.
• Pacienti musí být schopni splnit protokol studie.
• Muži a ženy ve věku ≥ 70 let.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s negativním nebo neurčitelným stavem mutace genu EGFR.
• Pacienti s onemocněním stadia IV.
• Pacienti, kteří nedostali léčbu první linie
• Pacienti s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1.

• Přiměřená funkce kostní dřeně, definovaná jako:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3 nebo ≥1,5x109/l;
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3.

• Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako:

  • Clearance kreatininu ≥ 40 ml/min, podle vzorce MDRD.
  • Proteinurie moči <2+. Pokud močová tyčinka pro proteinurii ≥2+ 24 hodin musí být odebrána do 24 hodin a bílkoviny musí být nižší než 1 g.
• Plodní muži musí během studie a do 6 měsíců po poslední dávce studie používat účinnou antikoncepční metodu (chybovost za rok <1 %), jako je sexuální abstinence, předchozí vasektomie a/nebo mít partnerku pomocí kterékoli z následujících metod: implantabilní přípravky, injekce, kombinovaná perorální antikoncepce a/nebo nitroděložní tělísko (pouze hormonální).

VYLOUČENÍ KRITÉRIÍ

• Předchozí chemoterapie pokročilého NSCLC.
• Anamnéza hemoptýzy stupně ≥ 2 (definovaná jako alespoň 2,5 ml jasně červené krve) během 3 měsíců před zařazením.
• Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie), závažná traumatická poranění během 28 dnů před zařazením nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během léčebného období
• Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení permanentního katétru, během 24 hodin před infuzí bevacizumabu.
• Neléčené metastázy v mozku. Pacienti s metastázami do CNS léčení radioterapií nebo chirurgickým zákrokem mohou být zařazeni, pokud není po léčbě prokázána progrese
• Radiologický důkaz nádoru, který napadá nebo sousedí s hlavní krevní cévou (např. plicní tepna nebo horní dutá žíla).
• Radioterapie, u jakékoli léze az jakéhokoli důvodu, do 28 dnů před zařazením. Paliativní radioterapie kostních lézí do 14 dnů před zařazením je povolena.
• Léčba aspirinem (>325 mg/den) nebo klopidogrelem (>75 mg/den) během 10 dnů před první dávkou bevacizumabu. Použití plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel v terapeutických dávkách. Profylaktické použití antikoagulační léčby je povoleno.
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK >140 mmHg, diastolický TK >90mmHg) v posledních 28 dnech před zařazením nebo anamnézou hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (tj. cerebrovaskulární příhoda (CVA), infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, nestabilní angina pectoris, městnavá srdeční insuficience NYHA ≥ II, ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % nebo závažná srdeční arytmie), nereagující na léčbu nebo může interferovat s podání zkušební léčby.
• Nezhojené rány, aktivní peptický vřed nebo neléčená zlomenina kosti.
• Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku studované léčby (bevacizumab, karboplatina a paklitaxel) nebo na kteroukoli pomocnou látku.
• Závažná kognitivní porucha, která omezuje pacienta v porozumění a zodpovězení dotazníků studie.
• Neschopnost dodržet protokol studie a/nebo následné postupy kvůli psychologickým, známým, sociálním nebo geografickým problémům
• Pacienti se skóre ADL <5 při screeningu.
• Pacienti s demencí: 9-12 bodů ve Folsteinově MMS při screeningu.

• Pacienti splňující kritéria křehkosti Balducci při screeningu:

  • Věk ≥ 85 let
  • Závislost v 1 nebo více ADL
  • > 3 komorbility
  • >1 geriatrický syndrom

OBJETIVOS

Posoudit toxicitu léčby u starších pacientů (≥70 let) s NSC plicním karcinomem, kteří splňují kritéria pro zařazení do bevacizumabu a byli vybráni na základě geriatrického hodnocení.

Stanovit prediktivní faktory toxicity u starší populace (≥70 let). Stanovte míru objektivní odpovědi Stanovte míru kontroly onemocnění Stanovte přežití bez progrese Stanovte celkové přežití Stanovte bezpečnost léčebné kombinace

PROMĚNNÉ

Primární koncový bod:

Míra neutropenie stupně 3-4 definovaná podle Common Terminology Criteria National Cancer Institute verze 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Sekundární koncové body:

• Položky škály komplexního geriatrického hodnocení (CGA) jako prediktivní faktory pro koncové body toxicity.
• Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1).
• Přežití bez progrese.
• Celkové přežití.