Modafinil e funzione cognitiva nei POTS

La sindrome da tachicardia posturale (POTS) è una delle forme più frequenti di intolleranza ortostatica cronica e colpisce circa 500.000 persone solo negli Stati Uniti. Questo disturbo è una fonte comune di disabilità nei giovani adulti, con una forte predilezione per le donne in premenopausa. La POTS è caratterizzata da un aumento eccessivo della frequenza cardiaca (> 30 bpm) assumendo la posizione eretta che è associata a sintomi ortostatici che vengono alleviati dalla posizione sdraiata. Questi sintomi includono palpitazioni, dolore toracico, stordimento o vertigini, visione offuscata, nausea e affaticamento. Inoltre, i pazienti POTS riferiscono comunemente annebbiamento mentale o "nebbia cerebrale" anche quando sono sdraiati o seduti, il che può porre limitazioni significative alla vita quotidiana.

Sebbene l'offuscamento mentale sia una lamentela quasi universale tra i pazienti con POTS, questo fenomeno è poco conosciuto. Di conseguenza, le strategie terapeutiche ottimali per gestire la disfunzione cognitiva in questa condizione rimangono sconosciute. Lo scopo di questo studio è definire meglio l'annebbiamento mentale associato alla POTS e determinare se lo psicostimolante modafinil sia un'opzione terapeutica praticabile per migliorare la funzione cognitiva in questi pazienti. I ricercatori ipotizzano che la somministrazione acuta di modafinil migliorerà le misure da seduti della funzione cognitiva nei pazienti con POTS. Le finalità specifiche sono:

1. Valutare se il modafinil acuto migliora le misure da seduti della funzione cognitiva, in particolare le misure dell'attenzione e della funzione esecutiva, nei pazienti con POTS rispetto al placebo.
2. Valutare se il propranololo, da solo come controllo attivo o in combinazione con modafinil per mitigare i potenziali aumenti della frequenza cardiaca, può migliorare la funzione cognitiva nei POTS.

I pazienti saranno studiati in 4 giorni separati con somministrazione orale di: placebo, modafinil (200 mg), propranololo (20 mg) e la combinazione di modafinil (200 mg) e propranololo (20 mg). L'ordine di somministrazione sarà randomizzato in doppio cieco. I pazienti saranno seduti durante lo studio e i test cognitivi inizieranno circa 2,5 ore dopo la somministrazione del farmaco. I test cognitivi consisteranno nella breve batteria computerizzata CogState. Ai pazienti verrà anche chiesto di stare in piedi per 10 minuti (o fino a quando tollerato) a 1, 3 e 4 ore dopo il trattamento, con alcuni dei test cognitivi ripetuti mentre si sta in piedi al punto temporale di 4 ore.