Kemoterapi Plus Bevacizumab hos ældre ikke-småcellet lungekræftpatienter

KRITERIER INKLUSION

• Skriftligt informeret samtykke, der bekræfter, at patienten forstår undersøgelsens formål og de nødvendige procedurer.
• Patienter skal være i stand til at udføre med undersøgelsesprotokollen.
• Mænd og kvinder ≥70 år.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med EGFR gen-mutationsstatus negativ eller ikke-bestembar.
• Patienter med stadium IV sygdom.
• Patienter, der ikke har modtaget førstelinjebehandling
• Patienter med ECOG præstationsstatus 0 eller 1.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3 eller ≥1.5x109/L;
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3.

• Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min, ifølge MDRD formel.
  • Urin dipstick proteinuri <2+. Hvis urinpinde for proteinuri ≥2+ 24 timer skal urinen opsamles inden for 24 timer, og proteiner skal være mindre end 1 g.
• Fertile mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode (fejlrate pr. år <1 %) under forsøget og indtil 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandlingsdosis, såsom seksuel afholdenhed, tidligere vasektomi og/eller at have en partner ved at bruge en af ​​følgende metoder: implanterbare, injektioner, kombinerede orale præventionsmidler og/eller intrauterin enhed (kun hormonelt).

KRITERIER EXKLUSION

• Tidligere kemoterapi for avanceret NSCLC.
• Anamnese med hæmoptyse grad ≥ 2 (defineret som mindst 2,5 ml lyse rødt blod) i de 3 måneder før inklusion.
• Større kirurgi (herunder åben biopsi), betydelige traumatiske skader i de 28 dage før inklusion eller forventning om behovet for større kirurgisk indgreb i behandlingsperioden
• Mindre operation, inklusive permanent kateterindsættelse, i 24 timer før infusion af bevacizumab.
• Ubehandlede hjernemetastaser. Patienter med CNS-metastaser behandlet med strålebehandling eller kirurgi kan inkluderes, hvis der ikke er tegn på progression efter behandling
• Radiologiske tegn på en tumor, der invaderer eller støder op til et hovedblodkar (f. lungearterie eller superior cava venøs).
• Strålebehandling, i enhver læsion og af enhver årsag, inden for 28 dage før inklusion. Palliativ strålebehandling af knoglelæsioner inden for 14 dage før inklusion er tilladt.
• Behandling med aspirin (>325 mg/dag) eller clopidogrel (>75 mg/dag) inden for 10 dage før første dosis af bevacizumab. Anvendelse af fuld dosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler i terapeutiske doser. Profylaktisk brug af antikoagulantbehandling er tilladt.
• Ukontrolleret hypertension (systolisk BP >140 mmHg, diastolisk BP >90 mmHg) i de 28 dage før inklusion eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (dvs. cerebrovaskulær ulykke (CVA), myokardieinfarkt inden for 6 måneder før inklusion, ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens NYHA ≥ II, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % eller alvorlig hjertearytmi), som ikke reagerer på behandlingen, eller som kan interferere med forsøgsbehandlingsadministration.
• Ikke helede sår, aktivt mavesår eller ubehandlet knoglebrud.
• Overfølsomhed over for et eller flere af de aktive ingredienser i undersøgelsesbehandlingen (bevacizumab, carboplatin og paclitaxel) eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Alvorlig kognitiv svækkelse, der begrænser patienten til at forstå og besvare undersøgelsens spørgeskemaer.
• Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen og/eller opfølgningsprocedurer på grund af psykologiske, velkendte, sociale eller geografiske problemer
• Patienter med en ADL-score <5 ved screeningen.
• Patienter med demens: 9-12 point i Folstein MMS ved screeningen.

• Patienter, der opnår skrøbelighed Balducci kriterier ved screeningen:

  • Alder ≥ 85 år gammel
  • Afhængighed i 1 eller flere ADL
  • > 3 komorbiliteter
  • >1 geriatrisk syndrom

OBJETIVOS

At vurdere toksiciteten af ​​behandlingen hos ældre patienter (≥70 år) med NSC-lungekræft, som opfylder inklusionskriterier for bevacizumab og udvalgt på baggrund af en geriatrisk evaluering.

Bestem prædiktive faktorer for toksicitet hos den ældre befolkning (≥70 år). Bestem objektiv responsrate Bestem sygdomsbekæmpelsesrate Bestem progressionsfri overlevelse Bestem samlet overlevelse Bestem sikkerheden af ​​behandlingskombinationen

VARIABLER

Primært endepunkt:

Frekvens for grad 3-4 neutropeni defineret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria version 4.0 (NCI-CTC v4.0).

Sekundære endepunkter:

• Elementer fra Comprehensive Geriatric Assessment (CGA)-skalaen som forudsigende faktorer for toksicitetsendepunkter.
• Objektiv respons ifølge Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST v1.1).
• Progressionsfri overlevelse.
• Samlet overlevelse.