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Efficacité et innocuité de l'idélalisib en association avec la bendamustine et le rituximab chez les adultes atteints de leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant

19 octobre 2018 mis à jour par: Gilead Sciences

Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo évaluant l'efficacité et l'innocuité de l'idélalisib en association avec la bendamustine et le rituximab pour la leucémie lymphoïde chronique non traitée auparavant

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la survie sans progression chez les participants atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) non traitée auparavant qui seraient autrement adaptés au traitement par la bendamustine et le rituximab comme traitement standard.

Le comité indépendant de surveillance des données (DMC) a observé une augmentation du taux de décès et d'événements indésirables graves (EIG) chez les participants atteints de LLC en première ligne et de lymphome non hodgkinien indolent (iNHL) en première ligne traités par l'idélalisib en association avec des thérapies standard. lors de l'examen régulier de 3 études de phase 3 de Gilead. Gilead a examiné les données non aveugles et a mis fin à cette étude en accord avec la recommandation du DMC et en consultation avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

311

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2010
        • St Vincent's Hospital, Sydney
      • North Gosford, New South Wales, Australie, 2250
        • Jarrett Street Specialist Centre
      • Waratah, New South Wales, Australie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5000
        • Haematology and Bone Marrow Transplant Unit, Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
        • Flinders Medical Centre, Department of Haematology, Level 6
      • Kurralta Park, South Australia, Australie, 5037
        • Ashford Cancer Centre Research
      • Woodville South, South Australia, Australie, 5011
        • Queen Elizabeth Hospital
    • Victoria
      • Frankston, Victoria, Australie, 3199
        • Frankston Hospital
      • Geelong, Victoria, Australie, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
  • Belgique
      • Antwerpen, Belgique, 2060
        • Z N A Stuivenberg
      • Brugge, Belgique, 8000
        • AZ Sint-Jan AV Brugge-Oostende
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • Cancercare Manitoba - Maccharles Unit
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C9
        • Princess Margaret Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H4J 1C5
        • Hopital Du Sacre-Coeur de Montreal
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1J 1Z4
        • CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
  • Croatie
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • UHC Zagreb
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Klinicka bolnica Dubrava
      • Zagreb, Croatie, 10000
        • Klinicka bolnica Merkur
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 8041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne, 8908
        • ICO, Hospitalet de Llobregat
      • Madrid, Espagne, 28006
        • Hospital Universitario La Princesa
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital Gregorio Maranon
      • Madrid, Espagne, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Hospital Universitario Ramón y Cajal
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08036
        • Hospital Clinic
      • Barcelona, Cataluña, Espagne, 08035
        • Hospital Vall de Hebron
  • France
      • Lille, France, 59037
        • CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
      • Paris, France, 75010
        • Hospital Saint-Louis
      • Tours, France, 37044
        • CHU Bretonneau
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1122
        • National Institute of Oncology
      • Budapest, Hongrie, 1083
        • Semmelweis University
      • Debrecen, Hongrie, 4032
        • University of Debrecen HSC Institute of internal Medicine, Department of Hematology
      • Gyula, Hongrie, 5700
        • Pandy Kalman Hospital
      • Pecs, Hongrie, 7624
        • University of Pécs, Medical School
      • Szeged, Hongrie, 6725
        • Szegedi Tudomanyegyetem AOK - Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, II. Belgyógyászati Klinika
    • Komárom - Esztergom
      • Tatabánya, Komárom - Esztergom, Hongrie, 2800
        • Szent Borbála Hospital
    • Somogy
      • Kaposvar, Somogy, Hongrie, 7400
        • Kaposi Mor Oktato Korhaz, Intezeti Gyogyszertar,
  • Italie
      • Cagliari, Italie, 09121
        • Ospedale Oncologico Armando Businco
      • Milan, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
      • Modena, Italie, 41124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
      • Novara, Italie, 28100
        • AOU Maggiore della Carita
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italie, 70024
        • IRCCS Istituto Tumori
  • Pologne
      • Krakow, Pologne, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
      • Lodz, Pologne, 93-510
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika Klinika Hematologii
      • Warsaw, Pologne, 02-507
        • Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie Klinika Onkologii i Hematologii
      • Warszawa, Pologne, 02-781
        • Centrum Onkologii-Instytut Marii Sklodowskiej -Curie klinika Nowotworow Ukladu Chlonnego
      • Wroclaw, Pologne, 53-439
        • Dolnoslakie Centrum Transplantacji Komorkowych z Krajowym Bankiem Dawcow Szpiku
      • Wroclaw, Pologne, 50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 we Wroclawiu Klinika i Katedra Hematologii,Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
  • Roumanie
      • Brasov, Roumanie, 500326
        • Emergency County Clinical Hospital Brasov
      • Bucharest, Roumanie, 20125
        • Spitalul Clinic Colentina
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • University Hospital of Wales
      • Liverpool, Royaume-Uni, L7 8XP
        • Royal Liverpool & Broadgreen Univ. Hospitals NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, W12 0HS
        • Hammersmith Hospitals NHS Trust
      • Oxford, Royaume-Uni, OX37LE
        • Oxford University Hospitals
      • Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Trust
      • Wolverhampton, Royaume-Uni, WV10 0QP
        • Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust, New Cross Hospital
    • England
      • London, England, Royaume-Uni, WC1E 6BT
        • University College London
    • Kent
      • Canterbury, Kent, Royaume-Uni, CT1 3NG
        • East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
    • Surrey
      • Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
        • Royal Marsden NHS Trust
  • Tchéquie
      • Brno, Tchéquie, 62500
        • University Hospital
      • Hradec Kralove, Tchéquie, 500 05
        • Faculty Hospital Hradec Králové
      • Plzen, Tchéquie, 304 60
        • Faculty Hospital Plzen
      • Prague 10, Tchéquie, 10034
        • Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
    • Moravian-Silesian
      • Ostrava-Poruba, Moravian-Silesian, Tchéquie, 70852
        • Faculty Hospital Ostrava
  • États-Unis
    • California
      • Fullerton, California, États-Unis, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare Virginia K. Crosson Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Santa Maria, California, États-Unis, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
        • Florida Cancer Specialists-South
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46237
        • Franciscan Physician Network Oncology & Hematology
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, États-Unis, 51101
        • Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20817
        • Center for Cancer and Blood Disorders
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89074
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, États-Unis, 07962
        • Hematology /Oncology Associates of Northern New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
        • Sarah Cannon Research Institute
      • Middletown, Ohio, États-Unis, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29601
        • Saint Francis Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84103
        • Utah Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Diagnostic documenté de LLC à cellules B, avec diagnostic établi selon l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL)
  • Aucun traitement antérieur pour la LLC autre que les corticostéroïdes pour les complications de la maladie
  • LLC qui justifie un traitement
  • Présence d'adénopathies mesurables
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

