Modafinil och kognitiv funktion i POTS

Posturalt takykardisyndrom (POTS) är en av de vanligaste formerna av kronisk ortostatisk intolerans och drabbar uppskattningsvis 500 000 människor bara i USA. Denna störning är en vanlig källa till funktionsnedsättning hos unga vuxna, med en stark förkärlek för premenopausala kvinnor. POTS kännetecknas av en överdriven ökning av hjärtfrekvensen (>30 slag per minut) när man intar den upprättstående positionen som är förknippad med ortostatiska symtom som lindras genom att ligga ner. Dessa symtom inkluderar hjärtklappning, bröstsmärtor, yrsel eller yrsel, dimsyn, illamående och trötthet. Dessutom rapporterar POTS-patienter ofta mental grumling eller "hjärndimma" även när de ligger ner eller sitter, vilket kan utgöra betydande begränsningar för det dagliga livet.

Även om mental grumling är ett nästan universellt klagomål bland POTS-patienter, är detta fenomen dåligt förstått. Som ett resultat förblir de optimala behandlingsstrategierna för att hantera kognitiv dysfunktion i detta tillstånd okända. Syftet med denna studie är att bättre definiera den mentala grumlingen som är förknippad med POTS och att avgöra om det psykostimulerande medlet modafinil är ett genomförbart terapeutiskt alternativ för att förbättra kognitiv funktion hos dessa patienter. Utredarna antar att akut administrering av modafinil kommer att förbättra sittande mätningar av kognitiv funktion hos POTS-patienter. De specifika målen är:

1. För att bedöma om akut modafinil förbättrar sittande mått på kognitiv funktion, särskilt mått på uppmärksamhet och exekutiv funktion, hos POTS-patienter jämfört med placebo.
2. För att bedöma om propranolol, antingen ensamt som en aktiv kontroll eller i kombination med modafinil för att mildra potentiella hjärtfrekvensökningar, kan förbättra kognitiv funktion i POTS.

Patienterna kommer att studeras under 4 separata dagar med oral administrering av: placebo, modafinil (200 mg), propranolol (20 mg) och kombinationen av modafinil (200 mg) och propranolol (20 mg). Ordningen för administration kommer att randomiseras på ett dubbelblindt sätt. Patienterna kommer att sitta under studien och kognitiva tester kommer att påbörjas cirka 2,5 timmar efter medicinering. Kognitiv testning kommer att bestå av CogState datoriserade kort batteri. Patienterna kommer också att uppmanas att stå i 10 minuter (eller så länge som tolereras) 1, 3 och 4 timmar efter medicinering, med några av de kognitiva testerna som upprepas medan de står vid 4 timmars tidpunkt.