Modafinil et fonction cognitive dans les POTS

Le syndrome de tachycardie posturale (POTS) est l'une des formes les plus fréquentes d'intolérance orthostatique chronique et affecte environ 500 000 personnes aux États-Unis seulement. Ce trouble est une source fréquente de handicap chez les jeunes adultes, avec une forte prédilection pour les femmes préménopausées. Le POTS se caractérise par une augmentation excessive de la fréquence cardiaque (> 30 bpm) lors de la prise de la position verticale associée à des symptômes orthostatiques qui sont soulagés en se couchant. Ces symptômes comprennent des palpitations, des douleurs thoraciques, des étourdissements ou des étourdissements, une vision floue, des nausées et de la fatigue. De plus, les patients atteints de POTS signalent souvent une opacité mentale ou un « brouillard cérébral » même en position couchée ou assise, ce qui peut poser des limites importantes à la vie quotidienne.

Bien que l'opacité mentale soit une plainte presque universelle chez les patients atteints de POTS, ce phénomène est mal compris. En conséquence, les stratégies de traitement optimales pour gérer le dysfonctionnement cognitif dans cette condition restent inconnues. Le but de cette étude est de mieux définir l'obscurcissement mental associé au POTS et de déterminer si le psychostimulant modafinil est une option thérapeutique viable pour améliorer la fonction cognitive chez ces patients. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration aiguë de modafinil améliorera les mesures assises de la fonction cognitive chez les patients atteints de POTS. Les objectifs spécifiques sont :

1. Évaluer si le modafinil aigu améliore les mesures de la fonction cognitive en position assise, en particulier les mesures de l'attention et de la fonction exécutive, chez les patients atteints de POTS par rapport au placebo.
2. Évaluer si le propranolol, seul comme contrôle actif ou en association avec le modafinil pour atténuer les augmentations potentielles de la fréquence cardiaque, peut améliorer la fonction cognitive dans le POTS.

Les patients seront étudiés sur 4 jours séparés avec administration orale de : placebo, modafinil (200 mg), propranolol (20 mg) et la combinaison de modafinil (200 mg) et de propranolol (20 mg). L'ordre d'administration sera randomisé en double aveugle. Les patients seront assis pendant l'étude et les tests cognitifs commenceront environ 2,5 heures après l'administration des médicaments. Les tests cognitifs consisteront en la batterie brève informatisée CogState. Les patients seront également invités à rester debout pendant 10 minutes (ou aussi longtemps que toléré) à 1, 3 et 4 heures après la médication, certains des tests cognitifs étant répétés en position debout à 4 heures.