Critères d'exclusion clés :

  • Transformation histologique connue de LLC en lymphome agressif (c.-à-d. transformation de Richter)
  • Présence connue de syndrome myélodysplasique
  • Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours au moment de la randomisation
  • Lésion hépatique en cours
  • Antécédents de pneumonie non infectieuse
  • Maladie intestinale inflammatoire en cours
  • Antécédents de greffe allogénique de cellule progénitrice de moelle osseuse ou d'organe solide
  • Traitement immunosuppresseur en cours autre que les corticoïdes
  • A reçu la dernière dose du médicament à l'étude dans un autre essai clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant la randomisation

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Idélalisib+bendamustine+rituximab
Les participants recevront de l'idelalisib pendant 96 semaines plus bendamustine + rituximab pendant 21 semaines.
Médicament: Idélalisib
Comprimé de 150 mg administré par voie orale deux fois par jour
Autres noms:
  • Zydelig®
  • GS-1101
  • CAL-101
Médicament: Bendamoustine
Administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 90 mg/m^2 pendant 6 cycles maximum. Le dosage sera basé sur mg/m^2 de surface corporelle.
Médicament: Rituximab
Flacons à usage unique administrés par voie intraveineuse chaque semaine à partir de 375 mg/m^2 le jour 1 (semaine 0) et 500 mg/m^2 par la suite pour un total de 6 perfusions
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo+bendamustine+rituximab
Les participants recevront un placebo correspondant à l'idélalisib pendant 96 semaines plus bendamustine + rituximab pendant 21 semaines.
Médicament: Bendamoustine
Administré par voie intraveineuse à une dose initiale de 90 mg/m^2 pendant 6 cycles maximum. Le dosage sera basé sur mg/m^2 de surface corporelle.
Médicament: Rituximab
Flacons à usage unique administrés par voie intraveineuse chaque semaine à partir de 375 mg/m^2 le jour 1 (semaine 0) et 500 mg/m^2 par la suite pour un total de 6 perfusions
Médicament: Placebo
Placebo correspondant à l'idélalisib administré par voie orale deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 22 mois
La survie sans progression (PFS) est définie comme l'intervalle entre la randomisation et la première documentation de la progression définitive de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. La progression définitive de la maladie est la progression de la LLC basée sur des critères standard, à l'exclusion de la lymphocytose seule. La SSP devait être évaluée par un comité d'examen indépendant (IRC).
Jusqu'à 22 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: Jusqu'à 22 mois
Le taux de réponse global (ORR) est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète ou partielle confirmée. L'ORR devait être évalué par un IRC.
Jusqu'à 22 mois
Taux de réponse nodale
Délai: Jusqu'à 22 mois
Le taux de réponse nodale est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une diminution de 50 % par rapport au départ de la somme des produits des plus grands diamètres perpendiculaires des lésions index. Le taux de réponse ganglionnaire devait être évalué par un IRC.
Jusqu'à 22 mois
Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à 22 mois
Le taux de réponse complète est défini comme la proportion de participants qui obtiennent une réponse complète confirmée. Le taux de réponse complète devait être évalué par un CEI.
Jusqu'à 22 mois
La survie globale
Délai: Jusqu'à 22 mois
La survie globale est définie comme l'intervalle entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. La survie globale devait être évaluée par un IRC.
Jusqu'à 22 mois
Taux minimal de négativité de la maladie résiduelle à la semaine 36
Délai: Jusqu'à 22 mois
Le taux de négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM) est défini comme la proportion de participants avec une MRM < 10^-4 évaluée par cytométrie en flux dans la moelle osseuse à la semaine 36 après le début du traitement ou au moins 12 semaines après la dernière dose de rituximab ou de bendamustine (selon la est plus tard) pour les participants recevant la dernière dose de rituximab après la date initialement prévue. Le taux de négativité MRD devait être évalué par un IRC.
Jusqu'à 22 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gilead Sciences

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

5 février 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

30 mai 2016

Achèvement de l'étude (RÉEL)

16 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 novembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

11 novembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GS-US-312-0123
  • 2013-003313-17 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs externes qualifiés peuvent demander un IPD pour cette étude après la fin de l'étude. Pour plus d'informations, veuillez visiter notre site Web à l'adresse http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.

Délai de partage IPD

18 mois après la fin des études

Critères d'accès au partage IPD

Un environnement externe sécurisé avec nom d'utilisateur, mot de passe et code RSA.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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