Effekt och säkerhet av Idelalisib i kombination med Bendamustine och Rituximab hos vuxna med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi
19 oktober 2018 uppdaterad av: Gilead Sciences
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Idelalisib i kombination med Bendamustine och Rituximab för tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera den progressionsfria överlevnaden hos deltagare med tidigare obehandlad kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som annars skulle vara lämpliga för bendamustin- och rituximabbehandling som standardvård.
En ökad frekvens av dödsfall och allvarliga biverkningar (SAE) bland deltagare med frontlinje-KLL och tidigt indolent non-Hodgkin-lymfom (iNHL) behandlade med idelalisib i kombination med standardterapier observerades av den oberoende dataövervakningskommittén (DMC) under regelbunden granskning av 3 Gilead fas 3-studier. Gilead granskade de oförblindade data och avslutade denna studie i enlighet med DMC-rekommendationen och i samråd med US Food and Drug Administration (FDA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
311
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
- St Vincent's Hospital, Sydney
-
North Gosford, New South Wales, Australien, 2250
- Jarrett Street Specialist Centre
-
Waratah, New South Wales, Australien, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Haematology and Bone Marrow Transplant Unit, Royal Adelaide Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
- Flinders Medical Centre, Department of Haematology, Level 6
-
Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
- Ashford Cancer Centre Research
-
Woodville South, South Australia, Australien, 5011
- Queen Elizabeth Hospital
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Frankston Hospital
-
Geelong, Victoria, Australien, 3220
- Barwon Health, University Hospital Geelong
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgien, 2060
- Z N A Stuivenberg
-
Brugge, Belgien, 8000
- AZ Sint-Jan AV Brugge-Oostende
-
Leuven, Belgien, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU de Lille, Hôpital Claude Huriez
-
Paris, Frankrike, 75010
- Hospital Saint-Louis
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU Bretonneau
-
-
-
-
California
-
Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
- St. Jude Heritage Healthcare Virginia K. Crosson Cancer Center
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
- Central Coast Medical Oncology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Memorial Healthcare System
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
- Cancer Specialists of North Florida
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34236
- Florida Cancer Specialists-South
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46237
- Franciscan Physician Network Oncology & Hematology
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Förenta staterna, 51101
- Siouxland Hematology-Oncology Associates, LLP
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
- Center for Cancer and Blood Disorders
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Jersey
-
Morristown, New Jersey, Förenta staterna, 07962
- Hematology /Oncology Associates of Northern New Jersey
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45242
- Sarah Cannon Research Institute
-
Middletown, Ohio, Förenta staterna, 45042
- Signal Point Clinical Research Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29601
- Saint Francis Hospital
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
- Texas Oncology-Austin Midtown
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84103
- Utah Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Oncologico Armando Businco
-
Milan, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Modena, Italien, 41124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico di Modena
-
Novara, Italien, 28100
- AOU Maggiore della Carita
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italien, 70024
- IRCCS Istituto Tumori
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0V9
- Cancercare Manitoba - Maccharles Unit
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Hôpital du Sacré-Cœur de Montréal
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- CHU de Quebec - Hopital de l'Enfant-Jesus
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- UHC Zagreb
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Klinicka bolnica Dubrava
-
Zagreb, Kroatien, 10000
- Klinicka bolnica Merkur
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne s.c.
-
Lodz, Polen, 93-510
- Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika Klinika Hematologii
-
Warsaw, Polen, 02-507
- Centralny Szpital Kliniczny MSW w Warszawie Klinika Onkologii i Hematologii
-
Warszawa, Polen, 02-781
- Centrum Onkologii-Instytut Marii Sklodowskiej -Curie klinika Nowotworow Ukladu Chlonnego
-
Wroclaw, Polen, 53-439
- Dolnoslakie Centrum Transplantacji Komorkowych z Krajowym Bankiem Dawcow Szpiku
-
Wroclaw, Polen, 50-367
- Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 we Wroclawiu Klinika i Katedra Hematologii,Nowotworow Krwi i Transplantacji Szpiku
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500326
- Emergency County Clinical Hospital Brasov
-
Bucharest, Rumänien, 20125
- Spitalul Clinic Colentina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanien, 8908
- ICO, Hospitalet de Llobregat
-
Madrid, Spanien, 28006
- Hospital Universitario La Princesa
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Spanien, 28222
- Hospital Universitario Puerta De Hierro
-
Madrid, Spanien, 28033
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanien, 08036
- Hospital Clinic
-
Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
- Hospital Vall de Hebron
-
-
-
-
-
Cardiff, Storbritannien, CF14 4XW
- University Hospital of Wales
-
Liverpool, Storbritannien, L7 8XP
- Royal Liverpool & Broadgreen Univ. Hospitals NHS Trust
-
London, Storbritannien, W12 0HS
- Hammersmith Hospitals NHS Trust
-
Oxford, Storbritannien, OX37LE
- Oxford University Hospitals
-
Southampton, Storbritannien, SO16 6YD
- University Hospital Southampton NHS Trust
-
Wolverhampton, Storbritannien, WV10 0QP
- Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust, New Cross Hospital
-
-
England
-
London, England, Storbritannien, WC1E 6BT
- University College London
-
-
Kent
-
Canterbury, Kent, Storbritannien, CT1 3NG
- East Kent Hospitals University NHS Foundation Trust
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust
-
-
-
-
-
Brno, Tjeckien, 62500
- University Hospital
-
Hradec Kralove, Tjeckien, 500 05
- Faculty Hospital Hradec Králové
-
Plzen, Tjeckien, 304 60
- Faculty Hospital Plzen
-
Prague 10, Tjeckien, 10034
- Faculty Hospital Kralovske Vinohrady
-
-
Moravian-Silesian
-
Ostrava-Poruba, Moravian-Silesian, Tjeckien, 70852
- Faculty Hospital Ostrava
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, 1122
- National Institute of Oncology
-
Budapest, Ungern, 1083
- Semmelweis University
-
Debrecen, Ungern, 4032
- University of Debrecen HSC Institute of internal Medicine, Department of Hematology
-
Gyula, Ungern, 5700
- Pandy Kalman Hospital
-
Pecs, Ungern, 7624
- University of Pécs, Medical School
-
Szeged, Ungern, 6725
- Szegedi Tudomanyegyetem AOK - Szent-Gyorgyi Albert Klinikai Kozpont, II. Belgyógyászati Klinika
-
-
Komárom - Esztergom
-
Tatabánya, Komárom - Esztergom, Ungern, 2800
- Szent Borbála Hospital
-
-
Somogy
-
Kaposvar, Somogy, Ungern, 7400
- Kaposi Mor Oktato Korhaz, Intezeti Gyogyszertar,
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Dokumenterad diagnos av B-cells-KLL, med diagnos fastställd enligt International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL)
- Ingen tidigare behandling för KLL förutom kortikosteroider för sjukdomskomplikationer
- KLL som motiverar behandling
- Förekomst av mätbar lymfadenopati
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på ≤ 2
Viktiga uteslutningskriterier:
- Känd histologisk transformation från KLL till ett aggressivt lymfom (dvs Richter-transformation)
- Känd förekomst av myelodysplastiskt syndrom
- Bevis på pågående systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion vid tidpunkten för randomisering
- Pågående leverskada
- Historik av icke-infektiös pneumonit
- Pågående inflammatorisk tarmsjukdom
- Historik om tidigare allogena benmärgsstamceller eller solida organtransplantationer
- Pågående immunsuppressiv behandling förutom kortikosteroider
- Fick sista dosen av studieläkemedlet i en annan terapeutisk klinisk prövning inom 30 dagar före randomisering
Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Idelalisib+bendamustin+rituximab
Deltagarna kommer att få idelalisib i 96 veckor plus bendamustin+rituximab i 21 veckor.
|
150 mg tablett administreras oralt två gånger dagligen
Andra namn:
Administreras intravenöst i en startdos på 90 mg/m^2 i upp till 6 cykler.
Doseringen kommer att baseras på mg/m^2 kroppsyta.
Injektionsflaskor för engångsbruk administrerade intravenöst varje vecka med start vid 375 mg/m^2 dag 1 (vecka 0) och 500 mg/m^2 därefter för totalt 6 infusioner
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo+bendamustin+rituximab
Deltagarna kommer att få placebo för att matcha idelalisib i 96 veckor plus bendamustin+rituximab i 21 veckor.
|
Administreras intravenöst i en startdos på 90 mg/m^2 i upp till 6 cykler.
Doseringen kommer att baseras på mg/m^2 kroppsyta.
Injektionsflaskor för engångsbruk administrerade intravenöst varje vecka med start vid 375 mg/m^2 dag 1 (vecka 0) och 500 mg/m^2 därefter för totalt 6 infusioner
Placebo för att matcha idelalisib administrerat oralt två gånger dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 22 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) definieras som intervallet från randomisering till den första dokumentationen av definitiv sjukdomsprogression eller död av någon orsak.
Definitiv sjukdomsprogression är KLL-progression baserat på standardkriterier, exklusive lymfocytos enbart.
PFS skulle bedömas av en oberoende granskningskommitté (IRC).
|
Upp till 22 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 22 månader
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat fullständigt eller partiellt svar.
ORR skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 22 månader
|
|
Nodal svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 22 månader
|
Nodal svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår en 50 % minskning från baslinjen i summan av produkterna av de största vinkelräta diametrarna av indexlesioner.
Nodal svarsfrekvens skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 22 månader
|
|
Komplett svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 22 månader
|
Fullständig svarsfrekvens definieras som andelen deltagare som uppnår ett bekräftat fullständigt svar.
Fullständig svarsfrekvens skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 22 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 22 månader
|
Total överlevnad definieras som intervallet från randomisering till död oavsett orsak.
Den totala överlevnaden skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 22 månader
|
|
Minimal resterande sjukdomsnegativitet vid vecka 36
Tidsram: Upp till 22 månader
|
Minimal restsjukdomsnegativitet (MRD) definieras som andelen deltagare med MRD < 10^-4 bedömd med flödescytometri i benmärg vid vecka 36 efter behandlingsstart eller minst 12 veckor efter den sista dosen av rituximab eller bendamustin (beroende på vilket som helst är senare) för deltagare som får den sista dosen rituximab efter det ursprungliga planerade datumet.
MRD-negativitet skulle bedömas av en IRC.
|
Upp till 22 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
5 februari 2014
Primärt slutförande (FAKTISK)
30 maj 2016
Avslutad studie (FAKTISK)
16 juni 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 november 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 november 2013
Första postat (UPPSKATTA)
11 november 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
19 november 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
19 oktober 2018
Senast verifierad
1 september 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi, B-cell
- Leukemi
- Leukemi, lymfocytisk, kronisk, B-cell
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antineoplastiska medel, Alkylering
- Alkyleringsmedel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
- Idelalisib
Andra studie-ID-nummer
- GS-US-312-0123
- 2013-003313-17 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade externa forskare kan begära IPD för denna studie efter avslutad studie.
För mer information, besök vår webbplats på http://www.gilead.com/research/disclosure-and-transparency.
Tidsram för IPD-delning
18 månader efter avslutad studie
Kriterier för IPD Sharing Access
En säker extern miljö med användarnamn, lösenord och RSA-kod.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .